一项在接受放疗和雄激素剥夺治疗的携带 BRCAm 局部高危前列腺癌患者中评价 Saruparib（AZD5305）辅助治疗的随机、双盲、安慰剂对照、III 期研究（EvoPAR-Prostate02）

AstraZeneca AB/ 阿斯利康投资（中国）有限公司/ AstraZeneca AB；AstraZeneca AB307 个研究点分布在 7 个国家开始时间: 2025年10月22日

适应症

试验速览

阶段: 3 期
状态: 招募中
发起方
试验地点: 307
主要终点: 无转移生存期（MFS）[时间范围：最长约 93 个月] o MFS 定义为从随机分组至首次出现 BICR 基于标准临床影像学检查（CT/MRI 和骨扫描或 PSMA-PET）证实的远处转移或全因死亡日期的时间。

研究概览研究设计入排标准结局指标研究者研究点记录与标识符相似试验

研究概览

简要总结

主要目的：通过 BICR 基于标准临床影像学检查评估的 MFS，证实在携带 BRCA1/2 突变，接受初始或挽救性 RT 的高危和极高危（局部 / 局部晚期）前列腺癌受试者（队列 A）中，在标准 ADT 治疗的基础上增加 saruparib 辅助治疗对比安慰剂治疗的优效性。通过 BICR 基于标准临床影像学检查评估的 MFS，证实在携带 BRCA1/2 突变，接受初始 RT 治疗的局部极高危前列腺癌受试者（队列 B）中，在标准 ADT +阿比特龙治疗的基础上增加 saruparib 辅助治疗对比安慰剂治疗的优效性。关键次要目的：通过评估 OS，证实在队列 A 受试者中，在标准 ADT 治疗的基础上增加 saruparib 辅助治疗对比安慰剂治疗的优效性。通过评估 OS，证实在队列 B 受试者中，在标准 ADT +阿比特龙治疗的基础上增加 saruparib 辅助治疗对比安慰剂治疗的优效性。

研究设计

研究类型: Interventional
主要目的: 平行分组
盲法: 双盲

入排标准

年龄范围: 18岁至无上限（—）
性别: Male

入选标准

•受试者必须为男性，并且在签署 ICF 时年龄≥18 岁（或达到研究所在管辖范围内的法定知情同意年龄）。
•受试者必须经组织学证实确诊为前列腺腺癌。具有小细胞、神经内分泌、肉瘤样、梭形细胞或印戒细胞组织学病理学特征的受试者不符合条件。
•新诊断为高危和极高危（局限性 / 局部晚期）前列腺癌受试者或根治性前列腺切除术后高危 BCR 受试者，定义为符合以下疾病标准之一：*
•(a) 高危（局限性）前列腺癌（定义为符合以下一项）：
•(i) N0 期，cT3a。
•(ii) N0 期，Gleason 评分为 8。
•(iii) N0 期，PSA≥20 ng/mL。
•(b) 极高危（局部晚期）前列腺癌（定义为符合以下一项）：
•(i) N0 期，cT3b-T4。
•(ii) N0 期，Gleason 评分为 9-10。
•(iii) N0 期，伴有≥2 项高危特征（参见上文）。
•(c) 根治性前列腺切除术后（术后<365 天）高危 BCR 受试者。
•PSA 升高至≥0.2 ng/mL，复查也显示≥0.2 ng/mL，伴有以下至少一种高危或 PSA 特征：
•(i) 原发，T3-T4。
•(ii) 原发，Gleason 评分 8-10。
•(iii) 原发，PSA≥20 ng/mL。
•(iv) 原发，N1 期。
•(v) PSA 倍增时间<9 个月。
•或 PSA 持续（定义为根治性前列腺切除术后 8 周仍可检出 PSA 测量值）。
•根据实验室手册和相应诊断检测手册规定提供 FFPE 肿瘤组织样本（参见第 8.8.1.1 节）。
•受试者需要通过中心实验室肿瘤组织检测确认 BRCA1 或 BRCA2 突变才能入组。
•通过当地胚系检测获得的 BRCAm 结果不能用于入组资格评估。如果受试者具有经确认的当地胚系检测结果，仍需要中心实验室肿瘤组织检测确认 BRCAm。
•要求所有受试者在完成计划的 RT 后接受 CT 或 MRI 和骨扫描。经中心阅片人评估，该筛选扫描必须确认无病或病灶局限于盆腔（M0）（参见第 8.2 节）。
•要求所有受试者在完成计划的 RT 后接受 PSMA-PET 检查。经中心阅片人评估，该筛选扫描必须确认无病或病灶局限于盆腔（M0）（参见第 8.2 节）。
•发生 RT 相关 AE 的受试者必须缓解至 CTCAE 1 级或基线水平。
•ECOG 体能状态为 0 或 1，且随机分组前 2 周内无恶化。
•器官和骨髓功能良好，符合以下要求：*
•(a) 在随机分组前 14 天内未输血的情况下血红蛋白≥10.0 g/dL。
•(b) 在随机分组前 28 天内未接受生长因子支持治疗的情况下中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L。
•(c) 血小板计数≥100×109/L。
•(d) 血清白蛋白≥3 g/dL。
•(e) INR≤1.5。使用口服抗凝剂的受试者在 INR<2 时才可入组。应排除具有其他导致 INR 升高原因（如血液病或肝脏合成受损）的受试者。
•(f) TBL≤1.5×ULN，或记录证实患有 Gilbert 综合征（非结合性高胆红素血症）的情况下≤3×ULN。
•(g) ALT 和 AST≤2.5×ULN（参见附录 E6 和附录 E4.2）。
•(h) eGFR≥45 mL/min/1.73 m2（根据 CKD-EPI 公式评估）（Inker et al 2021）：
•(i) 对于 SCr≤0.9 mg/dL（≤79.56 μmol/L）的受试者，使用以下公式计算：142×（SCr/0.9）-0.302×0.9938 年龄（岁）
•(ii) 对于 SCr>0.9 mg/dL（>79.56 μmol/L）的受试者，使用以下公式计算：142×（SCr/0.9）-1.200×0.9938 年龄（岁）
•所有受试者均接受初始或挽救性 RT；受试者必须在初次诊断（新发或 BCR）后 10 个月内符合随机分组条件。
•(a) 初始或挽救性治疗背景下的前列腺（±盆腔）放疗必须为根治性目的。作为 RT 放疗计划的一部分，允许使用转移灶靶向治疗作为盆腔外转移灶的局部 RT 治疗。
•所有受试者均计划接受 GnRH 类似物 ADT 治疗方案（研究者选择的治疗）。
•如适用，进入研究时正在接受 ADT+阿比特龙方案的受试者必须接受的是 1000 mg/日阿比特龙方案（联合泼尼松 5 mg 或等效剂量），并且在进入研究后继续接受该治疗方案。
•(a) 从签署 ICF 开始，在研究干预期间和研究干预末次给药后 6 个月期间，不得生育或捐精。对于有生育计划的受试者，必须在签署 ICF 之前冻存精子。研究结束后，男性受试者可能会被拒绝作为精子捐献者。
•(b) 从签署 ICF 开始，在研究干预期间和研究药物末次给药后 6 个月期间，与所有性伴侣性交时必须使用避孕套（带有杀精剂，如允许）。具有生育潜力的女性伴侣应该在同一时间段使用一种高效避孕方法（附录 G）。
•能够按附录 A 所述提供签署的知情同意书，包括遵守 ICF 和本 CSP 中列出的要求和限制条件。
•在采集支持基因组学研究的可选遗传学研究样本前，提供签名并注明日期的书面可选遗传学研究知情同意书（参见附录 D2）。

排除标准

•有 MDS/AML 病史或具有提示 MDS/AML 特征的受试者（根据既往诊断检测确定）。如果临床上未怀疑 MDS/AML，则无需进行 MDS/AML 特异性筛查（骨髓 / 骨活检）。
•已知有任何出血倾向的受试者（例如，活动性消化性溃疡、近期[6 个月内]发生过出血性卒中、增生性糖尿病视网膜病变）。
•有任何原因导致的持续（>2 周）重度血细胞减少症病史（例如，中性粒细胞绝对计数<0.5×109/L 或血小板<50×109/L）。
•难治性恶心和呕吐、慢性胃肠道疾病、无法吞咽制剂或既往接受过可能妨碍 saruparib 和 / 或阿比特龙充分吸收的重大肠切除术。
•有其他原发恶性肿瘤病史，以下情况除外：
•(a) 经充分切除的非黑色素瘤皮肤癌。
•(b) 已治愈的原位肿瘤。
•(c) 研究干预首次给药前≥3 年完成根治性抗恶性肿瘤治疗，并且在治疗期间没有已知的活动性肿瘤。
•既往抗肿瘤治疗导致持续不良反应（CTCAE≥2 级）。对于出现不良反应但研究者认为可合理预期不会影响受试者接受研究干预的安全性的受试者（例如，ADT 相关副作用），在与研究临床负责人商定后，可能会入选。
•符合以下任一项心脏标准：
•(a) 三次 ECG 显示平均静息校正 QT 间期（QTcF）>470 ms（间隔 5 min 并取平均值）。
•(b) 先天性长 QT 综合征、长 QT 综合征家族史，或 40 岁以下的一级亲属曾发生原因不明的猝死。
•有症状或需要治疗（CTCAE 3 级）的心律失常病史（多源性室性期前收缩、二联律、三联律、室性心动过速）、尽管经过治疗但仍有症状或未受控制的房颤，或者无症状的持续性室性心动过速。如果研究者认为在医学上安全，通过药物使房颤得到控制或通过起搏器使心律失常得到控制的受试者可允许参加研究。
•已知有活动性和未受控制的乙型肝炎和 / 或丙型肝炎证据。不要求在筛选期检查乙型肝炎和丙型肝炎。既往患乙型肝炎或丙型肝炎的受试者可能符合入组条件，前提是符合以下一项标准：
•(a) HBsAg 和抗 HBc 呈阴性；或
•(b) HBsAg+和抗 HBc+（慢性乙型肝炎），并符合以下第 i 至 iii 项条件：
•(i) HBV DNA 病毒载量<2000 IU/mL。
•(ii) 转氨酶检查值正常。
•(iii) 在研究干预首次给药前至少 2 周开始抗病毒治疗，并在治疗期间维持抗病毒治疗。允许的合并治疗参见附录 I。
•(c) 抗 HBc 阳性、HBsAg 阴性且 HBV DNA<2000 IU/mL。
•(d) HCV 抗体阳性的受试者仅当 HCV RNA 的聚合酶链反应呈阴性的情况下才可参与本研究。
•注：如果受试者无法获得肝病学服务和 / 或目前需要抗病毒治疗，应谨慎考虑是否纳入该类受试者。
•有活动性和未受控制的 HIV 感染证据。HIV 得到控制的受试者需要符合以下标准：在研究干预首次给药前 4 周内未检出病毒 RNA，载量低于 400 拷贝/mL，CD4+计数≥350 个细胞/μL，在过去 12 个月内无 AIDS 机会性感染史，并稳定接受同一种抗 HIV 药物治疗至少 6 个月（参见附录 I）。不要求在筛选期检查 HIV。
•注：如果受试者无法获得专科服务和 / 或未稳定接受抗病毒治疗，应谨慎考虑是否纳入该类受试者。
•患有活动性结核病感染（临床评价可能包括临床病史、体格检查和影像学结果，或按当地诊疗进行结核病检测）。
•在研究干预首次给药前≤4 周行大手术（不包括建立血管通路）或发生重大外伤性损伤，或预期在研究期间需要行大手术。受试者既往发生的任何具有临床意义的 AE 应已完全恢复。
•根据研究者判断，有任何其他疾病证据（如重度或未受控制的全身性疾病或未受控制的活动性感染，包括但不限于未控制的癫痫大发作、活动性出血疾病、上腔静脉综合征或同种异体器官移植史，研究者认为这些疾病不利于受试者参与研究或可能影响方案依从性。
•既往接受过任何化疗（即，多西他赛）或免疫治疗；既往接受过任何 PARP 抑制剂治疗。*
•既往 14 天内接受过血液制品支持或生长因子支持治疗。
•在随机分组前 21 天或至少 5 个半衰期内（以时间较长者为准）合并使用以下类型的药物或草药补充剂：
•(a) CYP3A4 强效诱导剂和抑制剂（适用于 saruparib 和阿比特龙）。
•(b) 上述药物包括但不限于表 6 和附录 I 列出的禁用药物和草药补充剂。
•合并使用已知可延长 QT 间期且已知具有 TdP 风险的药物（附录 I）。
•同时入组另一项临床研究（除非该研究是一项非干预性研究，或处于一项干预性研究的随访期）。
•已知对 saruparib 或这些产品的任何辅料过敏的受试者。
•为参与本研究设计和 / 或实施的人员（适用于阿斯利康的工作人员和 / 或研究中心的工作人员）。
•如果研究者判断受试者不太可能遵守研究程序、限制和要求，则不得参与研究。
•既往已随机入组本研究。

结局指标

主要结局

无转移生存期（MFS）[时间范围：最长约 93 个月] o MFS 定义为从随机分组至首次出现 BICR 基于标准临床影像学检查（CT/MRI 和骨扫描或 PSMA-PET）证实的远处转移或全因死亡日期的时间。

时间窗: 93 个月

次要结局

总生存期（OS）[时间范围：最长约 11 年] o OS 定义为从随机分组至全因死亡日期的时间。(11 年)
MFS（CT/MRI 和骨扫描）[时间范围：最长约 93 个月] o MFS 定义为从随机分组至通过常规影像学检查（CT/MRI 和骨扫描）证实的远处转移或全因死亡日期的时间。(93 个月)
MFS（PSMA-PET）[时间范围：最长约 93 个月] o MFS 定义为从随机分组至通过 PSMA-PET 影像学检查证实的远处转移或全因死亡日期的时间。(93 个月)
MFS（标准临床成像）[时间范围：最长约 93 个月] o MFS 定义为从随机分组至通过标准临床影像学检查（CT/MRI 和骨扫描或 PSMA-PET）、组织学证实的远处转移或全因死亡日期的时间。(93 个月)
从随机分组至第二次无进展生存期（PFS2）的时间 o 从随机分组至 PFS2 的时间，定义为从随机分组至首次研究者评估的疾病进展后开始首次后续全身性治疗后发生疾病进展或死亡的最早时间。详见方案。(93 个月)
至 PSA 进展的时间 [时间范围：最长约 93 个月] o 至 PSA 进展的时间，定义为从随机分组至发生 PSA 进展（根据 Phoenix 标准）的时间。(93 个月)
前列腺癌特异性生存期（PCSS）[时间范围：最长约 11 年] o PCSS 定义为从随机分组至因基础前列腺癌导致死亡日期的时间。(11 年)
至泌尿系统症状恶化的时间（TTDUS）[时间范围：最长约 93 个月] o TTDUS 定义为从随机分组至 EORTC-QLQ-PR25（US）子量表评分恶化的时间。(93 个月)
至躯体功能恶化的时间（TTDPF）[时间范围：最长约 93 个月] o TTDPF 定义为从随机分组至 EORTC-QLQ-C30 躯体功能子量表评分恶化的时间。(93 个月)
Saruparib 的血浆浓度 [时间范围：第 1、第 3 和第 6 周期的第 1 天（每个周期为 28 天）] o 联合 / 不联合阿比特龙给药时血浆中 saruparib 的 PK，并探索 PK 浓度 / 参数与选定终点之间的关系。(1 天)
曲线下面积（AUC）[时间范围：第 1、第 3 和第 6 周期的第 1 天（每个周期为 28 天）] o 联合 / 不联合阿比特龙给药时血浆中 saruparib 的 PK，并探索 PK 浓度 / 参数与选定终点之间的关系。(1 天)
实测峰浓度（Cmax）[时间范围：第 1、第 3 和第 6 周期的第 1 天（每个周期为 28 天）] o 联合 / 不联合阿比特龙给药时血浆中 saruparib 的 PK，并探索 PK 浓度 / 参数与选定终点之间的关系。(1 天)
达 Cmax 的时间（Tmax）[时间范围：第 1、第 3 和第 6 周期的第 1 天（每个周期为 28 天）] o 联合 / 不联合阿比特龙给药时血浆中 saruparib 的 PK，并探索 PK 浓度 / 参数与选定终点之间的关系。(1 天)
发生不良事件（AE）的受试者人数 [时间范围：最长约 11 年] o 评估 saruparib 与 ADT 联合治疗（队列 A）和与 ADT +阿比特龙联合治疗（队列 B）的安全性和耐受性。(11 年)

研究者

发起方

AstraZeneca AB/ 阿斯利康投资（中国）有限公司/ AstraZeneca AB；AstraZeneca AB

研究点 (307)

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