CTR20180012进行中（未招募）3 期
在 A 型血友病患者中评价预防性应用 EMICIZUMAB 对比不进行预防性用药的有效性、安全性和药代动力学的随机、III 期研究
未提供15 个研究点 分布在 4 个国家目标入组 75 人开始时间: 2018年1月28日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 75
- 试验地点
- 15
- 主要终点
- 一段时间内的出血次数（即出血率）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
试验目的是在 A 型血友病患者中评价 Emicizumab 预防性治疗（即，为预防出血而进行有计划的给药）对比不进行预防性治疗的有效性、安全性和药代动力学
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 0岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •患者或其法定监护人签署知情同意书
- •研究者认为受试者能够遵守本研究方案
- •愿意并且能够遵守既定的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究程序，包括采用一个电子装置填写患者自报结局调查问卷、出血和用药情况日志
- •签署知情同意书时的年龄≥12 岁
- •筛选时的体重≥40kg
- •诊断为重度先天性 A 型血友病（自身 FVIII 水平<1%）或存在 FVIII 抑制物的 A 型血友病患者
- •接受 ITI 成功，目前不存在 FVIII 抑制物（<0.6BU/mL）的患者必须至少在 5 年前接受 ITI 治疗，且未见抑制物重现（永久性或暂时性），抑制物重现表现为自 ITI 以来检出抑制物>0.6BU/mL
- •在至少最近 24 周内记录了按需治疗（FVIII 或旁路制剂）的详细信息以及出血次数
- •入选研究前最近 24 周内出血≥5 次
- •筛选时血液学功能符合要求，定义为：血小板计数≥100,000/μL 和血红蛋白≥8g/dL（4.97mmol/L）
- •筛选时肝功能符合要求，定义为：总胆红素≤1.5×正常上限（ULN）（不包括 Gilbert 综合征），以及 AST 和 / 或 ALT≤3×ULN；没有与肝硬化一致的临床体征或已知实验室 / 影像学证据
- •肾功能符合要求，定义为：血清肌酐≤2.5×ULN，以及经 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率≥30mL/min
- •对于育龄期女性：同意在治疗期间以及研究药物末次给药后至少 5 个消除半衰期（24 周）内禁欲（避免异性性交）或采取年失败率<1%的避孕措施
- •从父母 / 法定代理人处获取书面知情同意书，并在适用时获取儿童的同意（D 组）
- •知情同意时年龄<12 岁的儿童（D 组）
- •知情同意时体重>3 kg（D 组）
- •愿意并且能够依从计划的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究程序，包括填写适当的问卷（D 组）
- •所有儿童的照料者必须愿意并且能够依从所有的研究程序，包括填写出血 / 用药问卷和适当的问卷（D 组）
- •任何严重程度的先天性 A 型血友病诊断，且有经证实的高滴度抑制物史（即，≥5 BU/mL）（D 组）
- •需要接受旁路制剂治疗（D 组）
- •筛选时有足够的血液学功能，定义为血小板计数≥100′109/L 和血红蛋白≥8 g/dL（4.97 mmol/L）（D 组）
- •筛选时有足够的肝功能，定义为总胆红素≤1.5′年龄调整 ULN（不包括 Gilbert 综合征）以及 AST 和 ALT≤3*年龄调整 ULN（D 组）
- •有足够的肾功能：血清肌酐必须≤1.5*该年龄的 ULN
- •如果血清肌酐 31.5′ULN，则通过 Bedside Schwartz 公式计算的肌酐清除率必须>70 mL/min/1.73 m2。（D 组）
- •对于育龄期女性：同意在治疗期间以及研究药物末次给药后至少 5 个消除半衰期（24 周）内禁欲（避免异性性交）或采取年失败率<1%的避孕措施（D 组）
排除标准
- •存在 A 型血友病之外的遗传性或获得性出血性疾病
- •被研究者判定为具有较高血栓性微血管病风险的患者（如，具有血栓性微血管病既往史或家族史）
- •依据研究者的判断，在筛选前 48 周内有违禁药品或酒精滥用史
- •既往（过去 12 个月内）或目前正在接受针对血栓栓塞疾病（除了目前未使用抗血栓治疗的既往导管相关性血栓形成）或血栓栓塞疾病体征的治疗
- •存在可能增加出血或血栓形成风险的其他疾病（如，特定的自身免疫性疾病）
- •既往对单克隆抗体治疗或 Emicizumab 注射液组分产生具有重要临床意义的超敏反应
- •筛选前 24 周内存在已知 HIV 感染，伴 CD4 计数<200 个细胞/μL。CD4>200 个细胞/μL 且符合所有其他入选标准的 HIV 感染患者可合格入组研究
- •入组本研究时正在使用或计划在本研究期间使用全身性免疫调节剂（如干扰素），但除外抗逆转录病毒治疗
- •存在可能干扰本研究实施、可能增加额外风险、或者研究者认为会妨碍患者参与本研究安全性或妨碍患者完成研究的伴随疾病、伴随治疗或临床实验室检查异常
- •计划在本研究期间接受手术（不包括小手术，如拔牙或者切开引流）
- •接受以下药物：在既往试验性研究中接受 Emicizumab、用于治疗血友病出血或降低血友病出血风险的试验性药物，且处于末次给药后 5 个半衰期内、最近 30 天内或 5 个药物半衰期内（按较短者计）接受非血友病相关的试验性药物
- •研究者认为受试者不能遵守本研究方案
- •处于妊娠期、哺乳期或计划在研究期间怀孕，在开始研究药物治疗前 7 天内，血清妊娠检查结果呈阳性的女性
- •患有 A 型血友病之外的其它遗传性或获得性出血性疾病（D 组）
- •正在接受（或计划在研究期间接受）ITI 治疗或 FVIII 预防治疗；等待启用 ITI 治疗的患者具备入组资格。ITI 治疗失败患者将具备入组资格，在首次 emicizumab 给药前需经过一个 72 小时的洗脱期。（D 组）
- •既往接受过（过去 12 个月内）或目前正在接受针对血栓栓塞疾病（除了目前未进行抗血栓治疗的既往导管相关性血栓形成）或血栓栓塞疾病表现的治疗（D 组）
- •存在可能增加出血或血栓形成风险的其他疾病（即，某些自身免疫性疾病[例如，系统性红斑狼疮]、心血管疾病）（D 组）
- •有与单克隆抗体治疗或 emicizumab 注射液组分相关、具有临床意义的过敏的病史（D 组）
- •已知感染 HIV、乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）（D 组）
- •经研究者判断，存在血栓性微血管病高风险的患者（例如，有血栓性微血管病的既往史或家族史）（D 组）
- •入组时使用或计划在研究期间使用全身性免疫调节剂（例如，干扰素或皮质类固醇）（D 组）
- •计划在本研究期间接受手术（不包括小手术，如拔牙或者切开引流）（D 组）
- •无法（或照料者不愿意）接收（允许接收）血液或血液制品（或危及生命情况下的任何标准治疗）（D 组）
- •接受：用于治疗血友病出血或降低血友病出血的风险的试验用药物，且处于末次给药后 5 个半衰期内；最近 30 天内或 5 个半衰期内（以较短者为准）使用了非血友病相关的试验用药物；同时接受试验用药物（D 组）
- •存在可能干扰本研究的开展、或者研究者或申办方认为会妨碍患者安全地参与和完成本研究或者妨碍研究结果解释的伴随疾病、治疗或临床实验室检查异常（D 组）
结局指标
主要结局
一段时间内的出血次数（即出血率）
时间窗: 24 周
一段时间内的出血次数（即出血率）
时间窗: 24 周
次要结局
- 根据治疗 24 周后欧洲生活质量 5 维-5 水平（EQ 5D 5L）问卷的评分考察患者健康状态的变化(24 周)
- 不良事件的发生率和严重程度(24 周)
- 血栓栓塞事件的发生率和严重程度(24 周)
- 血栓性微血管病的发生率和严重程度(24 周)
- 体格检查结果和生命体征的变化(24 周)
- 实验室检查异常的发生率(24 周)
- 注射部位反应的发生率和严重程度(24 周)
- 导致中止药物治疗的不良事件的发生率(24 周)
- 重度超敏反应、速发型过敏反应或类过敏反应的发生率(24 周)
- 抗 Emicizumab 抗体的发生率和临床意义(24 周)
- 评价在减少一段时间内自发出血次数方面的有效性(24)
- 根据治疗 24 周后 Haemo-QoL-简表（年龄 8-12 岁）的评分考察患者 HRQoL 的变化（由患者填写）（D 组）(24)
- 采用包含照料者负担方面的改良的 Inhib-QoL 问卷评价所有儿童的代理报告 HRQoL 和照料者负担方面（由照料者填写）（D 组）(24)
- 评价预防性治疗在减少一段时间内出血次数的有效性(24 周)
- 患者治疗出血和所有出血的次数与患者历史出血率进行比较的变化(24 周)
- 评价预防性治疗在减少一段时间内关节出血次数的有效性(24 周)
- 评价预防性治疗在减少一段时间内靶关节出血次数的有效性(24 周)
- 根据治疗 24 周后 Haem A QoL（年龄为≥ 18 岁）或 Haemo QoL-简表（年龄为 12-17 岁）的评分考察患者 HRQoL 的变化(24 周)
- 评价预防性治疗在减少一段时间内出血次数的有效性(24 周)
- 患者治疗出血和所有出血的次数与患者历史出血率进行比较的变化(24 周)
- 评价预防性治疗在减少一段时间内关节出血次数的有效性(24 周)
- 评价预防性治疗在减少一段时间内靶关节出血次数的有效性(24 周)
- 根据治疗 24 周后 Haem A QoL（年龄为≥ 18 岁）或 Haemo QoL-简表（年龄为 12-17 岁）的评分考察患者 HRQoL 的变化(24 周)
- 根据治疗 24 周后欧洲生活质量 5 维-5 水平（EQ 5D 5L）问卷的评分考察患者健康状态的变化(24 周)
- 不良事件的发生率和严重程度(24 周)
- 血栓栓塞事件的发生率和严重程度(24 周)
- 血栓性微血管病的发生率和严重程度(24 周)
- 体格检查结果和生命体征的变化(24 周)
- 实验室检查异常的发生率(24 周)
- 注射部位反应的发生率和严重程度(24 周)
- 导致中止药物治疗的不良事件的发生率(24 周)
- 重度超敏反应、速发型过敏反应或类过敏反应的发生率(24 周)
- 抗 Emicizumab 抗体的发生率和临床意义(24 周)
- 评价在减少一段时间内自发出血次数方面的有效性(24)
- 根据治疗 24 周后 Haemo-QoL-简表（年龄 8-12 岁）的评分考察患者 HRQoL 的变化（由患者填写）（D 组）(24)
- 采用包含照料者负担方面的改良的 Inhib-QoL 问卷评价所有儿童的代理报告 HRQoL 和照料者负担方面（由照料者填写）（D 组）(24)
研究者
汤景阳
F. Hoffmann-La Roche Ltd/Chugai Pharma Manufacturing Co. Ltd./罗氏（中国）投资有限公司
研究点 (15)
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