CTR20260708进行中（未招募）2 期
HRS-8364 治疗晚期实体瘤受试者的安全性、耐受性、药代动力学及有效性的开放、多中心 I/II 期临床研究
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 发起方
- 江苏恒瑞医药股份有限公司
- 试验地点
- 21
- 主要终点
- HRS-8364 单药的 DLT、MTD 和 RP2D
研究概览
简要总结
主要研究目的：评价 HRS-8364 单药在晚期实体瘤受试者中的安全性和耐受性，以确定 HRS-8364 的剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）和 II 期临床研究推荐剂量（RP2D）；通过客观缓解率（ORR）初步评价 HRS-8364 单药治疗晚期实体瘤的疗效。 次要研究目的：评价单次 / 多次给药后 HRS-8364 在晚期实体瘤受试者中的药代动力学（PK）特征；初步评价食物效应对 HRS-8364 药代动力学的影响；初步评价 HRS-8364 单药在晚期实体瘤受试者中的有效性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 主要目的
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
入选标准
- •自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，能配合随访。
- •年龄 18-75 周岁（含边界值），男女均可。
- •单药剂量递增阶段：细胞学或组织学确诊的晚期实体瘤，经标准治疗失败或对既往标准治疗不耐受或无标准治疗方案。
- •单药剂量扩展阶段：细胞学或组织学确诊的晚期实体瘤；其他系统性治疗期间或治疗结束后疾病进展。
- •单药疗效拓展阶段：经组织病理学或细胞学确诊的晚期实体瘤；其他系统性治疗期间或治疗结束后疾病进展。
- •存在至少一个符合 RECIST v1.1 标准的可测量病灶（接受过放疗的病灶需出现明确进展，方可作为可测量病灶）。
- •ECOG PS 评分：0～1。
- •具有生育能力的女性受试者，及伴侣为有生育能力女性的男性受试者，必须同意在试验期间和 HRS-8364 末次给药后 30 天内采用高效避孕措施，无生育计划且避免捐献卵子 / 精子；具有生育能力的女性受试者首次给药前 7 天内血妊娠试验必须是阴性，且必须为非哺乳期。
排除标准
- •未经治疗的脑转移；或伴有脑膜转移、脊髓压迫等。
- •影像学显示肿瘤侵犯大血管，或经研究者判断受试者肿瘤在治疗期间有极高可能侵袭重要血管而引起致命大出血的情况。
- •伴有临床症状的未经控制的胸腔积液、心包积液或腹腔积液。
- •肿瘤骨转移所导致的严重骨损伤，包括控制不佳的严重骨疼痛，最近 6 个月内发生的或预计近期很可能发生的重要部位病理性骨折和脊髓压迫等。需要止痛药物治疗的受试者必须在进入研究时已经有稳定的止痛治疗方案。
- •既往 5 年内或同时患有其它恶性肿瘤，除外已治愈的皮肤基底细胞癌、表浅膀胱癌、皮肤鳞状细胞癌、原位宫颈癌、乳腺导管内原位癌。
- •首次用药前 6 个月内发生过大动 / 静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞（除外无症状的腔隙性脑梗塞））、深静脉血栓（除外无症状且不需接受抗凝治疗的肌间静脉血栓）及肺栓塞等。
- •既往或目前需治疗的活动性间质性肺病、需接受糖皮质激素系统治疗的非感染性肺炎（如放射性肺炎）；目前有活动性肺炎，或肺功能检查证实重度肺通气功能障碍者。
- •伴有活动性肺结核者。首次用药前经过充分治疗并已停止抗结核治疗≥3 个月者可以入组。
- •已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）检查阳性病史或有获得性免疫缺陷综合征（艾滋病）。已知有活动性病毒性肝炎。（乙肝参考：乙肝表面抗原 HBsAg 阳性，且 HBV DNA 检测值超过 500 IU/mL 或 2500 copies/mL。丙肝参考：HCV 抗体阳性，且 HCV 病毒滴度检测值超过正常值上限。）
- •无法正常吞咽药片，或存在胃肠功能异常，经研究者判断可能影响药物吸收者。
- •首次用药前 3 个月内发生过肠梗阻、胃肠道穿孔者。
- •经研究者判断，伴有其他可能影响研究结果或导致本研究被迫中途终止的因素，如酗酒、吸毒、药物滥用、其他的严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗者，有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到用药安全者。
结局指标
主要结局
HRS-8364 单药的 DLT、MTD 和 RP2D
时间窗: 首次给药至第 21 天
安全性终点：实验室指标、12 导联心电图、ECOG 评分、体格检查、生命体征、AE/SAE 的发生率以及严重程度（基于 NCI-CTCAE v5.0 进行评级）
时间窗: 首次给药至安全性随访结束
安全性终点：试验期间因研究药物相关毒性导致的剂量暂停、剂量下调及剂量终止的比例等
时间窗: 首次给药至安全性随访结束
ORR
时间窗: 首次给药至治疗结束访视
次要结局
- 单次给药 HRS-8364 的药代动力学参数：Cmax、Tmax、AUC0-t、AUC0-inf、Vz/F、t1/2、CL/F 等(首次 C0D1 给药至 C0D3)
- 多次给药 HRS-8364 的药代动力学参数：Cmax, ss、Tmax，ss、Cmin, ss、AUCss、Rac 等(首次给药至治疗结束访视)
- HRS-8364 餐后相对空腹状态下的生物利用度(首次 C0D1 给药至 C1D3)
- 研究者基于 RECIST v1.1 标准评估的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）等(首次给药至治疗结束访视)
研究者
研究点 (21)
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