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Clinical Trials/CTR20254258
CTR20254258Active, not recruitingPhase 2

一项在 MTAP 缺失的实体瘤受试者中评价新型第 2 代 PRMT5 抑制剂 BAY 3713372 的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步临床活性的首次人体的研究

拜耳医药保健有限公司 / 无锡合全药业有限公司37 sites in 13 countriesStarted: October 30, 2025
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Conditions
Drugs

Trial Snapshot

Phase
Phase 2
Status
Active, not recruiting
Sponsor
Locations
37
Primary Endpoint
剂量递增部分：发生治疗期出现的不良事件和治疗期出现的严重不良事件的受试者人数
Study OverviewStudy DesignEligibility CriteriaOutcomesInvestigatorsSitesRecords & IdentifiersSimilar Trials

Study Overview

Brief Summary

  1. 剂量递增队列： 主要目的：
  2. 评价 BAY 3713372 单药治疗在选定的 MTAP 或 CDKN2A 缺失实体瘤患者人群中的安全性特征。
  3. 在 MTAP 或 CDKN2A 缺失实体瘤患者中确定 BAY 3713372 的最大耐受剂量（MTD）或最大给药剂量（MAD）和 / 或扩展期推荐剂量（RDE）。
  4. 表征 BAY 3713372 的 PK 特征。 次要目的：评估 BAY 3713372 单药治疗的初步抗肿瘤活性。
  5. 剂量扩展队列： 主要目的：评价 BAY 3713372 单药治疗和联合治疗在选定的 MTAP 缺失实体瘤患者人群中的初步抗肿瘤活性。 次要目的：
  6. 评价 BAY 3713372 单药治疗和联合治疗在选定的 MTAP 缺失实体瘤患者人群中的安全性特征。
  7. 进一步评估 BAY 3713372 的初步抗肿瘤活性。
  8. 表征 BAY 3713372 单药治疗或联合其他抗癌治疗的 PK 特征。

Study Design

Study Type
其他     其他说明:安全性、耐受性、药代动力学、药效学、和初步临床活性
Primary Purpose
单臂试验
Masking
开放

Eligibility Criteria

Ages
18岁(最小年龄) to 无上限 (—)
Sex
All

Inclusion Criteria

  • •受试者在签署知情同意书时必须≥18 岁或达到研究开展国家 / 地区管辖范围内的法定知情同意年龄。
  • •受试者及受试者伴侣使用的避孕措施应符合当地法规对于参加临床研究的受试者的避孕方法要求。
  • •必须提供肿瘤组织（福尔马林固定石蜡包埋样本）或存档组织块（理想情况下不超过 6 个月）。强烈建议使用 FFPE 组织块。若无可用的存档肿瘤组织，经研究者评估认为安全可行的情况下，在 BAY 3713372 给药前接受肿瘤活检（非靶病灶）的受试者允许入选。
  • •根据 RECIST v1.1、RANO-BM 或 RANO 2.0 标准（由研究者评估），至少有一个可测量病灶可作为靶病灶，可在基线时通过 CT 或 MRI 准确测量，并且适用于准确重复测量。
  • •通过认证实验室（CLIA 认证[美国研究中心]或同等认证[美国以外地区]）的生物标志物检测确认存在 MTAP 缺失或 MTAP 纯合性缺失的证据。
  • •美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为 0 或 1。
  • •根据下表中的定义，器官功能良好（血液学、肾脏、肝脏、凝血）。

Exclusion Criteria

  • •在过去 2 年内曾患有除本研究评估的癌症以外的其他癌症，但皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌、浅表性膀胱肿瘤、局限性前列腺癌或其他研究者与申办方协商后认为已治愈或不会立即危及生命且不会干扰本研究科学目标的肿瘤（包括视为完全切除并治愈的局部原位癌）除外。
  • •既往或当前患有血液系统恶性肿瘤，除非经治愈性治疗且无疾病证据≥2 年。
  • •a. 有纽约心脏病学会心功能分级>II 级的充血性心力衰竭病史或需要药物治疗的充血性心力衰竭病史。
  • •b. 研究干预开始前 6 个月内发生心肌梗死。
  • •c. 需要治疗的严重心律失常或静息 ECG 显示任何具有临床意义的心律、传导或形态异常（例如，完全性左束支传导阻滞、三度心脏传导阻滞、二度心脏传导阻滞、PR 间期>250 ms）,（研究者认为）控制良好且仅需地高辛或β受体阻滞剂治疗的房颤除外。
  • •d. 先天性长 QT 综合征或有不明原因猝死或长 QT 综合征家族史。
  • •研究干预开始前 4 周内发生不稳定型心绞痛。
  • •有导致无法口服用药的胃肠道（GI）疾病、吸收不良综合征、需要静脉营养、控制不良的炎性胃肠道疾病（如克罗恩氏病、溃疡性结肠炎）、受试者患有可能影响口服吸收的胃肠道疾病（如短肠综合征或活动性肿瘤相关肠梗阻），且过去 6 个月内持续存在影响吸收的症状。
  • •受试者在开始治疗前 2 周内不得输血。
  • •筛选时 QT/QTc 间期显著延长（例如，反复显示 QTc 间期>450 ms）。根据研究者的临床评估和判断，植入永久性起搏器（即起搏心律）的受试者可能符合入选标准。
  • •需要全身性治疗的持续或活动性感染（细菌、真菌或病毒）。
  • •已知 HIV 感染伴 CD4+ T 细胞（CD4+）计数低于 350 个细胞/μL，或过去 12 个月内有艾滋病所致机会感染史，或接受过既定抗逆转录病毒治疗少于 4 周，或入选前病毒载量超过 400 拷贝/mL，或正在接受抗逆转录病毒治疗或预防性抗菌药物，该药物预期会引起显著的药物间相互作用或与研究干预重叠毒性，且不能改用替代药物。除非当地监管机构强制要求，否则无需进行 HIV 检测。
  • •任何乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）检测结果为阳性，表明存在病毒。活动性乙型肝炎病毒（HBV；慢性或急性；定义为筛选时已知乙型肝炎表面抗原[HBsAg]检测呈阳性），但接受 HBV 抗病毒治疗且病毒载量无法检出或较低的受试者除外；对于既往 HBV 感染或 HBV 感染已消退（定义为存在乙型肝炎核心抗体[HBcAb]且不存在 HBsAg）的受试者，如果 HBV DNA 为阴性，则有资格参加本研究； 丙型肝炎病毒（HCV）抗体呈阳性的受试者只有在 HCV RNA 聚合酶链反应呈阴性时才可入选。
  • •在研究药物首次给药前 14 天内使用过强效 CYP3A4 抑制剂和诱导剂。研究期间禁止使用强效 CYP3A4 抑制剂和诱导剂。
  • •未受控制的痫性发作疾病，需要使用强效 CYP3A4 诱导剂（例如，卡马西平或苯妥英）或强效 CYP3A4 抑制剂。
  • •使用治疗指数较窄的敏感 CYPC9 底物。
  • •研究干预首次给药前 28 天内接受过抗癌治疗。
  • •研究干预首次给药前≤28 天内接受过放射治疗，≤14 天内接受过姑息性放疗。若病灶接受过放疗，则必须证实明显进展方可作为靶病灶评价。
  • •对任何 BAY 3713372 辅料有过敏史。
  • •开始研究干预前 4 周内接受过大手术、开放活检或有重大外伤。例外情况：已放置胆道引流管或支架的胆管阻塞受试者有资格入选研究，前提是引流管或支架在开始研究治疗前已放置至少 10 天，并且肝功能已稳定。
  • •既往抗肿瘤治疗的毒性尚未消退，定义为未消退至 CTCAE 5.0 版中规定的 0 级或 1 级，或未消退至入选资格标准中规定的水平，但脱发除外（既往抗肿瘤治疗导致的不可逆的 2 级或 3 级毒性[定义为稳定存在>6 个月]，例如异环磷酰胺相关的蛋白尿，且未在排除标准中另行规定，经研究者同意后可允许入选）。
  • •既往接受过 MAT2A 或 PRMT5 抑制剂治疗。
  • •参加其他临床研究 既往参加其他临床研究的时间应满足距本研究干预开始 28 天或前一研究的试验性治疗的 5 个半衰期，以较短者为准。
  • •据受试者和研究者所知，受试者将无法完成方案规定的研究访视或程序。
  • •有生育能力的男性和女性（WOCBP）不愿意在治疗期间和 BAY 3713372 末次给药后至少 30 天内（男性和女性）采取可接受的避孕方法。女性可接受的高效避孕方法包括禁欲（避免异性性行为）；伴侣已接受输精管切除术（仅有一名男性性伴侣的女性）且检测结果显示精液中无精子；双侧输卵管结扎或闭塞；或宫内节育器。男性可接受的避孕方法包括禁欲（避免异性性行为）；输精管切除术且检测结果显示精液中无精子；伴侣接受双侧输卵管结扎或闭塞；或使用避孕套（女性伴侣也应考虑采取避孕措施）。
  • •出生时为女性的受试者妊娠试验阳性。
  • •出生时为女性的受试者计划在研究期间及研究药物末次给药后至少 30 天内怀孕。
  • •未控制的肿瘤相关疼痛（定义为需要升级镇痛方案或标准治疗干预控制不佳的疼痛）。
  • •未控制的胸腔积液、心包积液，或需要反复引流的腹水（预计需要干预≥1 次 / 月）。
  • •未控制的高钙血症（离子钙>1.5 mmol/L、血清钙>12 mg/dL，或校正血清钙≥正常值上限[ULN]）或需要持续双膦酸盐类药物治疗或地舒单抗治疗的有症状的高钙血症。
  • •筛选时根据 C-SSRS 评估有自杀行为 / 想法史的受试者。
  • •筛选访视前 30 天内禁止接种活疫苗：这是为了缓解基线评估期间发生疫苗相关不良事件的风险，并避免对安全性、免疫相关生物标志物或早期 IMP 相关不良事件产生任何混杂影响。
  • •治疗期结束后 90 天内禁止接种活疫苗：这是为了最大限度地降低疫苗相关感染的潜在风险，尤其是在试验用药品可能具有免疫抑制或免疫调节特性且这些特性可能在治疗结束后持续存在的情况下。
  • •任何根据研究者判断可能妨碍受试者安全参加和完成研究或可能影响结果解读的医学状况或临床实验室检查结果异常。

Outcomes

Primary Outcomes

剂量递增部分：发生治疗期出现的不良事件和治疗期出现的严重不良事件的受试者人数

Time Frame: 从第一次给药到最后一次给药后 30 天

剂量递增部分：治疗期出现的不良事件和治疗期出现的严重不良事件的严重程度

Time Frame: 从第一次给药到最后一次给药后 30 天

剂量递增部分：DLT 的发生率和性质

Time Frame: 从研究干预的第一次给药到第 1 周期结束（每个周期为 21 天）

剂量递增部分：DLT 观察期内发生 DLT 的受试者人数，按严重程度以及与给药剂量分类

Time Frame: 从研究干预的第一次给药到第 1 周期结束（每个周期为 21 天）

剂量递增部分：BAY 3713372 的 MTD 或 MAD

Time Frame: 从第一次给药到最后一次给药后 30 天

剂量递增部分：BAY 3713372 单次和多次给药后相应给药间隔内的 Cmax 和 AUC

Time Frame: 从研究干预的第一次剂量到第 2 周期第 1 天（每个周期为 21 天）

剂量扩展部分：研究者根据实体瘤疗效评价标准 1.1 版（RECIST v1.1）或 RANO 确定的客观缓解率（ORR）

Time Frame: 大约 1.5 年

Secondary Outcomes

  • 剂量递增部分：研究者根据实体瘤疗效评价标准 1.1 版（RECIST v1.1）或 RANO 确定的客观缓解率（ORR）(大约 1.5 年)
  • 剂量递增部分：研究者根据 RECIST v1.1 或 RANO 确定的缓解持续时间（DOR）(大约 3 年)
  • 剂量递增部分：研究者根据 RECIST v1.1 或 RANO 确定的无进展生存期（PFS）(大约 3 年)
  • 剂量递增部分：研究者根据 RECIST v1.1 或 RANO 确定的至缓解时间（TTR）(大约 1.5 年)

Investigators

Sponsor
拜耳医药保健有限公司 / 无锡合全药业有限公司

Study Sites (37)

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