一项评价 SYS6006 单药或联合恩朗苏拜单抗注射液治疗晚期实体瘤参与者安全性和有效性Ⅰb/Ⅱ期临床研究
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 招募中
- 试验地点
- 22
- 主要终点
- Ib 期单药剂量递增和剂量扩展阶段： 研究期间剂量限制性毒性（DLT）的发生情况和频率，治疗期间不良事件（TEAE），严重不良事件（SAE）的发生情况和频率，实验室检查指标，生命体征，心电图，ECOG 评分，超声心动图，体格检查等
研究概览
简要总结
I 期剂量递增和剂量扩展阶段 主要目的 评价 SYS6006 单药治疗晚期实体瘤的安全性和耐受性 评价 SYS6006 联合恩朗苏拜单抗注射液在晚期实体瘤参与者中的安全性和耐受性，为后期临床研究提供剂量选择依据 次要目的 评价 SYS6006 在晚期实体瘤参与者中的疗效 评价 SYS6006 联合恩朗苏拜单抗注射液在晚期实体瘤参与者中的恩朗苏拜单抗的 PK 特征 评价 SYS6006 联合恩朗苏拜单抗注射液在晚期实体瘤参与者中的疗效 评价 IFNα等细胞因子、外周血免疫细胞激活状态变化。 Ⅱ期队列扩展阶段 主要目的 评价 SYS6006 联合恩朗苏拜单抗注射液治疗晚期实体瘤的有效性 评价 SYS6006 联合恩朗苏拜单抗注射液在晚期实体瘤参与者中的安全性和耐受性 关键次要目的 评价 SYS6006 联合恩朗苏拜单抗注射液治疗晚期实体瘤的有效性 次要目的 评价 SYS6006 联合恩朗苏拜单抗注射液在晚期实体瘤参与者中的疗效 评价 SYS6006 联合恩朗苏拜单抗注射液在晚期实体瘤参与者中的恩朗苏拜单抗的 PK 特征 评价 IFNα等细胞因子、外周血免疫细胞激活状态变化
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 平行分组
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁 至 无上限（—）
- 性别
- All
入选标准
- •能够理解并自愿签署书面知情同意书（ICF）；
- •年龄≥18 岁，性别不限；
- •不适合接受根治性手术或放疗的晚期实体瘤；
- •基线至少存在一个符合 RECIST1.1 标准定义的可测量病灶；
- •ECOG PS 体能状态评分 0 或 1 分；
- •足够的主要器官和骨髓功能；
- •有生育能力的女性或男性必须使用高效的避孕措施。
排除标准
- •驱动基因阳性非小细胞肺癌参与者；
- •对 SYS6006 及其佐剂、恩朗苏拜单抗或其辅料的任何成分的超敏反应或不可耐受的情况；
- •既往长期（≥7 天）全身使用或随机前 14 天内接受过免疫抑制剂全身给药治疗，包括但不限于：糖皮质激素（泼尼松>10 mg/天或等效剂量的其它同类药物）、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤和 TNF-α 药物。除外一过性低剂量全身给药；允许短期使用糖皮质激素进行预防治疗；允许局部使用糖皮质激素，如，眼部、关节腔内、鼻内和吸入型；
- •随机前 1 周内接受过以治疗肿瘤为适应症的中成药制剂；对于恶性体腔积液，包括胸腔积液、腹腔积液、心包积液等局部灌注抗血管大分子药物为随机前 2 周内；对于既往接受过系统性抗肿瘤治疗参与者，4 周内静脉使用化疗药物和 / 或使用包括但不限于 PD-（L）-1、CTLA-4、LAG-3 等免疫检查点抑制剂药物；
- •对于恶性体腔积液，包括胸腔积液、腹腔积液、心包积液，首次给药前 2 周内局部灌注抗血管大分子药物、顺铂等化疗药物；
- •首次给药前 3 周内接受过系统性抗肿瘤化疗、免疫检查点抑制剂治疗（包括 PD-（L）-1、CTLA-4、LAG-3 等）。小分子靶向药物为 5 个半衰期内
- •首次给药前 2 周内曾经接受局部放疗；首次给药前 4 周内接受过大面积放疗；
- •存在心包积液（在首次给药前稳定 ≥2 周的少量心包积液允许入组），或首次给药前 2 周内控制不稳定的大量胸腔积液；
- •首次给药前 4 周内接受过外科大手术或有严重的外伤性损伤，或预期在研究期间接受大手术。一些临床操作如血管通路置管、穿刺活检是允许的；
结局指标
主要结局
Ib 期单药剂量递增和剂量扩展阶段： 研究期间剂量限制性毒性（DLT）的发生情况和频率，治疗期间不良事件（TEAE），严重不良事件（SAE）的发生情况和频率，实验室检查指标，生命体征，心电图，ECOG 评分，超声心动图，体格检查等
时间窗: 整个试验期间
Ib 期单药剂量递增和剂量扩展阶段： 确定单药给药的最大耐受剂量（MTD）和联合给药推荐剂量
时间窗: 整个试验期间
Ⅱ期阶段 有效性：研究者根据 RECIST v1.1 评估的 ORR
时间窗: 整个试验期间
Ⅱ期阶段 安全性：治疗期间不良事件（TEAE）、严重不良事件（SAE）的发生情况和频率，实验室检查指标、生命体征、心电图、ECOG 评分、超声心动图、体格检查等
时间窗: 整个试验期间
Ⅱ期阶段关键次要终点 有效性：研究者评估的 6 个月 PFS 率
时间窗: 整个试验期间
次要结局
- 恩朗苏拜单抗的血清浓度(整个试验期间)
- 免疫原性：恩朗苏拜单抗的 ADA 发生率、滴度、中和抗体发生率(整个试验期间)
- 研究者评估的客观缓解率（ORR）(整个试验期间)
- 研究者评估的疾病控制率（DCR）(整个试验期间)
- 研究者评估的缓解持续时间（DOR）(整个试验期间)
- 研究者评估的无进展生存期（PFS）(整个试验期间)
- 研究者评估的至肿瘤缓解时间（TTR）(整个试验期间)
- 总生存期（OS）(整个试验期间)
- 评价 PD-L1 表达水平与疗效的相关性(整个试验期间)
- 药效生物标志物：IFNα等细胞因子、外周血免疫细胞激活状态(整个试验期间)