CTR20210634进行中（未招募）3 期
特瑞普利单抗联合仑伐替尼对比仑伐替尼单药一线治疗晚期肝细胞癌前瞻性随机对照双盲多中心 III 期临床研究
未提供79 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 453 人开始时间: 2021年4月8日
相关药物
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 453
- 试验地点
- 79
- 主要终点
- 总生存期（OS）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
旨在评价特瑞普利单抗联合仑伐替尼（试验组）对比安慰剂联合仑伐替尼（对照组）一线治疗晚期肝细胞癌（HCC）受试者的有效性和安全性，以及免疫原性、药代动力学生物标志物与联合治疗方案疗效间的相关性
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄 18 周岁-75 周岁（含），男、女不限。
- •经组织学 / 细胞学确诊的 HCC，或肝硬化者符合美国肝病研究学会（AASLD）HCC 的临床诊断标准。
- •按照巴塞罗那临床肝癌分期（BCLC 分期），确定为 B 期（中期）或 C 期（晚期）的 HCC，不适合手术和 / 或局部治疗，或者接受手术和 / 或局部治疗后出现疾病进展。
- •既往未接受过任何针对 HCC 的系统治疗（主要包括系统化疗、抗血管生成药物或其他分子靶向治疗、含 CTLA-4、PD-1/PD-L1 单抗的免疫治疗）。
- •根据 RECIST v 1.1 标准，具有≥ 1 个可测量的病灶。
- •Child-Pugh 肝功能分级为 A 级或者≤7 的 B 级，且无肝性脑病史。
- •ECOG（美国东部肿瘤协作组）体力状况评分（PS)为 0～1 分。
- •主要器官功能符合下列要求 ：要求筛查前 14 天内未曾输血、未使用造血刺激因子（包括 G-CSF、GM-CSF 、EPO 和 TPO）和人体白蛋白制剂
- •中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L；
- •血小板计数≥ 75×109/L；
- •血红蛋白≥ 90 g/L；
- •血清白蛋白≥ 29 g/L；
- •血清总胆红素≤2×正常范围上限（ULN）；
- •丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤ 5×ULN；
- •血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN 或 Cr 清除率≥50 mL/min（采用 Cockcroft-Gault 公式计算）；
- •国际标准化比率（INR）≤2 或凝血酶原时间（PT）超过正常范围上限≤6 秒；
- •尿蛋白< 2+（若尿蛋白≥2+，应进行 24 小时（h）尿蛋白定量，24h 尿蛋白定量<1.0g 者可以入组）
- •主要器官功能符合下列要求 ：要求筛查前 14 天内未曾输血、未使用造血刺激因子（包括 G-CSF、GM-CSF 、EPO 和 TPO）和人体白蛋白制剂
- •中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L； 血小板计数≥ 75×109/L；血红蛋白≥ 90 g/L；血清白蛋白≥ 29 g/L；血清总胆红素≤1.5×正常范围上限（ULN）； 丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤ 2.5×ULN； 血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN 或 Cr 清除率≥40 mL/min（采用 Cockcroft-Gault 公式计算）；
- •国际标准化比率（INR）≤2 或凝血酶原时间（PT）超过正常范围上限≤6 秒；
- •尿蛋白< 2+（若尿蛋白≥2+，应进行 24 小时（h）尿蛋白定量，24h 尿蛋白定量<1.0g 者可以入组）。
- •如果 HBsAg(+)和 / 或 HBcAb(+)，要求 HBV DNA 必须< 1000 IU/mL（若当地中心最低可测值下限高于 1000IU/mL，在与申办方进行讨论之后，根据具体情况决定可否入组），且在研究期间,全程继续接受原有的抗 HBV 治疗，或开始全程使用恩替卡韦或替诺福韦。
- •育龄期妇女受试者,必须在随机前 7 天内进行血清妊娠试验，结果为阴性，且同意在试验期间和末次给予试验药物后 60 天内采用可靠有效的方法避孕。对于伴侣为育龄期妇女的男性受试者，必须同意在试验期间和末次给予试验药物后 60 天内采用可靠有效的方法避孕。
- •受试者自愿参加，充分知情同意，签署书面知情同意书，且依从性好。
排除标准
- •已知为胆管细胞癌(ICC)或混合型肝癌、肉瘤样肝癌以及肝纤维板层癌。
- •5 年内曾罹患除 HCC 之外的恶性肿瘤；但是研究治愈的局限性肿瘤除外，包括宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌和前列腺原位癌等。
- •在随机前 4 周内，曾接受肝脏的手术和 / 或针对 HCC 的局部治疗或试验用药物治疗；在随机前 2 周内，对骨转移病灶进行过姑息性放疗；在随机前 2 周内接受过具有抗肝癌作用的中药制剂。既往治疗引起的毒性反应（脱发除外）未恢复至≤1 级（NCI-CTCAE v5.0）。
- •既往曾接受过其他抗 PD-1 抗体治疗或其他针对 PD-1/PD-L1 的免疫治疗。
- •筛选时存在未控制的心包积液、未控制的胸腔积液或临床上明显的中度腹腔积液。
- •在随机前 6 个月内有消化道出血病史，或具有明确的胃肠道出血倾向（包括有出血危险的重度食管-胃底静脉曲张、有局部活动性消化道溃疡病灶以及持续大便潜血阳性）。
- •目前患有≥3 级（NCI-CTCAE v5.0）胃肠道或非胃肠道瘘管。
- •根据 CT/MRI 检查，门静脉主干（Vp4）处有癌栓侵犯（超过管腔的 1/2）、下腔静脉癌栓或心脏受累。
- •有严重的心、脑血管疾病史：
- •随机前 12 月内出现纽约心脏病协会（NYHA）II 级以上的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗死或脑血管意外或控制不良的心律失常。
- •心脏彩超检查 LVEF（左室射血分数）<50%。
- •校正的 QT 间期（QTc）>480ms（使用 Fridericia 方法计算，若 QTc 异常，
- •可间隔 2 分钟连续检测 3 次，取其平均值）。
- •药物难以控制的高血压（收缩压（BP）≥150 mmHg 和 / 或舒张压≥100mmHg）（基于≥2 次测量获得的≥3 个 BP 读数的平均值）。
- •既往曾经发生高血压危象或高血压脑病。
- •具有其他明显的出血倾向或重大凝血障碍证据：
- •在随机前 2 周内出现任何原因的临床显著的咯血或肿瘤出血；
- •在随机前 6 个月内发生过血栓形成或栓塞事件；
- •在随机前 2 周内使用出于治疗目的的抗凝治疗（低分子量肝素治疗除外）；
- •需要接受抗血小板治疗。
- •在随机前 4 周内接受过中大型手术治疗，但是不包括诊断性活检。
- •已有中枢神经系统转移；如果怀疑时，需要进行颅脑和 / 或脊髓 MRI 扫描加以排除。
- •患有严重的未愈合伤口、活动期溃疡以及未经治疗的骨折。
- •在随机前 30 天内接种过活疫苗。
- •存在免疫缺陷或在随机前 7 天内，正在接受长期全身类固醇治疗（每日剂量超过 10 mg 泼尼松或其他等疗效的糖皮质激素），或其他免疫抑制剂治疗。
- •在过去 2 年内，患有需要全身性治疗的活动性自身免疫疾病（即免疫调节药物、皮质激素类药物或免疫抑制性药物）；但是替代治疗（如甲状腺素、胰岛素或因肾上腺或垂体功能不全而接受的生理性皮质类固醇替代治疗）将不被视作全身治疗，允许使用。
- •曾患有明确的间质性肺病或非感染性肺炎的病史，除非是局部放疗引起。
- •活动性结核患者，或入组前 1 年内接受过抗结核治疗者。
- •在筛选时需要使用全身性抗菌、抗真菌或抗病毒治疗的任何严重的急、慢性感染，不包括病毒性肝炎。
- •已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染病史。
- •既往接受过同种异体干细胞或实体器官移植。
- •不能吞咽药片、吸收不良综合症或任何影响胃肠吸收的状况。
- •已知对任何单克隆抗体、抗血管生成靶向药物有严重过敏史。
- •研究者认为的其他不适合入组者
结局指标
主要结局
总生存期（OS）
时间窗: 自随机化至因任何原因死亡的时间。
次要结局
- 依据 NCI-CTCAE v5.0 标准判断不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）的发生率、严重程度及转归；生命体征、心电图和实验室检查异常等。(从随机化到用药完成后 60 天)
- 治疗期间特瑞普利单抗的药代分析和特瑞普利单抗抗体（ADA）分析，以及生物标志物与联合治疗方案疗效之间的相关性(从随机化到首次记录疾病进展或任何原因导致死亡（以先发生者为准）的时间)
- 基于 RecistV1.1 和改良版 Recist（mRecist）标准评估 PFS、ORR、DoR、DCR 和 TTP 及 1 年和 2 年的 OS 率；(从随机化到首次记录疾病进展或任何原因导致死亡（以先发生者为准）的时间)
- 基于 iRecist 评估 ORR、DOR、TTP、DCR 和 PFS(从随机化到首次记录疾病进展或任何原因导致死亡（以先发生者为准）的时间)
- 依据 NCI-CTCAE v5.0 标准判断不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）的发生率、严重程度及转归；生命体征、心电图和实验室检查异常等。(从随机化到用药完成后 60 天)
- 治疗期间特瑞普利单抗的药代分析和特瑞普利单抗抗体（ADA）分析，以及生物标志物与联合治疗方案疗效之间的相关性(从随机化到首次记录疾病进展或任何原因导致死亡（以先发生者为准）的时间)
- 基于 RecistV1.1 和改良版 Recist（mRecist）标准评估 PFS、ORR、DoR、DCR 和 TTP 及 1 年和 2 年的 OS 率；(从随机化到首次记录疾病进展或任何原因导致死亡（以先发生者为准）的时间)
研究者
王念念
苏州众合生物医药科技有限公司 / 上海君实生物医药科技股份有限公司
研究点 (79)
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