门冬胰岛素 30 与诺和锐 30 分别联合二甲双胍治疗口服降糖药控制不佳的 2 型糖尿病患者的有效性和安全性研究
Trial Snapshot
- Phase
- Phase 3
- Status
- Active, not recruiting
- Enrollment
- 400
- Locations
- 16
- Primary Endpoint
- 治疗结束时（第 24 周）HbA1c 相对基线（0 周）的平均下降值：分组描述基线、治疗结束时 HbA1c 的变化情况，变化值的组内比较将根据变化值的分布特征采用配对 t 检验或配对秩和检验。
Study Overview
Brief Summary
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Detailed Description
主要目的： 通过糖化血红蛋白（HbA1c)自基线到第 24 周的变化，比较门冬胰岛素 30 注射液与诺和锐®30 分别与二甲双胍联合，治疗口服降糖药（OAD）血糖控制不佳的 2 型糖尿病患者的有效性。 次要目的： 比较门冬胰岛素 30 注射液与诺和锐®30 分别与二甲双胍联合，治疗口服降糖药（OAD）血糖控制不佳的 2 型糖尿病患者的安全性。
Study Design
- Study Type
- 安全性和有效性
- Allocation
- 随机化
- Intervention Model
- 平行分组
- Primary Purpose
- 通过糖化血红蛋白（hb A1c)自基线到第24周的变化，比较门冬胰岛素30注射液与诺和锐®30分别与二甲双胍联合，治疗口服降糖药（oad）血糖控制不佳的2型糖尿病患者的有效性。
- Masking
- 开放
Eligibility Criteria
- Ages
- 18岁(最小年龄) to 75岁(最大年龄) (—)
- Sex
- All
- Accepts Healthy Volunteers
- No
Inclusion Criteria
- •筛选时年龄≥18 周岁、≤75 周岁的男性或女性
- •确诊的 T2DM 患者，符合 WHO1999 年颁布的 2 型糖尿病诊断标准（2 型糖尿病诊断标准见附录 1）
- •筛选前已使用两种或两种以上稳定剂量的口服降糖药（其中必须包含二甲双胍，每日总剂量不小于 1000mg 或者已达到个体最大耐受剂量）≥3 个月且血糖控制不佳者
- •筛选前糖化血红蛋白>7.5%且≤13.5%（当地实验室）
- •体重指数（BMI）≥18 kg/m2 且≤35 kg/m2
- •能够理解并愿意签署书面知情同意书（ICF），能够按照方案要求完成随访，并使用血糖仪进行自我血糖监测者
Exclusion Criteria
- •妊娠的女性、研究期间有妊娠意愿的女性、哺乳期的女性，或育龄期女性但未使用医学认可的避孕措施（包括屏障型节育器合并使用杀精剂、至少在研究前 3 个月植入宫内避孕器、口服避孕药及阻断措施）的女性
- •1 型糖尿病、因胰腺损伤引起的糖尿病或其他疾病引起的糖尿病（如肢端肥大症或 Cushing 综合征）
- •筛选前 3 个月内使用过人胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂超过 14 天，曾连续使用过胰岛素治疗超过 14 天
- •筛选前 6 个月内出现 3 次或以上严重低血糖者（按照 ADA 低血糖分类中严重低血糖定义，见附 2）
- •筛选前 6 个月内出现糖尿病急性并发症，如酮症酸中毒或高渗性昏迷
- •已知对胰岛素、胰岛素类似物或其制剂中的任一成分过敏者
- •根据当地药品说明书，对诺和锐？30 有禁忌症的患者
- •筛选时收缩压≥160mmHg 和 / 或舒张压≥100mmHg
- •筛选时已有严重糖尿病并发症：如有增殖型糖尿病视网膜病变、肾移植病史、活动性外周血管疾病（如已经导致截肢、慢性足部溃疡、间歇性跛行或需要搭桥术或血管成形术等介入术的疾病）等
- •筛选前 6 个月内发生过急性心肌梗死，或有不能控制的心绞痛，不能控制的心律失常、严重心力衰竭（纽约心脏病协会之心力衰竭分级标准，NYHA 分级≥III 级）等心脏疾病者
- •筛选前 6 个月内出现过脑血管意外（包括缺血性脑卒中、出血性脑卒中及短暂性脑缺血发作）
- •活动性肝病，肝、肾功能受损，ALT、AST 大于正常值上限的 2.5 倍者，血清肌酐大于正常值上限的 1.5 倍者
- •筛选前 3 个月使用全身皮质类固醇治疗>7 天或在试验期间需要继续长期伴随使用全身皮质类固醇治疗（不包括外用或者吸入制剂）
- •精神或神经系统疾病史，药物滥用史或酗酒史
- •筛选前 60 天内献血者或者在试验期间计划献血者，男性血红蛋白<12g/dL(120g/L)，女性血红蛋白<10g/dL(100g/L)
- •任何经研究者判定可能会干扰试验结果的情况或合并疾病（除 2 型糖尿病相关的情况外）：如心血管、呼吸系统、胃肠、胰腺疾病、肝脏、肾脏、神经系统、精神、血液系统（如血液系统肿瘤、溶血性贫血、镰状红细胞病等）、免疫系统或者其他恶性肿瘤
- •筛选前 1 个月内发生可能会影响血糖控制的严重外伤或者严重感染
- •筛选前 3 个月曾参与干预性临床研究
- •筛选前 1 年内进行了减重手术
- •有任何其他经研究者评估会妨碍研究药物的疗效和安全性评价的合并用药，或限制疗效评估的有临床意义的体格检查、实验室检查和 / 或异常心电图结果
Outcomes
Primary Outcomes
治疗结束时（第 24 周）HbA1c 相对基线（0 周）的平均下降值：分组描述基线、治疗结束时 HbA1c 的变化情况，变化值的组内比较将根据变化值的分布特征采用配对 t 检验或配对秩和检验。
Time Frame: 治疗结束时（第 24 周）
变化值的组间比较采用协方差分析（ANCOVA）模型：HbA1c 相对基线变化值作为因变量，以治疗组别、筛选时是否服用磺酰脲类或格列奈类药物作为固定效应，HbA1c 基线值作为协变量，列出各组变化值调整后的最小二乘均值和标准差，计算试验组相对于对照组治疗 24 周 HbA1c 相对基线的变化值的差值的均值及 95%置信区间。
Time Frame: 治疗结束时（第 24 周）
总结治疗 24 周时 HbA1c≤6.5%、HbA1c﹤7%的例数和百分比，采用 logistic 回归分析模型：以疗效指标状态作为因变量，治疗分组、筛选时是否服用磺酰脲类或格列奈类药物及 HbA1c 基线值作为解释变量，比较组间达标率差别，计算其 Odds ratio 和 95%置信区间。
Time Frame: 治疗结束时（第 24 周）
汇总比较试验组和对照组组间不良事件 / 不良反应/SAE、因 AE 退出研究等的发生率，详细描述研究期间发生不良事件的病例情况；描述实验室检查指标与生命体征的变化情况；描述实验室指标治疗前正常治疗后异常的病例情况。
Time Frame: 治疗结束时（第 24 周）
治疗结束时（第 24 周）HbA1c 相对基线（0 周）的平均下降值：分组描述基线、治疗结束时 HbA1c 的变化情况，变化值的组内比较将根据变化值的分布特征采用配对 t 检验或配对秩和检验。
Time Frame: 治疗结束时（第 24 周）
变化值的组间比较采用协方差分析（ANCOVA）模型：HbA1c 相对基线变化值作为因变量，以治疗组别、筛选时是否服用磺酰脲类或格列奈类药物作为固定效应，HbA1c 基线值作为协变量，列出各组变化值调整后的最小二乘均值和标准差，计算试验组相对于对照组治疗 24 周 HbA1c 相对基线的变化值的差值的均值及 95%置信区间。
Time Frame: 治疗结束时（第 24 周）
总结治疗 24 周时 HbA1c≤6.5%、HbA1c﹤7%的例数和百分比，采用 logistic 回归分析模型：以疗效指标状态作为因变量，治疗分组、筛选时是否服用磺酰脲类或格列奈类药物及 HbA1c 基线值作为解释变量，比较组间达标率差别，计算其 Odds ratio 和 95%置信区间。
Time Frame: 治疗结束时（第 24 周）
汇总比较试验组和对照组组间不良事件 / 不良反应/SAE、因 AE 退出研究等的发生率，详细描述研究期间发生不良事件的病例情况；描述实验室检查指标与生命体征的变化情况；描述实验室指标治疗前正常治疗后异常的病例情况。
Time Frame: 治疗结束时（第 24 周）
Secondary Outcomes
- 治疗 24 周后空腹静脉血糖（FPG）、餐后 2 小时血浆葡萄糖（2h-PPG）相对基线的变化、12 周时 HbA1c 的相对基线变化均采用 ANCOVA 模型。(治疗结束时（第 24 周）)
- 汇总比较试验组和对照组组间不良事件 / 不良反应/SAE、因 AE 退出研究等的发生率，详细描述研究期间发生不良事件的病例情况；描述实验室检查指标与生命体征的变化情况；描述实验室指标治疗前正常治疗后异常的病例情况。(治疗结束时（第 24 周）)
- 汇总比较试验组和对照组组间不良事件 / 不良反应/SAE、因 AE 退出研究等的发生率，详细描述研究期间发生不良事件的病例情况；描述实验室检查指标与生命体征的变化情况；描述实验室指标治疗前正常治疗后异常的病例情况。(治疗结束时（第 24 周）)
- 汇总比较试验组和对照组组间第 12、24 周胰岛素抗体，中和抗体的阳性率。(第 12、24 周)
- 治疗 24 周后空腹静脉血糖（FPG）、餐后 2 小时血浆葡萄糖（2h-PPG）相对基线的变化、12 周时 HbA1c 的相对基线变化均采用 ANCOVA 模型。(治疗结束时（第 24 周）)
Investigators
杨彩霞
北京双鹭药业股份有限公司