CTR20180851已完成2 期
随机、双盲、安慰剂对照的 II 期研究：评价在活动性溃疡性结肠炎受试者中静脉滴注 TJ301（FE 999301）的安全性和疗效
未提供22 个研究点 分布在 3 个国家目标入组 80 人开始时间: 2018年8月3日
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 80
- 试验地点
- 22
- 主要终点
- 临床和内镜应答，定义为：完整的 Mayo 评分相对于基线下降≥3 且≥30%，包括直肠出血项评分相对于基线下降≥1 或直肠出血项评分≤1。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的 评价 TJ301 在活动性溃疡性结肠炎（UC）患者中的安全性和有效性 次要目的 研究 TJ301 在活动性溃疡性结肠炎患者中的药代动力学 研究 TJ301 在活动性溃疡性结肠炎患者中的药效学 研究 TJ301 在活动性溃疡性结肠炎患者中的免疫原性 探索性目的 探索 TJ301 在活动性溃疡性结肠炎患者中的药代动力学和药效学关系
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 70岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •18-70 岁之间（包括 18 岁，70 岁），性别不限。
- •活动性溃疡性结肠炎病史≥3 个月。受试者在筛选期通过结肠镜或乙状结肠镜活检证实为活动性溃疡性结肠炎, 并且通过内窥镜检查证实炎症区域自肛门边缘延伸超过 15 cm。如果受试者已经确诊为活动性溃疡性结肠炎，则接受内窥镜检查时不需要进行活检。
- •活动性溃疡性结肠炎，筛选时完整 Mayo 评分≥5 且直肠出血项评分≥1。
- •随机化访视前 28 至前 6 天，内窥镜项评分≥2。
- •接受过常规的非生物制剂的溃疡性结肠炎治疗：随机化访视之前接受过至少 2 周的皮质类固醇（不超过 20 mg/天泼尼松或与之等效药物）稳定治疗；和 / 或含有 5-氨基水杨酸（5-ASA）的药物（每天不少于 2 g 5-ASA）至少 3 个月，并且在随机化之前稳定至少 4 周；和 / 或硫唑嘌呤（AZA，每天不低于 0.75 mg/kg）或巯基嘌呤（6-MP，每天不低于 0.5 mg/kg）至少 6 个月，并且在随机化之前稳定至少 6 周；和 / 或甲氨蝶呤（MTX）每周不低于 12.5 mg，并且在随机前至少稳定 12 周。
- •男性受试者和具有生育能力的女性受试者必须同意在研究期间实行有效的避孕措施，并同意在研究治疗的最后一个剂量后继续避孕 1 个月。
- •受试者能够并愿意遵守本试验方案的要求。
- •受试者具备读和写的能力，能够理解和填写受试者日记卡。
- •在执行任何试验相关程序之前，自愿签署知情同意书。
- •受试者既往：没有接受过任何生物制剂治疗；或使用过 1 种用以治疗溃疡性结肠炎或其他免疫疾病的生物制剂，且距离首次试验药物给药超过 8 周或 5 个药物半衰期（以较长时间为准）。
排除标准
- •结肠镜或乙状结肠镜检查禁忌症。
- •对 TJ301 的任何成分过敏。
- •经研究者临床评估认为近 1 个月有接受手术治疗可能性的溃疡性结肠炎受试者。
- •有结肠造口术，结肠切除术或部分结肠切除术的病史。
- •当前诊断为未分类的炎症性肠病不确定结肠炎，克罗恩病，缺血性结肠炎，暴发性结肠炎和 / 或中毒性巨结肠的局限于直肠的溃疡性结肠炎（溃疡性直肠炎）受试者，以及感染性肠炎，阿米巴肠病或肠血吸虫病受试者。
- •恶性肿瘤病史，成功治疗的非转移性皮肤鳞状细胞或基底细胞癌和 / 或宫颈原位局部癌除外。如果筛选期结肠镜检查显示有异型增生或恶性肿瘤的证据，则该受试者不合格。
- •原发性或继发性免疫缺陷包括中性粒细胞减少（绝对中性粒细胞计数<1500 /μL），或淋巴细胞减少（绝对淋巴细胞计数<500 /μL）。
- •中重度贫血（血红蛋白<9 g / dL），或血小板减少（血小板计数<75 000 /μL），或血清肌酐> 2 mg / dL。
- •患有溃疡性结肠炎以外的自身免疫性疾病（干燥综合征或甲状腺功能减退症除外）。
- •在筛选访视时难辨梭状芽孢杆菌检查为阳性，或在随机化前 4 周内接受过对难辨梭状芽孢杆菌的治疗。
- •血清转氨酶> 2.5 倍正常上限，碱性磷酸酶> 2.5 倍正常上限。
- •研究者认为溃疡性结肠炎以外的严重潜在疾病。
- •过去 1 年内曾有药物成瘾史，或目前药物成瘾或使用非法药物。
- •酒精滥用（每天摄入酒精量超过 40 g）。
- •已知的并发急性或慢性乙肝或丙肝或人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。
- •存在活动性结核病（TB）或潜伏性结核病感染或病史，定义为 1）筛查中 QuantiFERON-TB Gold 检测阳性；或 2）在随机分组前 4 周内进行 T Spot 测试，并且在随机分组前 12 周内通过低剂量 CT 或胸部 X 线检查当前或之前患有肺结核。陈旧性肺结核受试者也将被排除。
- •对 Epstein-Barr（EB）病毒的免疫球蛋白 M 抗体滴度呈阳性。
- •巨细胞病毒测试（CMV）阳性的受试者。
- •在随机化前 30 天或药物 5 个半衰期内（以时间较长者为准），接受任何研究性治疗或任何批准的供研究使用的治疗。
- •正在服用方案中明确的禁忌用药。
- •因感染（包括憩室炎）需要在随机化前 14 天内使用抗生素、抗病毒剂或抗真菌剂。
- •随机化 30 天内接受过任何活（减毒）疫苗。
- •在随机化前 8 周内接受 IV 给药的中至高剂量的皮质类固醇（甲基泼尼松龙 60 mg /天或氢化可的松 300 mg /天）。
- •在随机化访视前 30 天内接受过环孢霉素，他克莫司，西罗莫司，沙利度胺或霉酚酸酯的治疗。
- •在筛选期内窥镜检查前 14 天内和在试验的其余时间内，使用灌肠剂或栓剂（内窥镜检查制备所需的治疗除外）。
结局指标
主要结局
临床和内镜应答，定义为：完整的 Mayo 评分相对于基线下降≥3 且≥30%，包括直肠出血项评分相对于基线下降≥1 或直肠出血项评分≤1。
时间窗: 首次给药后第 12 周
不良事件的发生频率和严重程度，生命体征，心电图以及临床实验室检测指标的异常。
时间窗: 签署知情同意直到出组
次要结局
- 临床和内镜缓解 ，定义为 ：完整的 Mayo 评分 ≤2，无单项评分 > 1，直肠出血项评分 = 0。(首次给药后第 12 周)
- 临床缓解，定义为：排便次数项评分=0，直肠出血项评分=0，且满分 9 分的部分 Mayo 评分≤1。(首次给药后第 4、6、8、10 和 12 周)
- 临床应答，定义为：满分 9 分的部分 Mayo 评分相对于基线的下降≥2 和≥30%，包括直肠出血项评分相对于基线下降≥1 或直肠出血项评分≤1。(首次给药后第 4、6、8、10 和 12 周)
- 粘膜愈合，定义为 Mayo 内镜项评分 =0 或 1。(首次给药后第 12 周)
- 满分 9 分的部分 Mayo 评分相对于基 线的下降。(首次给药后第 4、6、8、10 和 12 周)
- 完整的 Mayo 评分相对于基线的下降。(首次给药后第 12 周)
- 改良的 Mayo 评分（除了医师总体评价[PGA]之外的完整 Mayo 评分）相对于基线的改变。(首次给药后第 12 周)
- 医师总体评价得分相对基线的改变。(首次给药后第 4、6、8、10 和 12 周)
- FDA 定义的缓解：排便次数项评分= 0，直肠出血项评分=0，内镜检查 项评分=0 或 1。(首次给药后第 12 周)
- 免疫原性：抗 TJ301 抗体。(首次给药后第 2、4、8 和 12 周)
- PK 亚组的 AUCinf、AUCt、%AUCex、Cmax、tmax、CL、Vz、λz、t1/2 和 MRT；TJ301 在血清中的峰浓度和谷浓度。(每次输注给药即将开始时)
研究者
马丽佳
Leading Biopharm Limited/Dr.Reddy`s Research & Development B.V./天境生物科技（上海）有限公司
研究点 (22)
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