临床试验/CTR20243523

CTR20243523进行中（未招募）3 期

一项在局部晚期未切除头颈部鳞状细胞癌受试者中评价放化疗后 Dostarlimab 序贯治疗的随机、双盲、安慰剂对照 III 期研究（JADE）

未提供57 个研究点分布在 3 个国家目标入组 80 人开始时间: 2024年9月30日

试验速览

阶段: 3 期
状态: 进行中（未招募）
入组人数: 80
试验地点: 57
主要终点: 根据盲态独立中心审查（BICR）评估，无事件生存期（EFS）

研究概览研究设计入排标准结局指标研究者研究点记录与标识符相似试验

研究概览

简要总结

暂无简介。

详细描述

主要目的：根据盲态独立中心审查（BICR），在 PD-L1 阳性未切除局部晚期头颈部鳞状细胞癌（LA HNSCC）受试者中评价 CRT 后 Dostarlimab 序贯治疗与安慰剂治疗相比的有效性次要目的：在未切除 LA HNSCC 受试者中估计 CRT 后接受 Dostarlimab 序贯治疗与安慰剂治疗相比的总生存期（OS）差异次要目的：根据研究者评估，在 PD-L1 阳性未切除 LA HNSCC 受试者中评价 CRT 后 Dostarlimab 序贯治疗与安慰剂治疗相比的有效性

研究设计

研究类型: 安全性和有效性
分配方式: 随机化
干预模型: 平行分组
主要目的: 根据盲态独立中心审查（bicr），在pd-l1阳性未切除局部晚期头颈部鳞状细胞癌（la Hnscc）受试者中评价crt后dostarlimab序贯治疗与安慰剂治疗相比的有效性
盲法: 双盲

入排标准

年龄范围: 18岁(最小年龄) 至无上限（—）
性别: All
接受健康志愿者: 否

入选标准

•签署知情同意书（ICF）时至少 18 岁（或达到研究所在地区的法定知情同意年龄）。
•新诊断并经组织学证实的口腔、口咽、下咽或喉部未切除 LA HNSCC，已完成顺铂联合放疗（在本方案中称为 “CRT” ）的根治性治疗，无远处转移性疾病的证据。
•a) 口咽 p16 阳性：T4（N0-N3），M0；N3（T1-T4），M0
•b) 口咽 p16 阴性：任何 T3-T4（N0-N3），M0；任何 N2a-N3（T1-T4），M0
•c) 喉 / 下咽 / 口腔（独立于 p16）：任何 T3-T4（N0-N3），M0；任何 N2a-N3（T1-T4），M0。患有口腔肿瘤的受试者，其疾病必须为不可切除。
•受试者必须满足当地 SoC 中 CRT 的以下最低要求：
•a) 对于顺铂：作为 CRT 的一部分，以 Q3W（例如，100 mg/m2 周期）或 Q1W（例如，40 mg/m2 周期）给药时，最小累积暴露量为 200 mg/m2。
•b) 高危病灶在 6-7 周内的总放射剂量为 65 Gy-70 Gy。
•提供了可接受的组织芯活检或切除活检样本，证明：
•a) 中心实验室通过 Agilent 22C3 检测确定的 PD-L1 阳性肿瘤状态（定义为 CPS≥1）。
•b) 如果原发肿瘤部位为口咽癌，则受试者有通过 p16 IHC 确定的 HPV 结果：使用 CINtec p16 组织学检测和以≥70%为分界线。
•允许满足以下要求的已知感染 HIV 的受试者入组研究：
•a. 筛选前≤3 个月和筛选时证实血浆 HIV-1 RNA 水平持续<50 c/mL 的记录证据；要求血浆 HIV-1 RNA 始终<50 c/mL；如果发生单次升高至>50 c/mL，则根据研究者评估，其不可能持续或与抗逆转录病毒耐药相关，除非当地指南对不可检出的病毒载量定义不同，并与申办方的医学监查员达成一致。在筛选前 3-12 个月内，要求血浆 HIV-1 RNA 水平始终<50 c/mL；如果发生单次 / 孤立性升高至≥50 c/mL，根据研究者评估认为其不持续，且与抗逆转录病毒耐药无关，则如果受试者符合其他入选标准，即有资格参加研究。
•b. 筛选前 12 个月内和筛选时 CD4 细胞计数≥350 个细胞/mm3（在此期间无测量值<350 个细胞/mm3）
•c. 筛选前接受不间断联合抗逆转录病毒治疗（ART）至少 3 个月，且联合 ART 方案符合当地推荐的指南。
•允许满足以下要求的已知感染 HIV 的受试者入组研究：
•a) 筛选前≤3 个月和筛选时证实血浆 HIV-1 RNA 水平持续<50 c/mL 的记录证据；要求血浆 HIV-1 RNA 始终<50 c/mL；如果发生单次升高至>50 c/mL，则根据研究者评估，其不可能持续或与抗逆转录病毒耐药相关，除非当地指南对不可检出的病毒载量定义不同，并与申办方的医学监查员达成一致。在筛选前 3-12 个月内，要求血浆 HIV-1 RNA 水平始终<50 c/mL；如果发生单次 / 孤立性升高至≥50 c/mL，根据研究者评估认为其不持续，且与抗逆转录病毒耐药无关，则如果受试者符合其他入选标准，即有资格参加研究。
•b) 筛选前 12 个月内和筛选时 CD4 细胞计数≥350 个细胞/mm3（在此期间无测量值<350 个细胞/mm3）
•c) 筛选前接受不间断联合抗逆转录病毒治疗（ART）至少 3 个月，且联合 ART 方案符合当地推荐的指南。
•入组研究前≤5 年内无 HIV 相关非霍奇金淋巴瘤病史，无 HIV 相关浸润性宫颈癌病史。
•在筛选前 90 天内未接种过 HIV-1 免疫治疗疫苗。
•如果有生育潜能，女性受试者必须愿意采取避孕措施。
•能够签署知情同意，包括遵循 ICF 和本方案列出的要求和限制条件。
•美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为 0 或 1。

排除标准

•既往接受过放疗、全身治疗、靶向治疗或根治性手术治疗头颈癌，且不视为 CRT 的一部分。
•患有口咽、喉、下咽或口腔以外部位的癌症，如鼻咽、鼻窦、其他鼻旁或其他未知的原发性头颈癌。
•既往 CRT 后存在任何未消退的 CTCAE>2 级毒性。
•有已知的其他恶性肿瘤，且在过去 2 年内曾出现疾病进展或需要活性药物治疗。
•因基础恶性肿瘤导致 3-4 级出血或出血风险高（例如但不限于肿瘤包绕或浸润大血管[即颈动脉、颈静脉]）和 / 或具有其他高风险特征（例如，动静脉瘘）。
•研究者判定其免疫力受损。
•患有过去 2 年内需要全身治疗（即使用疾病缓解药物、皮质类固醇或免疫抑制药物）的活动性自身免疫性疾病。替代治疗（例如，甲状腺素、胰岛素或针对肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代治疗）不被视为全身治疗。
•无法接受 CT、MRI 或 PET 检查。
•入组前 28 天内接受过任何重大外科手术或发生过重大创伤性损伤。
•有任何间质性肺疾病或肺部炎症病史（既往或现患）。
•已接受或计划接受器官移植或使用供体干细胞的干细胞移植（同种异体干细胞移植）。
•研究者评估认为受试者患有肝硬化或当前不稳定的肝脏或胆道疾病，定义为存在腹水、脑病、凝血障碍、血白蛋白过少、食管 / 胃静脉曲张或持续性黄疸。
•研究者判定既往或当前医疗状况、治疗或实验室检查异常可能会混淆研究结果、干扰受试者全程参与研究干预或表明参与研究不符合受试者的最佳利益。
•入组前 6 个月内有心脏异常病史或证据，例如严重且不受控制的心律失常或有临床意义的心电图（ECG）异常。
•已知存在可能妨碍配合研究要求的精神疾病或物质滥用问题。
•正在接受任何其他抗癌或试验性治疗。在受试者接受研究干预期间，不允许接受任何类型的其他试验性治疗（包括但不限于化疗、放疗、激素治疗、抗体治疗、免疫治疗、基因治疗、疫苗治疗或其他试验性药物治疗）。
•既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物或针对另一种刺激或共抑制 T 细胞受体（例如，CTLA4、OX-40、CD137）的药物治疗
•正在接受免疫抑制药物治疗。
•在研究干预首次给药前 7 天内接受过全身用皮质类固醇（>10 mg/天泼尼松或等效药物）治疗。允许使用吸入性类固醇、局部注射用类固醇、外用类固醇和类固醇滴眼液。
•入组前 30 天内接种过任何活疫苗。接种通过适当监管机制（例如，紧急使用许可、附条件上市许可或上市许可申请）获准的 COVID-19 疫苗不作为排除条件。
•在研究治疗首次给药前 4 周内参加过一种研究用药物或器械的研究。
•筛选时或研究干预首次给药前 3 个月内记录有 HBV 感染史或记录存在 HBsAg 和 / 或 HBV 核心抗体。
•筛选时或研究干预首次给药前 3 个月内 HCV 抗体检测结果为阳性。
•筛选时或研究干预首次给药前 3 个月内 HCV RNA 检测结果为阳性。
•研究者认为存在由严重且不受控制的医学问题、非恶性全身性疾病、需要全身治疗的活动性感染或可能妨碍参与研究和 / 或治疗给药的重度并发症导致的不良医疗风险。具体示例包括但不限于：不受控制的严重癫痫病；不稳定型脊髓压迫；上腔静脉综合征；或任何可能干扰患者配合研究要求（包括获得知情同意）的精神疾病或物质滥用问题。
•妊娠、哺乳或预期在计划的研究持续时间内（从筛选访视至研究干预末次给药后 120 天）受孕。
•对嵌合、全人源或人源化抗体、融合蛋白有重度过敏反应和 / 或速发严重过敏反应史，或已知对 Dostarlimab 或其辅料过敏。

结局指标

主要结局

根据盲态独立中心审查（BICR）评估，无事件生存期（EFS）

时间窗: 整个试验期间（长达约 5 年）

次要结局

总生存期（OS），定义为从随机化至全因死亡的时间(整个试验期间（长达约 5 年）)
根据研究者评估，无事件生存期（EFS）(整个试验期间（长达约 5 年）)
Dostarlimab 的血清浓度和相关 PK 参数（C-EoI 和 C trough）(长达约 15 个月)
TEAE、免疫介导的 TEAE、SAE 的频率和严重程度导致给药延迟、退出或死亡的 TEAE/SAE。实验室、生命体征和安全性评估参数的有临床意义的变化(整个试验期间（长达约 5 年）)
抗 Dostarlimab 的 ADA 发生率(长达约 15 个月)

研究者

发起方

未提供

责任方

Sponsor

主要研究者

刘菲

GlaxoSmithKline Research & Development Limited/葛兰素史克（中国）投资有限公司/Glaxo Operations UK Ltd. (trading as Glaxo Wellcome Operations)

研究点 (57)

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NCT04210115Merck Sharp & Dohme LLC703