ChiCTR2200061655尚未招募2 期
探索奥雷巴替尼在既往一种 TKI 治疗耐药 / 不耐受的 CML-CP 受试者中的疗效及安全性的临床研究
干预措施
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 尚未招募
- 入组人数
- 50
- 试验地点
- 4
- 主要终点
- 完全细胞遗传学反应率
研究概览
简要总结
主要目的： 通过评价受试者的完全细胞遗传学反应（CCyR）来评估奥雷巴替尼的疗效（在骨髓标本失败的情况下允许使用 BCR-ABLIS≤1%替代 CCyR）。 关键次要目的： 1.评估奥雷巴替尼治疗的有效性，包括完全血液学反应（CHR）、主要细胞遗传学反应（MCyR）率、分子学反应（MMR、MR4.0、MR4.5）、首次获得反应的时间、反应持续时间； 2.评估奥雷巴替尼治疗的临床结局，包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）； 3.评估奥雷巴替尼治疗的安全性。 探索性目的： 1.出现研究者认为疗效不佳 / 无获益或疾病进展时的 ABL 激酶区突变情况； 2.通过 EORTC QLQ-C30 (V3) 生活质量问卷结果，评估奥雷巴替尼治疗对受试者的生活质量的影响。
研究设计
- 研究类型
- Observational
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 —（—）
- 性别
- All
入选标准
- •男性和非妊娠或非哺乳期女性，年龄 18 岁或以上；
- •Ph+和 / 或 BCR-ABL 融合基因阳性 CML-CP 患者，且入组时患者处于慢性期（具体标准参照附表 3）；
- •对一种（伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼及氟马替尼等）治疗耐药或不耐受（具体定义参照附表 4）；
- •具有生育能力的女性患者血清妊娠试验阴性（入组前 7 天内）；
- •预计生存期至少 3 个月；
- •必需满足下列实验室指标所显示的器官功能（血液学指标要求检测前 14 天内未经过输血或任何血液制品、未使用细胞因子）：
- •（1） 血红蛋白≥ 6.0 g/dL；
- •（2） 血小板≥ 50×10^9/L；
- •（3） 血清肌酐≤1.5×正常值上限（ULN）；或血清肌酐﹥1.5×ULN 时，24 小时肌酐清除率≥50 mL/min（采用 Cockcroft-Gault 公式，见附件 3）；
- •（4） 血清白蛋白≥ 3.0 g/dL；
- •（5） 血清总胆红素≤1.5×ULN；
- •（6） 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5×ULN；淀粉酶≤1.5×ULN，脂肪酶≤1.5×ULN；
- •（7） PT、APTT、INR 均≤1.5×ULN；
- •（8） 心功能指标：射血分数（EF）> 50%，肺动脉收缩压≤50 mmHg；
- •（9） 心电图 QTcF 或 QTcB 间期：男性≤450ms，女性≤470ms；
- •筛选前必须自愿签署知情同意书；
- •受试者必须自愿并能完成研究程序和随访检查。
排除标准
- •既往诊断过 AP、BP 的 CML 患者；
- •存在有已知的 T315I 突变；
- •入组前接受过干细胞移植；
- •存在梅毒（活动性）、丙肝（活动性）、HIV 等免疫功能低下的疾病；
- •同时参加其他临床研究的患者；
- •首次给药前 4 周内曾进行重大手术或尚未从手术中恢复；
- •有出凝血功能异常性疾病，或首次给药前 3 个月内有非 CML 相关的出血性疾病病史；
- •患有其他恶性肿瘤病史，除非另一原发恶性肿瘤目前没有临床意义或不需要积极干预；
- •除了处方药皮质类固醇短程治疗外（定义为 14 天以内，每日激素剂量小于 30mg 强的松或等同剂量的其它皮质类固醇激素），需要合并长期使用免疫抑制治疗的受试者；
- •有细胞学或病理学确诊的活动性的中枢神经系统（CNS）疾病，若没有 CNS 疾病，不需要进行腰椎穿刺；
- •被诊断出另一种恶性肿瘤（已治愈 5 年的患者、或完全切除的非黑色素瘤皮肤癌或成功治疗的原位癌、或已控制的前列腺癌，研究者判断不会影响本研究的疗效及安全性评价，可纳入本研究）；
- •有生育计划的女性患者；
- •无能力依从方案步骤或按时随访者；
- •已知对研究药物（原料药和 / 或辅料）过敏或禁忌的患者；
- •研究者认为不适合入选的其他情况。
研究组 & 干预措施
试验组
奥雷巴替尼
干预措施: 奥雷巴替尼
结局指标
主要结局
完全细胞遗传学反应率
时间窗: 筛选期，第 1 周，第 4 周，第 7 周，第 10 周，第 13 周，第 16 周，第 18 周，结束访视
次要结局
- 有效性终点(筛选期，第 1 周，第 4 周，第 7 周，第 10 周，第 13 周，第 16 周，第 18 周，结束访视)
- 安全性评估(研究期间)
- 对于受试者在治疗期间出现研究者认为的治疗反应不佳 / 无获益或疾病进展时均进行基因突变检测，对出现 ABL 激酶区突变受试者的疗效进行亚组分析(研究期间)
研究者
研究点 (4)
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