ChiCTR2500105922尚未招募不适用
YOLT-202 治疗α-1 抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）的临床探索研究
尧唐（上海）生物科技有限公司1 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2025年7月31日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 不适用
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 不良事件
研究概览
简要总结
主要目的： 在α-1 抗胰蛋白酶缺乏症人群中评估 YOLT-202 单次给药的安全性、耐受性，确定最佳生物活性剂量（optimal biologically active dose，OBD）； 次要目的： 1.在 AATD 人群中评估 YOLT-202 单次给药后的药代动力学（PK）特征； 2.在 AATD 人群中评估 YOLT-202 单次给药后的药效动力学（PD）特征； 探索性目的：在α-1 抗胰蛋白酶缺乏症人群中初步评估 YOLT-202 单次给药后患者胸部 CT 扫描肺部密度变化、肺功能检查较基线的变化、肝脏弹性变化（FibroScan 检测）。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 单臂
- 盲法
- 无
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 70（—）
- 性别
- All
入选标准
- •1.签署知情同意时年龄≥18 岁且≤70 岁的男性或女性（含边界值）；
- •2.诊断为 AATD 且通过基因检测确认为 PiZZ 突变纯合子；
- •3.血液中总 AAT 水平小于 11 μM 或等效的 mg/dL 蛋白质；
- •4.接受增强治疗的患者必须愿意在签署知情同意书（ICF）前至少 6 周以及在研究期间停止增强治疗（除非临床上有指示）。
排除标准
- •1.体重指数（BMI）>35 kg/m^2;
- •2.肺或肝移植患者或列入肺或肝移植等待名单，或曾进行肺容积减小手术;
- •3.临床证据显示严重支气管扩张症，根据研究者的判断（例如，过多的痰液产生或需使用抗生素的反复感染［每年>4 次］）;
- •4.筛查时使用支气管扩张剂后 FEV1<=预测值的 30%；
- •5.肝病伴随以下任一情况：
- •(1)FibroScan 肝脏硬度测量值>=10 千帕（kPa）;
- •(2)已知肝硬化病史或肝硬化并发症（例如，静脉曲张、腹水、肝性脑病）;
- •(3)如果患者以前接受过肝活检，存在>=F2 级肝纤维化;
- •(4)谷丙转氨酶（ALT）或谷草转氨酶（AST）超过 1.5 倍正常值上限（ULN）;
- •(5)总胆红素水平超过正常值上限；如果有记录的 Gilbert 综合征，总胆红素超过 2 倍正常值上限;
- •(6)筛查时国际标准化比值（INR）>=1.2。如果研究者和 / 或处方医生认为合适，患者可以停止使用抗凝药物进行适当的洗脱期，或使用维生素 K 进行逆转，如果需要，重复 INR 小于 1.2 将是可接受的;
- •(7)乙型肝炎表面抗原（HBsAg）呈阳性;
- •(8)丙型肝炎病毒（HCV）抗体呈阳性。如果 HCV 抗体呈阳性，HCV RNA 聚合酶链反应（PCR）必须为阴性;
- •6.对脂质纳米颗粒（LNP）所含药物或 LNP-mRNA 疫苗成分过敏，或曾因 LNP 类药物治疗发生不良反应者；
- •7.筛选前 6 个月内，每天吸烟超过 5 支或摄入与之等量的尼古丁或尼古丁替代品;
- •8.筛选前 6 个月内有酒精滥用史[每周饮用酒精超过 14 个单位者(1 单位≈360mL 啤酒或 45mL 酒精量为 40%的烈酒或 150mL 葡萄酒)]；或筛选时，或入院时酒精呼气研究检测阳性者。
- •9.接受常规治疗控制不佳的高血压患者（收缩压（SBP）>=180mmHg 和 / 或舒张压（DBP）>=110mmHg）;
- •10.控制不佳的糖尿病患者（糖化血红蛋白>=9%）;
- •11.筛选时，存在纽约心脏病协会（NYHA）定义的Ⅲ-Ⅳ级心力衰竭，或左心室心脏射血分数<50%，或 QTc 间期延长（女性>470ms、男性>450ms）;
- •12.筛选前 3 个月内有心肌梗死、不稳定心绞痛、经皮冠状动脉介入术、冠状动脉旁路搭桥术、严重深静脉血栓或肺栓塞；筛选前 3 个月内有控制不佳的严重心律失常，如药物控制不佳的反复和高度症状性室性心动过速、快速心室反应性房颤或室上性心动过速；或计划在主研究期间进行心脏手术或心脏血运重建术等;
- •13.筛选前 6 个月内发生脑血管意外；
- •14.已知或怀疑有系统性病毒、寄生虫或真菌感染者，或预计在筛选后 14 天内需要接受抗生素治疗的活动性感染患者;
- •15.筛选时人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性者;
- •16.入组前 14 天内进行抗凝治疗（如华法林、达比加群、阿哌沙班）者;
- •17.易出血或有凝血障碍病史（如肝硬化、恶性血液病、抗磷脂抗体综合征）者；
- •18.预期生存期＜2 年者;
- •19.筛选前 5 年内有恶性肿瘤病史者（已根治的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、宫颈原位癌、低级别前列腺原位癌及已根治的甲状腺基底原位癌除外）;
- •20.筛选前 3 年内有吸毒史者;
- •21.妊娠或正在哺乳期的女性;
- •22.患有研究者认为会干扰评价或限制参与试验的其他系统性疾病患者，包括血液、消化、中枢神经或内分泌系统疾病患者;
- •23.不能或不愿意接受治疗前所需的药物治疗方案者；不愿遵守研究程序，或不愿充分合作者;
- •24.研究者认为不能参与临床试验的其他情况。
研究组 & 干预措施
55mg 剂量组
45mg 剂量组
35mg 剂量组
结局指标
主要结局
不良事件
生命体征
体格检查结果
12 导联心电图检查结果
影像学检查结果
实验室检查结果
次要结局
- AAT 蛋白(筛选期，基线期，W1, W2, W3, W52)
研究者
研究点 (1)
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