CTR20170090进行中（未招募）2 期
PD-1 抗体 SHR-1210 联合甲磺酸阿帕替尼治疗晚期肺癌的 II 期临床研究
未提供26 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 234 人开始时间: 2017年1月24日
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 234
- 试验地点
- 26
- 主要终点
- 第一阶段: 不良事件(AE)及严重不良事件(SAE)的发生率及严重程度
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
第一阶段主要研究目的: 评价 PD-1 抗体联合阿帕替尼治疗晚期 NSCLC 患者的耐受性和安全性 第一阶段次要目的: 1.评价 PD-1 抗体联合阿帕替尼在晚期 NSCLC 患者中药代动力学特性 2.初步评价 PD-1 抗体联合阿帕替尼治疗晚期 NSCLC 患者的有效性 第二阶段研究目的: 观察和评价 PD-1 抗体联合阿帕替尼对一线化疗失败的 晚期非小细胞肺癌患者的有效性和安全性
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 析因设计
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 70岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄 18-70 岁，男女均可;
- •经病理学确诊的晚期（ⅢB, Ⅳ期）非小细胞肺癌，至少具有 1 个未经局部治疗的符合 RECIST v1.1 标准的可测量病灶
- •能够配合提供前期肿瘤样本或同意配合活检(第二阶段);
- •第一阶段:既往经过二线及以上化疗(既往化疗方案中至少有一个为含铂类双药化疗方案)，治疗失败或出现复发的患者。EGFR 突变及 ALK 基因异常患者须经过 EGFR 抑制剂及 ALK 抑制剂治疗失败。 第二阶段：既往经过含铂类双药化疗，既往化疗方案数不超过 1 个，治疗失败或出现复发的患者，或姑息治疗阶段未接受系统治疗（仅针对治疗组 4）。 a.因药物毒性原因替换铂类药物计为一个方案； b.术后辅助化疗，自治疗结束至复发>6 个月不计入既往化疗方案数。根据驱动基因突变类型及病理类型，分为以下 4 个治疗组： 治疗组
- •已经证实的 EGFR 18~21 号外显子突变阴性、ALK 融合基因阴性（ALK D5F3 抗体组化检测阴性）； 治疗组
- •EGFR 18-21 号外显子突变阳性或 ALK 融合基因阳性（ALK D5F3 抗体组化检测阳性）。EGFR 敏感性突变者须接受过至少一种靶向 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗失败；ALK 融合基因阳性者须接受过至少一种靶向 ALK 酪氨酸激酶抑制剂（ALK-TKI）治疗失败，（治疗失败：治疗期间疾病进展或毒性无法耐受）； 治疗组
- •影像学证实为非中央型的肺鳞癌或鳞癌成分为主的腺鳞癌（病理证实的）； 治疗组
- •经中心实验室证实为 bTMB≥1.54muts/Mb 或 tTMB>10muts/Mb 的 EGFR 突变阴性、ALK 融合基因阴性的非鳞、非小细胞肺癌，姑息治疗阶段未接受过系统治疗。
- •ECOG 评分:0~1;
- •预期生存期≥12 周;
- •重要器官的功能符合下列要求(不包括在筛选期间使用任何血液成分及细胞生长因子): 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L;血小板≥100×109/L;血红蛋白≥9g/dL;血清白蛋白≥3g/dL;促甲状腺激素(TSH) ≤ULN(如异常应同时考察 T3、T4 水平，如 T3、T4 水平正常，可以入组);胆红素≤ULN;ALT 和 AST ≤1.5 倍 ULN;AKP ≤ 2.5 倍 ULN;血清肌酐≤1.5 倍 ULN 或肌酐清除率≥60mL/min(应用标准的 Cockcroft -Gault 公式)
- •非手术绝育或育龄期女性患者，需要在研究治疗期间和研究治疗期结束后 3 个月内采用一种经医学认可的避孕措施(如宫内节育器，避孕 药或避孕套);非手术绝育的育龄期女性患者在研究入组前的 72h 天 内血清或尿 HCG 检查必须为阴性;而且必须为非哺乳期;对于男性， 应为手术绝育，或同意在试验期间和末次给予试验药物后 3 个月内采 用适当的方法避孕;
- •受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访。
排除标准
- •受试者存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史(如以下，但 不局限于:自身免疫性肝炎、间质性肺炎，葡萄膜炎，肠炎，肝炎， 垂体炎，血管炎，肾炎，甲状腺功能亢进，甲状腺功能降低;受试者 患有白癜风或在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的可纳 入;受试者需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘则不能纳入);
- •受试者正在使用免疫抑制剂、或全身、或可吸收的局部激素治疗以达 到免疫抑制目的(剂量>10mg/天 泼尼松或其他等疗效激素)，并在入 组前 2 周内仍在继续使用的;
- •对其他单克隆抗体发生过重度过敏反应;
- •受试者有未经治疗的中枢神经系统转移。既往接受过脑或脑膜转移治疗，如临床稳定（MRI）已维持至少 1 个月，并且已经停止全身性激素治疗（剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素）大于 2 周的患者可以纳入
- •影像学(CT 或 MRI)显示肿瘤侵犯大血管或与血管分界不清;
- •影像学(CT 或 MRI)显示存在明显肺部空洞性或坏死性肿瘤; 边缘型腺癌伴有空洞者与主要研究者讨论后可以考虑入组。
- •患有高血压，且经降压药物治疗无法获得良好控制(收缩压≥140 mmHg 或者舒张压≥90 mmHg);
- •有未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如:(1)NYHA2 级以上心力衰竭(2)不稳定型心绞痛(3)1 年内发生过心肌梗死(4)有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预;
- •凝血功能异常(PT>16s、APTT>43s、TT>21s、Fbg<2g/L)，具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗;
- •尿常规提示尿蛋白≥ ++，或证实 24 小时尿蛋白量≥1.0 g ;
- •先前接受放疗、化疗、手术，在治疗完成后(末次用药)，研究用药前不足 4 周、口服靶向药不足 5 个药物半衰期者；先前治疗引起的不良事件（脱发除外）未恢复至≤CTCAE 1 度的患者；
- •有临床症状的腹水或胸腔积液，需要治疗性的穿刺或引流;
- •随机前 2 个月内存在明显的咳鲜血、或日咯血量达半茶勺(2.5ml)或 以上者;
- •随机前 3 个月内出现过显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向，如消化道出血、出血性胃溃疡、基线期大便潜血++及以上，或患有脉管炎等;
- •随机前 6 个月内发生的动 / 静脉血栓事件，如脑血管意外(包括暂时 性缺血性发作、脑出血、脑梗塞)、深静脉血栓及肺栓塞等;
- •已知存在的遗传性或.获得性出血及血栓倾向(如血友病人，凝血机能 障碍，血小板减少，脾功能亢进等);
- •受试者有活动性感染或在筛选期间、首次给药前发生原因不明发 热>38.5 度;
- •既往和目前有肺纤维化史、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关肺炎、肺功能严重受损等的客观证据的患者;
- •受试者先天或后天免疫功能缺陷（如 HIV 感染者），或活动性肝炎（乙肝参考：HBsAg 阳性，且 HBV DNA 检测值超过正常值上限；丙肝参考：HCV 抗体阳性，且 HCV 病毒滴度检测值超过正常值上限）；？
- •首次用药前 4 周内使用过其它药物临床试验研究药物者
- •受试者既往或同时患有其它恶性肿瘤(已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外);
- •受试者在研究期间可能会接受其他全身抗肿瘤治疗;
- •已发生骨转移的患者，在参加该研究前的 4 周内接受过的姑息性放疗区域>5%骨髓区域;
- •受试者既往曾接受过其他 PD-1 抗体治疗或其他针对 PD-1/PD-L1 的免疫治疗;
- •研究用药前不足 4 周内或可能于研究期间接种活疫苗;
- •经研究者判断，受试者有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素，如，其他的严重疾病(含精神疾病)需要合并治疗，有严重的实验室 检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到受试者的安全，或资料及样品的收集。
结局指标
主要结局
第一阶段: 不良事件(AE)及严重不良事件(SAE)的发生率及严重程度
时间窗: 首次用药后，每 14 天进行一次安全性访视
第二阶段: 客观缓解率(ORR)
时间窗: 首次用药后，每 8 周进行一次影像学评估
次要结局
- 第一阶段：血浆中 SHR-1210 及阿帕替尼的药物浓度(SHR1210 和甲磺酸阿帕替尼给药前后采血点)
- 第一阶段：SHR-1210 及阿帕替尼药代动力学参数，包括 t1/2；Cmax； AUC 等(SHR1210 和甲磺酸阿帕替尼给药前后采血点)
- 无进展生存期（PFS）(首次用药后，每 8 周进行一次影像学评估)
- 12 个月生存率(受试者退出研究后，每月进行生存随访)
- 总生存期（OS）(受试者退出研究后，每月进行生存随访)
- 探索性分析分子标志物疗效之间的关系(受试者用药前、影像学评价 CR/PR 后、继兵进展后采血。回顾性研究)
- 第一阶段：肿瘤客观反应率（ORR）(首次用药后，每 8 周进行一次影像学评估)
- 第二阶段：不良事件及严重不良事件的发生率及严重程度(首次用药后，每 14 天进行一次安全性访视)
- 第一阶段及第二阶段：临床获益旅（CBR）：研究过程中出现 CR、PR 及 SD ≥6 个月受试者比例(首次用药后，每 8 周进行一次影像学评估)
- 缓解持续时间（DoR）(首次用药后，每 8 周进行一次影像学评估)
- 至缓解发生时间(首次用药后，每 8 周进行一次影像学评估)
研究者
张奇
上海恒瑞医药有限公司 / 江苏恒瑞医药股份有限公司
研究点 (26)
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