CTR20221477进行中（未招募）3 期
一项评估 Remibrutinib 相比特立氟胺在复发型多发性硬化受试者中的疗效和安全性的随机、双盲、双模拟、平行组研究，随后进入 Remibrutinib 开放标签扩展治疗
未提供118 个研究点 分布在 10 个国家目标入组 60 人开始时间: 2022年6月17日
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 60
- 试验地点
- 118
- 主要终点
- 确认复发的年复发率
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
本研究的目的是提供 remibrutinib 的疗效、安全性和耐受性数据，以支持 remibrutinib 获得全球注册审批用于治疗复发型多发性硬化（RMS）。将同时进行两项相同的 III 期试验
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 55岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •在参加任何评估之前必须签署知情同意书（在筛选访视时确认）
- •筛选时年龄为 18 - 55 岁（含）的男性或女性受试者
- •在筛选访视时确认根据 2017 McDonald 诊断标准（Thompson et al 2018）（包括复发-缓解型 MS（RRMS）或伴疾病活动的继发进展型 MS（SPMS））（Lublin et al 2014）诊断为 RMS。
- •至少符合下述情况：在筛选前 1 年内记录 1 次复发，或在前 2 年内记录 2 次复发，或在筛选前 12 个月内有活动性钆（Gd）增强病变
- •筛选和随机化时 EDSS 评分为 0 - 5.5（含）
- •在筛选和随机分组前 1 个月内神经系统状态稳定（包括该阶段未发生 MS 复发）
排除标准
- •筛选时根据 2017 年修订的 McDonald 诊断标准（Thompson et al 2018）诊断为原发进展型多发性硬化（PPMS）
- •筛选时病程超过 10 年但 EDSS 评分 ≤ 2 的受试者
- •筛选时存在有临床意义的 CNS 疾病史（例如卒中、创伤性脑损伤或脊髓损伤、脊髓病既往史或现病史）或可能具有 MS 类似表现的神经系统疾病
- •当前存在物质（药物或酒精）滥用或任何其他可能干扰受试者在随机化前配合并遵守研究程序的能力的因素（例如严重精神疾病）
- •筛选时，在过去 5 年内有任何器官系统的恶性肿瘤史（经过全切治疗的皮肤局部基底细胞癌或原位宫颈癌除外），无论是否接受过治疗，无论是否有局部复发或转移证据
- •随机化前证实存在进行性多灶性脑白质病（PML）病史或符合 PML 的神经系统症状
- •随机分组前 C-SSRS“自杀想法”部分的第 4 项或第 5 项回答为“是”（如果该意念发生在随机化前 6 个月内），或者“自杀行为”部分的任何一项回答为“是”，但不包括“非自杀性自我伤害行为”（该项目也包括在“自杀行为”中）（如果该行为发生在随机化前 2 年内）
- •随机化前存在研究者认为可能会损害受试者的安全性、干扰研究结果的解读或以其他方式妨碍受试者参与或遵守方案的有临床意义的心血管疾病（例如但不限于筛选前 6 个月内发生心肌梗死、不稳定缺血性心脏病、纽约心脏病协会（NYHA）III/IV 级左心室衰竭、心律失常和未控制的高血压）、神经、精神、肺（包括活动性重度呼吸系统疾病史，包括慢性阻塞性肺病、间质性肺病或肺纤维化）、肾、肝、内分泌、代谢（如肾病综合征导致的重度低蛋白血症）、血液学疾病或胃肠道疾病证据
- •曾接受过脾切除术的受试者
- •随机化前根据研究者的判断存在有临床意义的活动性全身性细菌、病毒、寄生虫或真菌感染（如，需要住院或静脉注射抗生素的感染）
- •筛选时中心实验室的梅毒或结核病检测结果呈阳性。将在筛选时进行梅毒和结核病试验，除非在筛选前 6 个月内进行了此类试验，且结果记录为阴性。
- •筛选时存在不受控的疾病状态，例如哮喘或炎症性肠病，其发作通常需要采用皮质激素口服或注射治疗
- •MS 以外的慢性活动性免疫系统疾病（包括接受免疫抑制剂（如来氟米特、甲氨蝶呤）治疗的稳定疾病；例如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等），控制良好的糖尿病或甲状腺疾病除外。
- •在筛选时已知患有免疫缺陷综合征（AIDS）、遗传性免疫缺陷、药物诱导的免疫缺陷）或 HIV 抗体检测呈阳性的受试者
- •筛选时存在既往或当前肝脏疾病，包括但不限于急性或慢性肝炎、肝硬化（包括所有 Child-Pugh 分级）或肝衰竭，或任何慢性肝脏或胆道疾病，或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平超过 2 倍正常值上限（ULN），或总胆红素或结合胆红素（TBL）大于 1.5 × 正常值上限（ULN），除非患有 Gilbert 综合征，或国际标准化比值（INR）超过 1.5
- •筛选时有重度肾脏疾病史或肌酐水平高于 1.5 × ULN
- •对于具有发生肝炎或肝炎再激活风险的受试者
- •血红蛋白：< 10 g/dl（< 100 g/L）；
- •血小板：< 100000/mm3（< 100 × 10^9/L）；
- •绝对淋巴细胞计数 < 800/mm3（< 0.8 × 10^9/L）；
- •白细胞：< 3000/mm3（< 3.0 × 10^9/L）；
- •中性粒细胞：< 1500/mm3（< 1.5 × 10^9/L）；
- •B 细胞计数 < 50%正常值下限（LLN）或总 IgG 和总 IgM < LLN（仅适用于筛选前曾接受 B 细胞治疗（如利妥昔单抗、ocrelizumab 或奥法妥木单抗）的受试者）
- •有心电图异常病史或当前诊断为心电图异常，提示参与研究的受试者存在显著的安全性风险（随机化前）
- •根据筛选访视时的中心 ECG 读数，治疗前静息 QTcF ≥ 450 ms（男性）或 ≥ 460 ms（女性）
- •在筛选 / 随机化前使用禁用药物。
- •筛选前 5 个半衰期内或 30 天内（如小分子药物），或预期药效学效应恢复至基线（如生物制剂）之前（以较长者为准），或当地法规要求的更长时间内使用过其他试验药物
- •需要抗凝药物治疗（例如华法林或 NOAC）或使用双重抗血小板治疗（例如乙酰水杨酸 + 氯吡格雷）。允许单用乙酰水杨酸（不超过 100 mg/天）或氯吡格雷（不超过 75 mg/天）
- •筛选时存在显著的出血风险或凝血障碍
- •筛选时有胃肠道出血史，如因使用非甾体抗炎药（NSAID）引起的出血
- •筛选前 8 周内曾接受过重大手术
- •筛选时对任何研究药物或其辅料有超敏反应史（包括半乳糖不耐受、总乳糖酶缺乏和葡萄糖-半乳糖吸收不良的罕见遗传性问题）或对相似化学类别药物有超敏反应史或对 AEP 中使用的药物（消胆胺或活性炭）有超敏反应史
- •随机化前女性受试者确认怀孕或正在哺乳（泌乳）
- •有生育可能的女性，定义为所有生理上有能力怀孕的女性，除非其在接受研究治疗期间以及停止使用研究药物后至少 4 周内使用高效避孕方法。
- •性生活活跃的男性，除非他们同意在接受研究治疗期间以及在停用双盲研究药物后至少 4 周内（包括完成 AEP 期间）使用避孕套。
- •随机化前 6 周内接受过任何活疫苗或减毒活疫苗（包括但不限于水痘-带状疱疹病毒或麻疹疫苗、口服脊髓灰质炎疫苗、鼻喷流行性感冒疫苗），或需要在研究治疗期间的任何时间接受这些疫苗接种。
- •随机化前 2 周内使用强效 CYP3A4 抑制剂或使用中效或强效 CYP3A4 诱导剂。
- •随机化前无法接受 MRI 扫描的任何受试者
结局指标
主要结局
确认复发的年复发率
时间窗: 30 月
次要结局
- 至 3 个月确认的残疾进展（3mCDP）的时间（基于扩展残疾状态量表（EDSS）评估）(30 月)
- 至 6 个月确认的残疾进展（6mCDP）的时间（基于 EDSS 评估）(30 月)
- 每年 MRI 上新发或增大的 T2 病变数量(30 月)
- 单次 MRI 扫描的 Gd 增强 T1 病变总数(30 月)
- 血清中神经丝轻链（NfL）浓度(30 月)
- 具有无疾病活动证据-3（NEDA-3）的受试者百分比(30 月)
- 至首次确认复发的时间(30 月)
- 至 6 个月时确认残疾改善（6mCDI）的时间（基于 EDSS 评估）(30 月)
- 符号数字模态测试（SDMT）（合并数据）较基线的变化(30 月)
- 至 6 个月时定时 25 英尺步行试验（T25FW）（合并数据）确认恶化至少 20%的时间(30 月)
- 至 6 个月时定时九孔柱测试（9HPT）（合并数据）确认恶化至少 20%的时间(30 月)
- 至发生 6 个月时复合确认残疾进展的时间（合并数据）(30 月)
- T2 病变体积较基线的变化(30 月)
- 疲乏症状和影响问卷 - 复发型多发性硬化（FSIQ-RMS）较基线的变化(30 月)
- 广泛性焦虑障碍量表（GAD-7）较基线的变化(30 月)
- 患者健康问卷-9（PHQ-9）较基线的变化(30 月)
- 简明疼痛量表 - 简表（BPI-SF）较基线的变化(30 月)
- 健康效用指数（HUI-III）较基线的变化(30 月)
- 多发性硬化影响量表（MSIS-29）较基线的变化(30 月)
- 不良事件和严重不良事件的数量(30 月)
- Remibrutinib 的药代动力学(用药后第 1 个月和第 6 个月)
研究者
诺华医学热线（临床登记）
不适用 / 诺华（中国）生物医学研究有限公司
研究点 (118)
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