CTR20262140进行中（未招募）1 期
评估抗人 CD70 T 细胞注射液在晚期 / 转移性肾癌受试者中的安全性及耐受性的Ⅰ期临床研究
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- DLT
研究概览
简要总结
主要研究目的：评价抗人 CD70 T 细胞注射液用于治疗晚期 / 转移性肾癌受试者的安全性和耐受性。 次要研究目的： (1) 评价抗人 CD70 T 细胞注射液回输后抗人 CD70 T 细胞在体内扩增及存续情况； (2) 初步评价抗人 CD70 T 细胞治疗晚期 / 转移性肾癌受试者回输后的客观缓解率（ORR）； (3) 评价抗人 CD70 T 细胞注射液治疗晚期 / 转移性肾癌受试者的总体缓解时间（DOR）； (4) 评价抗人 CD70 T 细胞注射液治疗晚期 / 转移性肾癌受试者的无进展生存期（PFS）； (5) 评价抗人 CD70 T 细胞注射液治疗治疗晚期 / 转移性肾癌受试者的总生存期（OS）； (6) 评价抗人 CD70 T 细胞注射液的免疫原性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 主要目的
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 70岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
入选标准
- •年龄 18~70 岁（包括界值），性别不限；
- •预期生存时间超过 12 周；
- •ECOG 评分 0-1 分；
- •晚期 / 转移性肾癌受试者：
- •a)病理类型为透明细胞型肾癌，研究者评估 IMDC 分层为中高危；
- •b)根据 RECIST1.1，至少有一个可测量的病灶；
- •c)肿瘤组织样本免疫组化检测 CD70 表达阳性；
- •d)既往至少接受过一线药物治疗（至少包括（1）免疫联合治疗：同时靶向 PD-1 和 CTLA-4 的药物，或（2）免疫检查点抑制剂（PD-1/PD-L1 抑制剂）和 VEGF/VEGFR 药物）；
- •可建立采集所需的静脉通路，满足血红蛋白≥90 g/L，中性粒细胞≥1.5×10^9/L，血小板≥100×10^9/L，经研究者判断可进行单个核细胞采集；
- •肝肾功能、心肺功能满足以下要求：
- •a) 肌酐清除率≥50mL/min（CockcroftGault 公式）；
- •b) 左室射血分数>50%；
- •c) 基线血氧饱和度>95%；
- •d) 总胆红素≤2×ULN；
- •e) ALT 和 AST≤2.5×ULN;
- •自愿参加临床研究：了解、知情本研究并自愿签署知情同意书，愿意完成所有试验程序。
排除标准
- •既往接受过抗 CD70 药物治疗；
- •伴随有其它未控制的恶性肿瘤（除外充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的导管原位癌、根治术后的甲状腺癌）；
- •任何不可控的活动性感染，包括但不限于活动性结核患者；在入组前 14 天内，存在或怀疑无法控制的或需要全身静脉给药治疗的真菌、细菌、病毒或其他感染；
- •乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且外周血 HBV DNA 滴度检测高于研究中心能够检测的滴度下限的受试者；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血 HCV RNA 阳性者；人体免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性者；梅毒检测阳性者；
- •任何不稳定的系统性疾病：包括但不限于不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血（筛选前 6 个月内）、心肌梗死（筛选前 6 个月内）、充血性心力衰竭（纽约心脏病协会[NYHA]分类≥Ⅲ级）、未良好控制的糖尿病（筛选时糖化血红蛋白 HbAlc＞8%）、药物控制不佳的严重心律失常、肝脏、肾脏或代谢性疾病；
- •已怀孕或哺乳者，或在治疗期间或治疗结束后 1 年内计划妊娠者或伴侣在其细胞回输后 1 年内计划妊娠的男性受试者（除外生育适龄期受试者愿意在研究治疗后 1 年内不中断的采用非常有效可靠的方法避孕）；
- •筛选前接受过 CAR-T 治疗或其他基因修饰细胞治疗者；
- •有心脏起搏器、脑起搏器植入史；
- •在单采前 4 周内接种过减毒活疫苗；
- •在过去 2 年内因自身免疫性疾病（如克罗恩病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮）导致终末器官受损，或需要系统性应用免疫抑制或其他系统性控制疾病药物；
- •有中枢神经系统（CNS）疾病病史，如癫痫发作，麻痹，失语，中风，严重脑损伤，痴呆，帕金森病，精神病；已知活动性中枢神经系统（CNS）受累或有该病史；
- •筛选前正在接受系统性类固醇治疗且经研究者判定治疗期间需要长期使用系统性类固醇治疗的受试者（吸入性或局部使用除外）；
- •身患疾病影响签署书面知情同意书或无法遵守研究程序者；不愿或不能遵守研究要求者；
- •曾对本研究中所要使用的任何药物有严重速发型超敏反应；
- •研究者认为不宜参加本试验者。
结局指标
主要结局
DLT
时间窗: 28 天
次要结局
- 不良事件、ECOG 体能评分、实验室检查、生命体征、体格检查等；(2 年（最后 1 例受试者回输后继续随访至 15 年）)
- PK 参数：回输后抗人 CD70 T 细胞在外周血中扩增的最高浓度（Cmax），到达最高浓度的时间（Tmax）及 28 天的曲线下面积 AUC0-28d；(2 年（最后 1 例受试者回输后继续随访至 15 年）)
- PD 参数：各时间点 IL-6、CRP 等细胞因子检测值；(2 年（最后 1 例受试者回输后继续随访至 15 年）)
- 回输后客观缓解率（ORR）(2 年（最后 1 例受试者回输后继续随访至 15 年）)
- 回输后的缓解持续时间（DOR）：是指从细胞回输后第一次评估 CR 或 PR 开始到第一次评估为疾病进展或任何原因死亡的时间；(2 年（最后 1 例受试者回输后继续随访至 15 年）)
- 回输后的无进展生存期（PFS）：指从细胞回输后到第一次评估为肿瘤进展或复发或任何原因死亡的时间；(2 年（最后 1 例受试者回输后继续随访至 15 年）)
- 回输后的总生存期（OS）：从细胞回输后至因任何原因引起死亡的时间；(2 年（最后 1 例受试者回输后继续随访至 15 年）)
- 免疫原性(2 年（最后 1 例受试者回输后继续随访至 15 年）)
研究者
研究点 (1)
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