CTR20212655招募中1 期
评价注射用 CBP-1018 在晚期恶性实体瘤患者中安全性和耐受性、药代动力学及初步疗效的非随机、开放、首次用于人体的Ⅰ期临床研究
同宜医药（苏州）有限公司21 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2021年10月19日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 招募中
- 发起方
- 试验地点
- 21
- 主要终点
- 根据 CTCAE（5.0 版）判定的不良事件（AE）/严重不良事件（SAE）的发生率以及严重程度、剂量限制毒性（DLT）的发生情况、3 级或 3 级以上的不良事件发生率
研究概览
简要总结
主要研究目的：
- 评估 CBP-1018 在晚期恶性实体瘤患者中的安全性和耐受性；
- Ⅰa 期：确定 CBP-1018 在晚期恶性实体瘤患者的最大耐受剂量（MTD）和Ⅱ期推荐剂量（RP2D）；
- Ⅰb 期：评估 CBP-1018 在各种晚期恶性实体瘤患者的客观反应率（ORR）。 次要研究目的：
- Ⅰa 期：评估 CBP-1018 在晚期恶性实体瘤患者的抗肿瘤活性；
- Ⅰb 期：评估 CBP-1018 在各种晚期恶性实体瘤患者除 ORR 外的其他疗效指标；
- 评估 CBP-1018 和 MMAE 在晚期恶性实体瘤患者中的药代动力学（PK）特征；
- 评估在晚期恶性实体瘤患者中的免疫原性。 探索性目的：
- 探索与 CBP-1018 疗效相关的生物标志物；
- 探索 mCRPC 神经内分泌或小细胞转化与 CBP-1018 疗效的关系；
- 尽可能获得 CBP-1018 在人体内的药物代谢产物信息。
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁 至 无上限（—）
- 性别
- All
入选标准
- •理解并自愿签署知情同意书（ICF），经研究者判断可遵守方案者；
- •签署 ICF 时≥18 岁；
- •ECOG 评分 0-1（部分 ECOG 评分 2 分的 mCRPC 经研究者评估后可纳入）；
- •既往或当前病理学报告中确诊的晚期恶性实体瘤，包括但不限于转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）、晚期肾透明细胞癌（RCC）和晚期肺癌（LC）等；
- •肿瘤组织样本经中心实验室检测 FRα 和 / 或 PSMA 受体表达阳性（两受体在不同瘤种中的表达量可能会有所不同，研究中将获得的数据回顾性分析，适时调整相应界值，前列腺癌可不用等受体检测结果）；
- •前列腺癌需已接受双侧睾丸切除术，或正在接受药物去势治疗，且筛选期血清睾酮水平≤1.73 nmol/L（50 ng/dL）；接受药物去势者在本研究期间需继续接受促黄体激素释放激素（LHRHA）激动剂或拮抗剂维持雄激素阻断治疗）；
- •既往标准治疗失败【末次抗肿瘤治疗后发生影像学或 PSA 疾病进展（针对前列腺患者）、或毒性不耐受】、不适合接受标准治疗，拒绝接受标准治疗或不存在标准治疗的晚期实体瘤患者；
- •具有符合 RECIST1.1 标准的可测量病灶(mCRPC 患者存在根据 PCWG3 评估的骨病灶也可接受)。Ia 期剂量递增阶段≤0.08mg/kg（Q2W）剂量组的受试者，对病灶可评估性不做强制要求；
- •主要器官功能水平符合如下要求：
- •中性粒细胞（ANC）≥1.5×109/L；
- •血小板（PL）≥80×109/L；
- •血红蛋白（Hb）≥100 g/L；
- •总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN），存在肝转移者≤2×ULN（至少检查前 1 周停用保肝药）；
- •丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤1.5×ULN，存在肝转移者≤2×ULN（至少检查前 1 周停用保肝药）；
- •血肌酐（Cr）≤2×ULN，或肌酐清除率（CCr）≥50 mL/min（根据 Cockcroft -Gault 公式计算）；
- •尿常规蛋白结果<2＋；若尿蛋白≥2＋，应测定 24 小时尿蛋白定量或计算尿蛋白 / 肌酐比值，尿蛋白≤1g/24 小时或尿蛋白 / 肌酐比值≤0.5 方可参加本研究；
- •未接受抗凝治疗者，国际标准化比率（INR）和活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5×ULN；接受抗凝治疗者，应采用稳定剂量；
- •左室射血分数（LVEF）≥50%或 LLN，QTcF≤450 ms（男性）或≤470 ms（女性）；
- •育龄期女性（WOCBP）或伴侣为 WOCBP 的男性患者，需要在研究治疗期间和研究治疗期结束后 3 个月内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器 IUD、避孕药或避孕套）。
排除标准
- •对 CBP-1018 中任何成分有过敏反应病史；
- •筛选前 3 年内患有其他的恶性肿瘤；被认为临床已治愈的早期恶性肿瘤（原位癌或Ⅰ期肿瘤）除外，如基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌和浅表性膀胱癌等；
- •存在中枢神经系统（CNS）转移和 / 或癌性脑膜炎，（经治疗后的脑转移受试者，如脑转移病灶稳定至少 1 个月，没有新的或扩大的脑转移证据，且在 CBP-1018 首次给药前 3 天停用类固醇治疗者，可以参加本研究；
- •存在有重要临床意义的心包积液，CBP-1018 首次给药前 2 周内控制不佳或需要穿刺引流的胸 / 腹/盆腔积液；
- •CBP-1018 首次给药前 4 周内，接受过重大手术干预（2009 年《医疗技术临床应用管理办法》规定的任何 3 级或 4 级手术）或正处于手术恢复期（研究者判断加入临床试验存在风险）；
- •CBP-1018 首次给药前 4 周内，接受过去势治疗外的抗肿瘤化疗（亚硝基脲或丝裂霉素末次化疗需待 6 周）、放疗（局部姑息放疗超过 1 周的除外）、内分泌治疗（雌激素治疗或抗雄激素治疗等，比卡鲁胺或尼鲁米特需待 6 周）、靶向治疗、免疫治疗或参加过其他临床研究（非干预性研究或干预性研究随访期除外）。允许针对骨转移病灶的地诺单抗或双膦酸盐类药物治疗，但参加研究时此类药物需处于稳定的治疗剂量；
- •mCRPC 患者在 CBP-1018 首次给药前 4 周内，使用过可能降低 PSA 水平的植物药（如锯棕榈）或类固醇全身治疗（用于预防或治疗过敏的临时性的类固醇类药物除外），或计划本试验期间使用这类药物；
- •CBP-1018 首次给药前 1 周内，接受过抗肿瘤中药方剂或中成药、首次给药前 2 周内接受过输血或血液制品、造血刺激因子和其他药物纠正血细胞数；
- •既往抗肿瘤治疗后毒性未缓解，即未消退至基线、NCI-CTCAE（5.0 版）规定的 0-1 级（除脱发和色素沉着外）或入选 / 排除标准中规定的水平；存在未愈合的伤口；合理预期不会被试验药物加重的不可逆毒性（如听力损失等），可以参加本研究；
- •存在原因不明的发热> 38.5°C（肿瘤性发热受试者由研究者判断是否可以参加本研究）、持续的或活动性感染；HIV 抗体阳性、HBsAg 阳性且 HBV DNA 拷贝数≥所在研究中心 ULN、HBV 感染经治疗后 HBsAg（-）HBcAb（+）且 HBV DNA 拷贝数≥所在研究中心 ULN、HCV 抗体阳性且 HCV RNA≥所在研究中心 ULN、梅毒活动性感染者；
- •存在纽约心脏病协会（NYHA）功能分类（详见附录 6）为Ⅲ/Ⅳ级的充血性心力衰竭，或经治疗干预仍无法有效控制的心律失常，具有 QT 间期延长风险或正在使用已知可能引起 QT 间期延长的药物，难治性高血压（使用药物将血压控制在 140/90mmHg 以下的高血压患者除外）；
- •CBP-1018 首次给药前 6 个月内发生过临床严重的血管疾病，包括急性的动静脉栓塞、急性栓塞性动脉炎、血栓性静脉炎、急性肺栓塞、急性冠脉综合症（包括心肌梗塞、不稳定性心绞痛等）、急性脑血管疾病、弥漫性血管内凝血等；
- •肿瘤转移灶明显入侵大动脉导致具有较高的出血风险；
- •存在活动性间质性肺炎或肺纤维化等严重的肺部疾病等，CBP-1018 首次给药前 3W 内存在咯血（每次咯血量≥2.5ml）；
- •CBP-1018 首次给药前 6 个月内有接受治疗的胃肠道活动性溃疡、穿孔和 / 或瘘管病史，CBP-1018 首次给药前 3 个月内活动性胃肠道出血（如呕血、便血或黑便）且无痊愈的内镜或结肠镜检查证据；
- •存在控制不佳的其他伴随疾病（CTCAE 5.0 分级≥2 级），如糖尿病等；
- •存在 NCI-CTCAE（5.0 版）规定的≥2 级周围神经病变、既往癫痫、精神性疾病病史，CBP-1018 首次给药前 6 个月内药物滥用史或 3 个月内酗酒史；酗酒定义为每周饮酒多于 14 单位，1 单位=285mL 啤酒=25mL 白酒=80mL 葡萄酒；
- •存在自身免疫病、免疫缺陷病和器官移植史；
- •根据研究者的判断，存在可能混淆试验结果、干扰受试者参与全程试验或不符合受试者参加试验最佳利益的任何疾病、治疗或实验室异常的病史或当前证据。
结局指标
主要结局
根据 CTCAE（5.0 版）判定的不良事件（AE）/严重不良事件（SAE）的发生率以及严重程度、剂量限制毒性（DLT）的发生情况、3 级或 3 级以上的不良事件发生率
时间窗: 筛选期（D1-D28）、每个治疗期（D1-D28）、EOT
Ⅰa 期：MTD，RP2D
时间窗: 筛选期（D1-D28）、每个治疗期（D1-D28）、EOT
Ⅰb 期：ORR
时间窗: 筛选期（D1-D28）、每个治疗期（D1-D28）、EOT
次要结局
- Ⅰa 期：分别根据 RECIST（1.1 版） 评价的肿瘤软组织病灶和根据前列腺癌工作组（PCWG）3 指南评估的骨病灶（仅限前列腺癌）的 ORR、DoR、DCR、PFS 和 OS 等；(筛选期（D1-D28）、每个治疗期（D1-D28）、EOT、生存随访)
- Ⅰb 期：分别根据 RECIST（1.1 版） 评价的肿瘤软组织病灶和根据 PCWG3 评估的骨病灶（仅限前列腺癌）的 DoR、DCR、PFS 和 OS 等(筛选期（D1-D28）、每个治疗期（D1-D28）、EOT、生存随访)
- PK 指标：CBP-1018 及 MMAE 的 PK 参数(筛选期（D1-D28）、每个治疗期（D1-D28）、EOT)
- 免疫原性：抗药抗体（ADA）及中和抗体。(筛选期（D1-D28）、每个治疗期（D1-D28）、EOT)
研究者
研究点 (21)
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