CTR20212994进行中（未招募）1/2 期
评价 ST-1703 片在 HER2 阳性的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步疗效的Ⅰ/Ⅱa 期临床试验
未提供2 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 86 人开始时间: 2021年12月6日
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 86
- 试验地点
- 2
- 主要终点
- 剂量递增阶段： 1）MTD；
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
Ⅰ期 剂量递增阶段 主要目的： 评价 ST-1703 片治疗经标准治疗失败的 HER2 阳性晚期恶性实体瘤患者的安全性和耐受性，并探索 ST-1703 片的最大耐受剂量（MTD）。 次要目的： 1） 评价 ST-1703 片的药代动力学（PK）特征； 2） 初步评价 ST-1703 片的抗肿瘤疗效。 Ⅱa 期 主要目的： 评价 ST-1703 片在 HER2 阳性的晚期乳腺癌（包括乳腺癌脑转移）和其他 HER2 阳性晚期恶性实体瘤（如胃癌、结直肠癌、胆道癌、肺癌、食管癌、卵巢癌、唾液腺癌、膀胱癌和脑胶质细胞癌等）患者中的疗效。 次要目的： 1） 进一步评价 ST-1703 片的药代动力学（PK）特征； 2） 进一步评价 ST-1703 片的安全性和耐受性。
研究设计
- 研究类型
- 其他 其他说明:安全性、有效性和药代动力学
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 评价st-1703片治疗经标准治疗失败的her2阳性晚期恶性实体瘤患者的安全性和耐受性，并探索st-1703片的最大耐受剂量（mtd）。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 80岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄 18-80 周岁（含边界值），性别不限。
- •在相应的试验阶段满足以下条件：
- •Ⅰ期-剂量递增阶段：组织学或细胞学确认的 HER2 阳性的晚期恶性实体肿瘤患者，经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗。HER2 阳性的具体要求为：a. 对于乳腺癌和胃癌要求 IHC 检测为 3+或 IHC 检测为 2+且 ISH 检测为阳性；b. 对于其他瘤种要求 IHC 检测为 2+或 3+，或 FISH 检测为阳性，或 HER2 改变（包括基因突变、基因扩增）。
- •Ⅱa 期：组织学或细胞学确认的 HER2 阳性的晚期乳腺癌患者，包括乳腺癌脑转移（包括脑实质转移和脑膜转移）的患者或其他 HER2 阳性晚期恶性实体瘤（如胃癌、结直肠癌、胆道癌、肺癌、食管癌、卵巢癌、唾液腺癌、膀胱癌和脑胶质细胞癌等）患者，经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗。HER2 阳性的具体要求为：a. 对于乳腺癌和胃癌要求 IHC 检测为 3+或 IHC 检测为 2+且 FISH 检测为阳性： b. 对于其他瘤种要求 IHC 检测为 2+或 3+，或 FISH 检测为阳性，或 HER2 改变（包括基因突变、基因扩增）。
- •需提供既往检测报告证实 HER2 阳性。若患者不能够提供既往检测报告证实 HER2 阳性，则需提供肿瘤组织样本进行 HER2 表达分析。样本要求为经福尔马林固定-石蜡包埋（FFPE）处理的质量合格的肿瘤标本（未染色切片，至少 6 片）。如果患者不能够提供既往检测报告证实 HER2 阳性，同时也不能提供既往存档的合格肿瘤组织标本，则应进行新鲜肿瘤病灶活检。
- •Ⅰ期-剂量递增阶段：根据 RECIST 1.1 版，至少有一个可评估的肿瘤病灶；Ⅱa 期：根据 RECIST 1.1 版，至少有一个可测量的肿瘤病灶（对于乳腺癌脑转移队列的患者，至少有一个可测量的脑转移病灶）（位于既往放疗区域或经其他局部区域性治疗部位的肿瘤病灶，一般不作为可测量病灶，除非该病灶出现明确进展或放疗三个月后持续存在）。
- •美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分 0-1 分。
- •预计生存时间 3 个月以上。
- •血液系统（14 天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）
- •中性粒细胞绝对值（ANC） ≥1.5×109/L
- •血小板（PLT） ≥75×109/L
- •血红蛋白（Hb） ≥85g/L
- •总胆红素（TBIL） ≤1.5×ULN
- •丙氨酸氨基转移酶（ALT） ≤3×ULN；肝转移或肝癌患者：≤5×ULN
- •天门冬氨酸氨基转移酶（AST） ≤3×ULN；肝转移或肝癌患者：≤5×ULN
- •肌酐清除率（Ccr） ＞50ml/min（根据 Cockcroft-Gault 公式计算）
- •活化部分凝血活酶时间（APTT） ≤1.5×ULN
- •国际标准化比值（INR） ≤1.5×ULN
- •左心室射血分数（LVEF） ≥50%
- •Fridericia 法校正的 QT 间期（QTcF） 男性<450ms；女性<470ms
- •有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少 90 天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期的女性患者在首次使用研究药物前 7 天内的血或尿妊娠试验必须为阴性。
- •受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。
排除标准
- •在首次使用研究药物前 4 周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项：
- •亚硝基脲或丝裂霉素 C 为首次使用研究药物前 6 周内；
- •口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前 2 周或药物的 5 个半衰期内（以时间长的为准）；
- •有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前 2 周内。
- •在首次使用研究药物前 4 周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗。
- •在首次使用研究药物前 4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术
- •在首次使用研究药物前 7 天内使用过 CYP3A4 强效抑制剂或者 CYP3A4 强效诱导剂（详见附录 8）。
- •在首次使用研究药物前 3 天内使用过质子泵抑制剂或需要长期使用质子泵抑制剂。
- •既往曾接受过异基因造血干细胞移植或器官移植者。
- •既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 CTCAE 5.0 等级评价≤1 级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2 级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）。
- •Ⅰ期-剂量递增阶段：具有临床症状的脑转移或脑膜转移，经研究者判断不适合入组者；
- •Ⅱa 期：具有以下情况的脑转移或脑膜转移，经研究者判断不适合入组者；
- •A：需要 7 天以上降颅压治疗；或
- •B：颅内肿瘤需要即刻接受局部治疗；或
- •C：需要接受抗癫痫治疗（如果是预防癫痫发作，则允许纳入）
- •有活动性感染，且目前需要系统性抗感染治疗者。
- •有免疫缺陷病史，包括 HIV 抗体检测阳性。
- •活动性乙型肝炎（HBsAg 阳性且 HBV-DNA＞500IU/ml）；丙型肝炎病毒感染（HCV-RNA＞研究中心检测下限）。
- •患有间质性肺病、需要类固醇治疗的放射性肺炎者。
- •有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：
- •有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等；
- •首次给药前 6 个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他 3 级及以上心脑血管事件；
- •美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II 级或有其他研究者判断具有高风险的结构性心脏病；
- •临床无法控制的高血压；
- •任何增加 QTc 延长风险或心律失常风险的因素，如心衰、低钾血症、先天性长 QT 综合症、长 QT 综合症家族史或使用任何已知可延长 QT 间期的伴随药物（详见附录 9）。
- •无法口服吞咽药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况（如慢性腹泻、肠梗阻、胃全切等）。
- •临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组。
- •已知有酒精或药物依赖。
- •精神障碍者或依从性差者。
- •研究者认为受试者存在其它严重的系统性疾病史，或存在其他原因而不适合参加本临床研究。
结局指标
主要结局
剂量递增阶段： 1）MTD；
时间窗: DLT 观察期
2）DLT 发生情况和例数；
时间窗: DLT 观察期
3）AE、SAE 发生情况和频率（根据 NCI CTCAE 5.0）。
时间窗: 治疗期
剂量扩展阶段： 疗效：根据 RECIST 1.1 标准确定的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS）。
时间窗: 治疗期
次要结局
- 2）疗效：根据 RECIST 1.1 标准确定的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS）。(治疗期)
- 剂量递增阶段： 1）药代动力学指标：包括但不限于于 AUC、CL、Cmin、Cmax、T1/2 等；(DLT 观察期)
- 剂量扩展阶段： 1）药代动力学指标：包括但不限于于 AUC、CL、Cmin、Cmax、T1/2 等；(DLT 观察期)
- 2）安全性：AE、SAE 发生情况和频率（根据 NCI CTCAE 5.0）。(治疗期)
- 剂量递增阶段：3）脑脊液中 ST-1703 及其主要代谢产物的药代动力学指标：Kp,CSF；(治疗期)
研究者
黄福伟
北京赛特明强医药科技有限公司
研究点 (2)
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