CTR20250767进行中（未招募）1/2 期
评估 JYP0015 单药治疗 RAS 突变晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和疗效的开放、多中心、I/II 期临床研究
未提供5 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 210 人开始时间: 2025年3月7日
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 210
- 试验地点
- 5
- 主要终点
- I 期 （剂量探索）： 确定 JYP0015 的最大耐受剂量 / 最大给药剂量（MTD/ MAD）和 JYP0015 推荐剂量（RD）。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要研究目的：确定 JYP0015 的最大耐受剂量 / 最大给药剂量（MTD/ MAD）和 JYP0015 推荐剂量（RD）；评估 JYP0015 治疗 RAS 突变的晚期实体瘤受试者的安全性和耐受性；次要研究目的：评价 JYP0015 在 RAS 突变的晚期实体瘤受试者中的药代动力学（PK）特征；评价 JYP0015 在 RAS 突变晚期实体瘤受试者中的初步疗效。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •患者自愿参加临床试验，并签署知情同意书
- •签署知情同意书时年龄 18 周岁以上（含），75 岁以下（含），性别不限
- •经组织学 / 细胞学确诊的晚期实体瘤受试者 I 期：携带 RAS 突变，经充分标准治疗后疾病进展或不耐受，或缺乏标准治疗方案，或目前不适用标准治疗，或受试者不愿接受标准治疗
- •经组织学 / 细胞学确诊的晚期实体瘤受试者 II 期；胰腺癌队列、非小细胞肺癌队列、结直肠癌队列、其他的晚期实体瘤队列
- •美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力评分 0-1 分
- •根据 RECIST1.1（实体瘤）标准，至少有一个颅外可测量的肿瘤病灶；
- •须提供肿瘤组织样本用于基因检测。肿瘤组织样本需为优选新近取得的肿瘤组织，无法提供新近取得组织的受试者可提供首次研究治疗前 5 年内存档的肿瘤组织样本
- •首次使用试验药物前具有足够的器官功能：实验室检查血液学（获得实验室检查前 14 天内未使用任何血液成分、细胞生长因子、升白药、升血小板药等）
- •有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少 90 天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期的女性患者在首次使用试验药物前 7 天内的血妊娠试验必须为阴性
排除标准
- •既往接受针对 KRAS 突变的抑制剂（适用于 Ia 期）
- •首次使用试验药物前 4 周内接受过任何已批准抗肿瘤药物（包括处于临床研究阶段的抗肿瘤药物）的受试者，以下几项例外：
- •a) 具有严重迟发毒性的细胞毒性药物如亚硝基脲或丝裂霉素 C 为首次使用试验药物前 6 周内；
- •b) 口服氟尿嘧啶类、小分子靶向药物或局部抗肿瘤药物为首次使用试验药物前 2 周或药物的 5 个半衰期内（以时间短的为准）；
- •c) 有抗肿瘤适应症的中药为首次使用试验药物前 2 周内；
- •d) 免疫治疗（包括免疫检查点抑制剂）为首次使用试验药物前 4 周或药物的 5 个半衰期内（以时间短的为准）。
- •受试者尚未从既往抗癌治疗导致的 AE 中恢复（即，恢复至 1 级或基线）；
- •存在中枢神经系统（CNS）转移病灶；先前治疗过的脑转移的受试者，如果病情稳定（间隔至少 4 周影像学检查无进展证据，且任何神经系统症状已恢复至基线），且需要每日服用皮质类固醇激素≤10mg 等效强的松稳定剂量，则允许入组；该例外情况不包括癌性脑膜炎，无论临床稳定性如何，均将其排除。
- •首次使用试验药物前 4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检、静脉置管）或出现过显著外伤或需要在试验期间接受重大手术
- •除原发肿瘤外同时存在其他活动性恶性肿瘤；接受过根治性治疗的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌、乳腺导管内原位癌和甲状腺乳头癌除外；
- •患有影响药物给药 / 吸收的胃肠道疾病，包括吞咽困难 / 不能吞咽药片，吸收不良综合征，难治性恶心、呕吐、腹泻，慢性胃肠道疾病（比如克罗恩病，溃疡性结肠炎）
- •筛选前 12 个月内患有中枢神经系统疾病史的患者，如癫痫发作、脑血管缺血 / 出血、瘫痪、失语、中风、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、脑器质性综合征、精神疾病或任何伴累及中枢神经系统的自身免疫性疾病。
- •筛选前 6 个月内有活动性或持续性消化道出血
- •存在任何显著的临床或实验室检查，研究者认为影响安全性评价者，如：无法控制的糖尿病（HbA1c≥7.5%）、控制不佳的高血压（经 2 种及以上药物治疗后，收缩压≥160 mmHg，和 / 或舒张压≥100 mmHg）、慢性肾病、甲状腺功能异常（通过激素替代治疗可以控制者，可以入组）
- •筛选前 6 个月内有深静脉血栓或肺栓塞史
- •患有未控制的需要临床干预的胸腔积液、心包积液或腹水
- •有 Stevens-Johnson 综合症、中毒性表皮坏死松解症（TEN）、伴嗜酸粒细胞增多和系统症状的药疹（DRESS）以及有严重皮肤疾病的患者
- •人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；慢性乙型肝炎活动期（HBsAg 阳性且 HBV DNA＞ 2000 IU/mL 或 104 copy/mL）；活动性丙型肝炎（HCV 抗体阳性且检测 HCV-RNA 提示有病毒复制）；梅毒活动期（特异性抗体检测阳性，非特异性抗体检测阴性且结合临床判断确证为非活动期感染者除外）
- •目前正在使用或预期需要使用已知为 CYP3A4/5 强效抑制剂或诱导剂的药物
- •既往有严重过敏史者，或已知对研究药物的任何活性或非活性成分过敏者
- •经研究者判断，患者有其他可能影响研究结果或导致本研究被迫中途终止的因素，如酗酒、药物滥用、患有其他严重疾病（含精神疾病）的
- •经研究者判断，患者有其他可能影响研究结果或导致本研究被迫中途终止的因素，需要合并治疗、实验室检查值显著异常、家庭或社会因素及其他可能影响到患者安全、依从性或试验资料收集的情况等。
- •慢性乙型肝炎活动期（HBsAg 阳性且 HBV DNA＞ 2000 IU/mL 或 104 copy/mL）
- •活动性丙型肝炎（HCV 抗体阳性且检测 HCV-RNA 提示有病毒复制）
- •梅毒活动期（特异性抗体检测阳性，非特异性抗体检测阴性且结合临床判断确证为非活动期感染者除外）
- •患有影响药物给药 / 吸收的胃肠道疾病，如既往显著肠切除术伴临床显著后遗症、全胃切除术；或其他研究者认为不适合入组的消化道疾病（如胰腺炎、肠梗阻等）。
结局指标
主要结局
I 期 （剂量探索）： 确定 JYP0015 的最大耐受剂量 / 最大给药剂量（MTD/ MAD）和 JYP0015 推荐剂量（RD）。
时间窗: 给药后至最后一次随访
II 期 （适应症探索）:评价 JYP0015 单药在晚期实体瘤受试者队列中的有效性；
时间窗: 给药后至最后一次随访
次要结局
- I 期 （剂量探索）： 评价 JYP0015 在 RAS 突变的晚期实体瘤受试者中的药代动力学（PK）特征;(给药后 21 天)
- I 期 （剂量探索）：评价 JYP0015 在 RAS 突变晚期实体瘤受试者中的初步疗效.(给药后 21 天)
- II 期 （适应症探索）:评估 JYP0015 单药在晚期实体瘤受试者队列中的安全性；(给药后 21 天)
- II 期 （适应症探索）:探索分析基因突变与临床疗效的关系和耐药机制。(给药后 21 天)
- II 期 （适应症探索）:探索生物标志物，包括但不限于 RAS 的 VAF 变化与临床疗效之间的相关性。(给药后 21 天)
研究者
王亦亮
广州嘉越医药科技有限公司
研究点 (5)
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