CTR20170772已完成3 期
在复发或难治多发性骨髓瘤中国患者中比较 Daratumumab、硼替佐米和地塞米松（DVd）与硼替佐米和地塞米松（Vd）Ⅲ期研究
未提供26 个研究点 分布在 2 个国家目标入组 210 人开始时间: 2017年11月23日
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 210
- 试验地点
- 26
- 主要终点
- 无进展生存期（PFS）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
通过评估复发性或难治性多发性骨髓瘤的中国受试者的无进展生存期（PFS）来比较 daratumumab 与万珂®（硼替佐米）及地塞米松（DVd）联用和万珂与地塞米松（Vd）联用这两种方案的疗效。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •男性或女性患者，年龄必须 18 岁以上（包括 18 岁）。
- •受试者必须记录有如下列条件所规定的多发性骨髓瘤： 在受试者病程中骨髓中单克隆浆细胞曾≥10%或活检证实存在浆细胞瘤。
- •筛选时存在可测量病灶，定义为以下任何一种情况： 血清 M-蛋白≥1g/dL（≥10 g/L），如果为 IgA、IgD、IgE 或 IgM 多发性骨髓瘤受试者，则≥0.5 g/dL（≥5 g/L）；或 尿 M 蛋白水平≥200 mg/24 小时；或轻链型 MM，血清或尿液中无可测量病灶：血清免疫球蛋白游离轻链（FLC） ≥10 mg/dL 且血清免疫球蛋白κ/λ FLC 比异常
- •接受过至少 1 线多发性骨髓瘤既往治疗。
- •在接受末次治疗方案时或之后，受试者必须记录有疾病进展（PD），PD 由研究者参考 IMWG 标准判断。
- •至少一种既往治疗方法是有疗效的[部分缓解（PR）或更佳疗效]， PR 或更佳疗效由研究者参考 IMWG 标准判断。
- •ECOG 体能状态评分为 0、1 或 2。
- •受试者出现的由既往治疗所导致的毒性（包括周围神经病变）必须完全恢复或者稳定至≤1 级。
- •受试者在筛选期需满足以下所有实验室检查标准： 中性粒细胞绝对计数≥1.0×109/L（允许使用粒细胞集落刺激因子[G-CSF]）；血红蛋白水平≥7.5g/dL（≥5mmol/L；允许既往红细胞[RBC]输血或使用重组人促红细胞生成素）（在筛选实验室检查前 14 天内患者不得输血）；在浆细胞占骨髓有核细胞比例＜50%的受试者中，血小板计数≥75x109/L；其余受试者血小板计数≥50x109/L（在筛选实验室检查前 14 天内受试者不得输血）； 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平≤2.5 倍正常上限（ULN）； 总胆红素水平≤2.0×ULN，先天性胆红素血症的患者除外，例如 Gilbert 综合征（直接胆红素≤2.0×ULN）； 肌酐清除率≥20 mL/min（可以使用 Cockcroft-Gault 公式、肾病膳食改良[MDRD]公式或慢性肾病流行病学合作研究[CKD-EPI]公式计算）； 校正血清钙≤14 mg/dL（≤3.5mmol/L）或游离离子钙≤6.5 mg/dL（≤1.6mmol/L）。
- •有生育能力的女性在随机化前 14 天内在筛选时尿液或血清妊娠试验结果必须为阴性。
- •每例受试者（或他们的合法代表）必须签署一份知情同意书（ICF），表明他或她了解研究的目的和要求的程序，并愿意参与本研究。
- •男性或女性使用避孕措施应符合本地关于参与临床研究的受试者使用避孕方法的法规。随机化前，女性须：a. 无生育能力：① 绝经后：停经 12 个月，且无其他医学原因。对于未使用激素避孕或激素替代疗法的女性，如果促卵泡激素水平较高（＞ 40 IU/L 或 mIU/mL），且在绝经后范围内，可证实其处于绝经后状态；对于停经时间不足 12 个月的，仅通过测量 FSH 不足以证明受试者已绝经。② 永久绝育 ：包括子宫切除、双侧输卵管切除术、双侧输卵管阻塞 / 结扎、双侧卵巢切除。b. 有生育能力且① 采用高效避孕措施。高效避孕措施包括： 不依赖使用者的方法：可抑制排卵的植入式孕激素避孕药；宫内避孕器；宫内激素释放系统；性伴侣输精管切除；禁欲。依赖使用者的方法：可抑制排卵的复方激素避孕药：口服、阴道用以及经皮给药；可抑制排卵的孕激素避孕药：口服和注射。激素避孕法可能与研究药物产生相互作用，可能降低避孕效果。②同意在研究过程中且在研究药物末次给药后至少 3 个月内坚持使用高效避孕方法。使用口服避孕药的女性必须再使用另一种避孕方法。
- •女性受试者必须同意在研究期间并且在接受末次研究药物后 3 个月内不捐献卵子（卵细胞、卵母细胞）用于辅助生殖目的。
- •在研究期间和在接受末次研究药物后至少 1 个精子生成周期（定义为约 3 个月）中，除了高效的避孕方法之外，男性受试者：与具有生育能力的女性有性生活的男性必须同意使用屏障避孕法（如避孕套和杀精剂泡沫 / 凝胶 / 薄膜 / 乳膏 / 栓剂）； 与怀孕女性有性生活的男性必须使用避孕套； 必须同意不捐精。
- •受试者必须愿意且能够遵守本研究方案所规定的禁忌或限制。
排除标准
- •既往接受过 daratumumab 或其他抗 CD38 治疗。
- •对万珂或另一种蛋白酶体抑制剂（PI）（如 ixazomib 和 carfilzomib）耐药（即，受试者在接受万珂或另一种 PI 治疗时或在结束治疗后 60 天内发生疾病进展）。
- •对万珂不耐受（即，接受万珂治疗时由于任何不良事件而终止治疗）。
- •在随机化分组前两周内或治疗药物的 5 个药代动力学半衰期内（以时间长者为准）接受过抗多发性骨髓瘤治疗。唯一的例外情况是治疗前短期紧急使用皮质类固醇（相当于地塞米松 40 mg/天，最多用药 4 天）。抗骨髓瘤治疗及相应的药代动力学半衰期的列表见研究中心试验药品规程手册（SIPPM）。
- •在随机化前 12 周内接受 ASCT 或以往接受过异体干细胞移植的受试者（时间不限）。
- •在研究中计划于疾病进展前进行干细胞移植的受试者，即为了在移植前降低疾病负荷的受试者不应纳入。
- •受试者在进行随机化前三年内患有恶性肿瘤（非多发性骨髓瘤）（以下情况除外：皮肤鳞状细胞癌和皮肤基底细胞癌，宫颈或乳腺原位癌；或经研究者和申办方医学监查员同时认可，已治愈并且 3 年内具有极低复发风险的恶性肿瘤）。
- •受试者的多发性骨髓瘤已累及脑膜。
- •受试者患有 2 级或以上外周神经病或神经性疼痛，其定义见美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI-CTCAE）最新版本。
- •符合以下任一条件的受试者：a. 已知患有慢性阻塞性肺疾病（COPD）且 1 秒用力呼吸量（FEV1）＜50%预计正常值。需注意，怀疑患有 COPD 的受试者必须进行 FEV1 检测，若 FEV1＜50%预计正常值，必须排除。b. 已知中度或重度持续性哮喘，或过去 2 年内有哮喘病史，或目前有任何分类的不受控制的哮喘。（需注意，目前病情可控的间歇性哮喘或可控的轻度持续性哮喘的受试者允许参与研究）。
- •乙型肝炎或丙型肝炎的活动性感染。筛选时需进行肝炎血清学检查，如果乙型肝炎表面抗原呈阳性，将排除患者。如果乙型肝炎核心抗体呈阳性，需进行乙型肝炎 DNA 检查。乙型肝炎核心抗体阳性的受试者需要在随机化前证实 DNA 聚合酶链反应（PCR）呈阴性。如果丙型肝炎抗体呈阳性，需进行 RNA PCR 检测，并在随机化前证实阴性。
- •已知人类免疫缺陷病毒（HIV）呈血清反应阳性。
- •患有可能干扰研究程序或结果的任何并发医疗状况或疾病（例如，活动性的系统性感染、未控制的糖尿病、急性弥漫浸润性肺疾病），或按照研究者的意见对于参与本研究可能会构成危险的受试者。
- •在首次研究药物给药前 4 周内接种过减毒活疫苗。
- •有临床意义的心脏疾病，包括： 第 1 周期第 1 天前 6 个月内患有心肌梗死，或与心脏功能相关或可影响心脏功能的不稳定或不受控疾病 / 状况（如不稳定心绞痛、充血性心力衰竭、纽约心脏病学会分级第 III-IV 级）；不受控制的心律不齐（不良事件通用术语标准[CTCAE] [最新版本] 2 级或更高级）或有临床意义的 ECG 异常； 筛选时 12 导联 ECG 显示基线校正后的 QT 间期（QTc）＞470 msec。
- •已知对万珂、单克隆抗体或人类蛋白或其辅料（参见万珂最新的药品说明书和 / 或 Daratumumab 研究者手册）有过敏反应、超敏反应或不耐受，或已知对哺乳动物衍生品过敏。
- •患有浆细胞白血病（按照标准分类，外周循环浆细胞＞2.0 × 109/L）或 Waldenstr？m 巨球蛋白血症或 POEMS 综合征（多发性神经病、脏器肿大、内分泌病、单克隆蛋白和皮肤病变）或淀粉样变性病的受试者。
- •已知或怀疑不能遵守研究方案（例如，因为酗酒、药物依赖或心理障碍等）的受试者，或研究者认为在任何条件下，参与研究不符合受试者的最大利益（例如，对他们的健康有危害），或可能阻碍、限制或混淆研究方案所规定的评估的受试者。
- •在入组本研究时或在末次研究药物给药后 3 个月内已怀孕或处于哺乳期或计划怀孕的女性受试者。或者，计划在入组本研究时或在末次研究药物给药后 3 个月内有生育计划的男性受试者。
- •在第 1 周期第 1 天之前 4 周内，受试者接受过试验用药物（包括试验用疫苗）或使用过侵入性试验用医疗装置（除第 4 条排除标准规定的试验用抗骨髓瘤药物，该药物不得在随机化之前 2 周之内给药）。
- •研究者认为，受试者的任何状况会使参加研究与受试者的最佳利益不相符（例如，损害健康）或可能会妨碍、限制或干扰研究方案相关评估。
- •随机化前 28 天内进行过血浆分离。
- •在随机化前 2 周内进行过大手术，或者没有从早期手术中完全康复，或者在受试者预期参与研究期间或在研究药物给药的末次给药后 2 周内计划进行手术。注：计划在局部麻醉下实施手术操作的受试者可以参加研究。后凸成形术或椎骨成形术不视作大手术。
结局指标
主要结局
无进展生存期（PFS）
时间窗: 随机分组至 IMWG 标准判断任何疾病进展持续时间或至死亡持续时间，先发者为准。观察到约 76 例 PFS 事件期中分析；主要终点分析 117 例 PFS 事件后；研究结束发生 140 起死亡或末例患者随机后 3 年，先发者为准
次要结局
- 至疾病进展时间(当观察到约 76 例 PFS 事件将进行期中分析；主要终点的分析将在发生 117 例 PFS 事件后进行；研究结束为发生 140 起死亡时，或末例患者随机化后 3 年，以先发生者为准。)
- 总缓解率(当观察到约 76 例 PFS 事件将进行期中分析；主要终点的分析将在发生 117 例 PFS 事件后进行；研究结束为发生 140 起死亡时，或末例患者随机化后 3 年，以先发生者为准。)
- 非常好的部分缓解（VGPR）或更佳疗效的受试者比例(当观察到约 76 例 PFS 事件将进行期中分析；主要终点的分析将在发生 117 例 PFS 事件后进行；研究结束为发生 140 起死亡时，或末例患者随机化后 3 年，以先发生者为准。)
- 至缓解时间(当观察到约 76 例 PFS 事件将进行期中分析；主要终点的分析将在发生 117 例 PFS 事件后进行；研究结束为发生 140 起死亡时，或末例患者随机化后 3 年，以先发生者为准。)
- 缓解持续时间(当观察到约 76 例 PFS 事件将进行期中分析；主要终点的分析将在发生 117 例 PFS 事件后进行；研究结束为发生 140 起死亡时，或末例患者随机化后 3 年，以先发生者为准。)
- 总生存期(当观察到约 76 例 PFS 事件将进行期中分析；主要终点的分析将在发生 117 例 PFS 事件后进行；研究结束为发生 140 起死亡时，或末例患者随机化后 3 年，以先发生者为准。)
- 欧洲五维健康量表五级水平版本（EQ-5D-5L）评分(当观察到约 76 例 PFS 事件将进行期中分析；主要终点的分析将在发生 117 例 PFS 事件后进行；研究结束为发生 140 起死亡时，或末例患者随机化后 3 年，以先发生者为准。)
- 欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷（EORTC QLQ -C30）评分(当观察到约 76 例 PFS 事件将进行期中分析；主要终点的分析将在发生 117 例 PFS 事件后进行；研究结束为发生 140 起死亡时，或末例患者随机化后 3 年，以先发生者为准。)
研究者
盖雪
Cilag AG/西安杨森制药有限公司/Janssen Research & Development, LLC
研究点 (26)
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