CTR20220256进行中（未招募）3 期
特瑞普利单抗（JS001）联合贝伐珠单抗对比索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌（HCC）的安全性和有效性的随机、开放、多中心的 III 期临床研究
未提供54 个研究点 分布在 2 个国家目标入组 290 人开始时间: 2022年2月22日
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 290
- 试验地点
- 54
- 主要终点
- 独立影像评审委员 会（ IRC 依据 RECIST v1.1 标准 评估的 无进展 生存期（PFS）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
比较特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗与索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌的总生存期（OS） 及由独立影像评审委员会根据 RECIST v1.1 标准评估的无进展生存期（PFS）
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄 18 岁-75 周岁（含），男、女不限。
- •经组织学 / 细胞学确诊的肝细胞癌，或肝硬化者符合美国肝病研究学会（AASLD）肝细胞癌的临床诊断标准。
- •按照巴塞罗那临床肝癌分期（BCLC 分期），确定为的 B 期（中期）或 C 期（晚期）的 HCC，且不适合进行根治性手术和 / 或局部治疗，或在手术和 / 或局部治疗后出现疾病进展。
- •既往未接受过任何针对 HCC 的系统治疗
- •根据 RECIST v1.1 标准，具有≥1 个可测量的病灶
- •Child-Pugh 肝功能分级为 A 级，且无肝性脑病史
- •美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分（PS）为 0～1 分。
- •主要器官功能符合下列要求 ：随机前 14 天内得到的相关实验室检查符合以下要求（除非另有说明）
- •如果 HbsAg（+）和 / 或 HbcAb（+），要求 HBV DNA 必须< 2000IU/mL
- •有生育能力的女性患者，必须在随机前 7 天内进行血妊娠试验，结果为阴性，且同意在试验期间和末次给予试验药物后 60 天内采用可靠有效的方法避孕
- •患者自愿参加，充分知情同意，签署书面知情同意书，且依从性好。
排除标准
- •已知为胆管细胞癌（ICC）或混合型肝癌、肉瘤样肝癌以及肝纤维板层癌。
- •5 年内曾罹患除 HCC 之外的恶性肿瘤，但是已经治愈的局限性肿瘤除外，包括宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌和前列腺原位癌等。
- •在随机前 4 周内曾接受肝脏的手术和 / 或针对 HCC 的局部治疗或试验用药物治疗，或在随机前 2 周内对骨转移病灶进行过姑息性放疗，或在随机前 2 周内接受过具有抗肝癌作用的中药制剂，且既往治疗引起的毒性反应（脱发除外）未恢复至≤1 级（NCI-CTC AE v5.0）。
- •既往曾接受过其他抗 PD-1 抗体治疗或其他针对 PD-1/PD-L1 的免疫治疗。
- •筛选时存在未控制的心包积液、胸腔积液或临床上明显的中重度腹腔积液，
- •在随机前 6 个月内有消化道出血病史；有门静脉高压的患者，研究者认为出血风险高的患者
- •目前患有≥3 级（NCI-CTC AE v5.0）胃肠道或非胃肠道瘘。
- •门静脉主干癌栓同时累及对侧门静脉分支，或同时累及肠系膜上静脉。下腔静脉癌栓需排除入组。
- •有严重的心、脑血管疾病
- •具有重大出凝血障碍或其他明显的出血倾向证据
- •在随机前 4 周内接受过中大型手术治疗，但是不包括诊断性活检
- •患有严重的未愈合伤口、活动期溃疡以及未经治疗的骨折
- •在随机前 30 天内接种过活疫苗
- •在过去 2 年内，患有需要全身性治疗的活动性自身免疫疾病
- •曾患有明确的间质性肺病或非感染性肺炎的病史，除非是局部放疗引起；筛选期存在活动性结核或随机前一年内接受过抗结核治疗
- •在随机前 4 周内存在需要使用全身性抗菌、抗真菌或抗病毒治疗的任何严重的急、慢性感染，不包括病毒性肝炎。
- •已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染病史。
- •既往接受过同种异体干细胞或实体器官移植。
- •不能吞咽药片、存在吸收不良综合症或其他任何影响胃肠吸收的状况。
- •已知对任何单克隆抗体、抗血管生成靶向药物有严重过敏史。
- •研究者认为的其他不合适入组者。
结局指标
主要结局
独立影像评审委员 会（ IRC 依据 RECIST v1.1 标准 评估的 无进展 生存期（PFS）
时间窗: 研究期间
总 生存期 （OS）
时间窗: 研究期间
次要结局
- IRC 依据 R ECIST v1.1 标准 评 估 的 客观有 效 率 OR R 、 疾病 控制 率（ DCR 、 至 疾病 进 展 时间 T TP 和 缓解 持续 时间（ DOR(研究期间)
- IRC 依据改良版实体瘤疗效评价标准（mRECIST）评估的 ORR、DCR、TTP、DOR 和 PFS(研究期间)
- 研究者依据 RECIST v1.1 标准和实体瘤免疫疗效评价标准（iRECIST）评估的 ORR、DCR、TTP、DOR 和 PFS(研究期间)
- 两组 6 个月和 1 年的 PFS 率（RECIST v1.1 标准、iRECIST 标准和 mRECIST 标准）(研究期间)
- 两组 1 年和 2 年的 OS 率(研究期间)
- 依据美国国家癌症研究所-不良事件通用术语标准（NCI-CTC AE）v5.0 评估的不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生率、严重程度及转归、免疫相关不良事件（irAE）的发生情况(研究期间)
- 生命体征、体格检查、心电图和实验室检查等相较于基线的变化(研究期间)
- 特瑞普利单抗的药代动力学特征(研究期间)
- 特瑞普利单抗 在晚期 HCC 患者中的免疫原性 ，包括抗药抗体 A DA ）和 或中和抗体（ N ab ）发生率 ADA 阳性样本的滴度(研究期间)
- 有关生物标志物（包括 PD-L1、TMB 的表达）与联合治疗效果之间的相关性(研究期间)
研究者
刘碧峰
上海君实生物医药科技股份有限公司 / 苏州众合生物医药科技有限公司
研究点 (54)
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