ChiCTR2100048891Not yet recruitingPhase 2
甲苯磺酸多纳非尼片联合特瑞普利单抗注射液用于转移性结直肠癌治疗的有效性和安全性临床研究
Trial Snapshot
- Phase
- Phase 2
- Status
- Not yet recruiting
- Sponsor
- 苏州泽璟生物制药股份有限公司
- Enrollment
- 35
- Locations
- 1
- Primary Endpoint
- 客观缓解率
Study Overview
Brief Summary
本研究旨在评价多纳非尼联合特瑞普利单抗治疗非 MSI-H 转移性结直肠癌的有效性和安全性，探索联合治疗中多纳非尼的给药适用剂量。
Study Design
- Study Type
- 干预性研究
- Primary Purpose
- 单臂
- Masking
- N/a
Eligibility Criteria
- Ages
- 18 to 75 (—)
- Sex
- All
Inclusion Criteria
- •1.自愿入组，签署书面知情同意书；
- •2.年龄 18-75 岁（包括 75 岁），男女不限；
- •3.经组织学或细胞学明确诊断的晚期或转移性结肠或直肠癌的患者；
- •4.经 IHC 检测为 pMMR 或者经 PCR 检测为非 MSI-H；
- •5.晚期或转移性结直肠癌既往接受过标准方案后治疗失败（包括疾病进展和出现不可耐受的不良反应），且在治疗过程中或末次治疗后 3 个月内评估为疾病进展的患者；
- •6.化疗方案必须包括氟尿嘧啶类（5-氟尿嘧啶 / 卡培他滨/S-1），奥沙利铂和伊立替康；
- •7.辅助治疗中使用奥沙利铂的患者应该在辅助治疗过程中或辅助治疗全部完成后的 6 个月内出现疾病进展，在含奥沙利铂的辅助治疗完成后 6 个月以上进展的患者必须再接受过以奥沙利铂为基础的化疗失败才能参加研究；
- •8.患者既往可以接受过贝伐珠单抗和 / 或西妥昔单抗 / 帕尼妥单抗；
- •9.有至少一个可评估病灶（RECIST 1.1 标准）；
- •10.预期生存时间≥3 月；
- •11.东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况（PS）评分为 0-1 分；
- •12.前一次放疗结束或手术时间距入组时间超过 4 周；
- •13.能合作观察不良事件和疗效；
- •14.血常规检查（筛查前 14 天内未输血、未使用 G-CSF）：
- •(1)血红蛋白≥90 g/L；
- •(2)绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x10^9/L；
- •(3)血小板计数≥75x10^9/L；
- •15.血生化检查（筛查前 14 天内未使用白蛋白）：
- •(1)白蛋白≥28 g/L；
- •(2)总胆红素≤1.5x 正常值上限（ULN）；
- •(3)天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3xULN，如有肝转移天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤5xULN；
- •16.肾功能：肌酐≤1.5xULN；
- •(1)国际标准化比值或凝血酶原时间≤1.5xULN；
- •(2)活化部分凝血活酶时间≤1.5xULN。
Exclusion Criteria
- •1.5 年内患有其它恶性肿瘤，除非患者接受过可能的治愈性治疗并且 5 年内无该疾病存在的证据，但该时间要求（即 5 年内）不适用于成功接受了切除手术的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表膀胱癌、宫颈原位癌或其他原位癌患者；
- •2.既往或目前患有先天性或获得性免疫缺陷疾病；
- •3.活动性或既往有记录的自身免疫性疾病或炎症性疾病（包括但不限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎、炎症性肠病、系统性红斑狼疮、血管炎、葡萄膜炎、垂体炎、甲状腺功能亢进或减退、需支气管扩张剂进行治疗的哮喘等），患有白癜风或在童年期已完全缓解的哮喘，成人后无需任何干预的可纳入；
- •4.既往有严重精神病史；
- •5.患有影响研究药物吸收、分布、代谢或清除的疾病（如严重呕吐、慢性腹泻、肠梗阻、吸收障碍等）；
- •6.入组前 4 周内接受过大手术（由研究者定义），或预期在研究治疗期间需要进行大手术；
- •7.既往接受过同种异体干细胞或实质器官移植；
- •8.既往接受过瑞戈非尼等靶向药物治疗或抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 CTLA-4 等免疫调节剂治疗；
- •9.既往接受过其它抗肿瘤的全身治疗，包括有抗肿瘤适应症的中药，在治疗完成后至本研究用药前不足 2 周，或术前治疗引起的不良事件未恢复至≤CTCAE 1 级的患者，之前抗癌治疗的毒性反应不包括脱发和奥沙利铂引起的 1/2 级神经毒性；
- •10.入组前 2 周内使用过系统性免疫抑制药物治疗，或在研究期间预期需要系统性免疫抑制药物治疗，但以下情况除外：
- •(1)鼻内、吸入、外用或局部注射（如关节内注射）皮质类固醇；
- •(2)剂量不超过 10 mg/天泼尼松或其它等效应的全身用皮质类固醇；
- •(3)对于超敏反应预防性使用皮质类固醇；
- •11.同时服用可能延长 QTc 和 / 或诱发尖端扭转型室速（Tdp）的药物或影响药物代谢的药物；
- •12.患者已知或疑似对多纳非尼或同类药物有过敏史，或有对嵌合或人源化抗体或融合蛋白产生超敏反应的病史，或对研究药物的辅料过敏者；
- •13.存在难以控制的肝性脑病，肝肾综合征，腹水，胸腔积液或心包积液；
- •14.有活动性出血或凝血功能异常，具有出血倾向或正在接受溶栓、抗凝或抗血小板治疗；
- •15.既往 4 周内有消化道出血病史或具有明确的胃肠道出血倾向（如：已知有局部活动性溃疡病灶、大便潜血++以上），或研究者判定的可能引起消化道出血的其它状况（如严重的胃底 / 食管静脉曲张）,或在随机前存在未愈合伤口或肠造口、消化道溃患者；
- •16.既往 6 个月内出现过胃肠道穿孔，腹部瘘管或腹腔脓肿；
- •17.既往 6 个月内出现过血栓形成或血栓栓塞事件，如脑卒中和 / 或短暂性脑缺血发作、深静脉血栓形成、肺栓塞等；
- •18.有显著临床意义的心血管疾病，包括但不限于既往 6 个月内急性心肌梗死、严重 / 不稳定型心绞痛或者冠脉搭桥术，充血性心力衰竭（纽约心脏病协会 NYHA 分级>2 级），控制不佳或需要起搏器治疗的心律失常，药物未能控制的高血压（收缩压≥140 mmHg 和 / 或舒张压≥90 mmHg）；
- •19.活动性感染，包括：
- •(1)艾滋病病毒（HIV）（HIV1/2 抗体）阳性；
- •(2)活动性乙型肝炎（HBsAg 阳性且肝功能异常）；
- •(3)活动性丙型肝炎（HCV 抗体阳性）；
- •(5)其它无法控制的活动性感染（CTCAE V5.0 >2 级）；
- •20.其它显著的临床和实验室异常，研究者认为影响安全性评价，如：无法控制的糖尿病、慢性肾病、II 级或以上周围神经病变（CTCAE V5.0）、甲状腺功能异常等；
- •21.尚未从手术中恢复，如存在未愈合切口或严重术后并发症；
- •22.入组前 4 周内或可能于研究期间接种任何减毒活疫苗（新冠疫苗除外）；
- •23.妊娠或者哺乳期妇女，以及具有生育能力的女性或男性患者不愿或无法采取有效的避孕措施者。
Arms & Interventions
试验组
多纳非尼联合特瑞普利单抗
Outcomes
Primary Outcomes
客观缓解率
Secondary Outcomes
- 无进展生存期
- 总生存期
- 疾病控制率
- 不良事件
Investigators
Study Sites (1)
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