临床试验/CTR20253007

CTR20253007尚未招募1 期

一项随机、双盲、安慰剂对照评价 KW-040 注射液在慢性乙型肝炎病毒感染者中多次给药的安全性、耐受性、药代动力学特征、初步抗病毒活性和免疫原性的 Ib 期临床试验。

北京凯因科技股份有限公司5 个研究点分布在 1 个国家入组 36 人开始时间: 2025年7月31日

适应症

试验速览

阶段: 1 期
状态: 尚未招募
发起方: 北京凯因科技股份有限公司
入组人数: 36
试验地点: 5
主要终点: 安全性和耐受性：不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、生命体征（体温、脉搏、血压、呼吸）、体格检查、实验室检查（血常规、尿常规、凝血功能、血生化）、12 导联心电图检查、给药部位观察等。

研究概览研究设计入排标准结局指标研究者研究点记录与标识符相似试验

研究概览

简要总结

主要目的：评价慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者多次皮下注射 KW-040 注射液的安全性及耐受性。次要目的：评价慢性 HBV 感染者多次皮下注射 KW-040 注射液的药代动力学（PK）特征；评价慢性 HBV 感染者多次皮下注射 KW-040 注射液的药效学（PD）特征（初步抗病毒活性）；评价慢性 HBV 感染者多次皮下注射 KW-040 注射液的免疫原性。

研究设计

研究类型: 干预性
分配方式: 随机
干预模型: 平行分组
主要目的: 平行分组
盲法: 双盲

入排标准

年龄范围: 18岁至 65岁（—）
性别: All
接受健康志愿者: 否

入选标准

签署 ICF 时，受试者年龄在 18~65 岁（含两端界值），性别不限；
男性受试者体重≥50 kg，女性受试者体重≥45 kg，并且均≤100 kg；体重指数（BMI，计算公式：BMI＝体重 / 身高的平方，，单位：kg/m2）在 19.0~26.0 kg/m2 范围内（含两端界值）；
慢性 HBV 感染且连续接受核苷（酸）类似物（NAs）稳定治疗≥6 个月（慢性 HBV 感染：临床证据表明 HBsAg 和 / 或 HBV DNA 阳性≥6 个月；NAs 限定为以下四种之一：恩替卡韦、富马酸替诺福韦酯、富马酸丙酚替诺福韦、艾米替诺福韦）；NAs 稳定治疗定义为筛选前至少 6 个月一直使用某种 NAs 且没有变过，且在试验期间没有计划更改目前的 NAs 治疗药物；
HBsAg 定量水平＞100 IU/mL（研究中心）；
HBV DNA 检测结果＜20 IU/mL；
丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2 倍正常值上限（ULN）；
承诺试验期间不再使用其他乙型肝炎治疗药物（包括但不限于：干扰素等）；
受试者需保证并同意在签署 ICF 至最后一次给药后 3 个月内无生育计划且自愿采取有效避孕措施（避孕措施见“附录 1：避孕措施、育龄女性的定义和避孕要求”）；
对本试验已充分了解，自愿参加，能与研究者良好沟通，遵从整个试验的要求，已签署 ICF。

排除标准

显著的肝纤维化或肝硬化且研究者判定不适宜参加本试验者[既往半年内肝脏穿刺病理显示为进展性肝纤维化或肝硬化，即纤维化分期≥F3，和 / 或筛选期肝脏硬度测定（LSM）≥9 kPa]；
既往具有肝功能失代偿表现或疾病史，且研究者判定不适宜参加本试验者，包括但不限于：食管胃静脉曲张破裂出血、腹水、肝性脑病等；Child-Pugh 评分 B/C 级（详见“附录 2：Child-Pugh 分级标准”）等；
慢性 HBV 感染以外的其他慢性肝脏疾病史，且研究者判定不适宜参加本试验者，包括但不限于：中度及以上脂肪肝，酒精性肝病，自身免疫性肝病，遗传代谢性肝病等；
肝癌史或怀疑存在肝癌风险：腹部 B 超或其他影像学[核磁共振（MRI）或电子计算机断层扫描（CT）]提示肝癌可能和 / 或甲胎蛋白≥50 μg/L（或 ng/mL）；
筛选前 6 个月内使用免疫抑制剂或免疫调节剂类药物（包括治疗乙肝的免疫调节类药物，如干扰素-α，但皮质类固醇类鼻喷剂，吸入性类固醇和 / 或外用类固醇等局部治疗除外）者；
筛选期控制不佳的血压异常（如服用降压药后，收缩压≥160mmHg 和 / 或舒张压≥100mmHg 等）；
筛选期 12 导联心电图：心率>100 bpm 或<50 bpm，或经校正的 QT 间期（QTcF）男性≥450 ms 或女性≥470 ms（（Fridericia 公式 QTcF=QT/（RR^0.33）计算），或者异常且研究者认为有临床意义；
筛选期明显的实验室检查异常，且研究者判定不适宜参加本试验，包括但不限于：ALT 或 AST >2×ULN；总胆红素（TBIL）≥2×ULN 且直接胆红素（DBIL）>正常值上限；血清白蛋白（ALB）＜35 g/L；血小板＜100×10^9/L；中性粒细胞绝对值＜1.5×10^9/L；白细胞计数＜3×10^9/L；凝血酶原时间或国际标准化比值（INR）或纤维蛋白原（FIB）不在正常值范围，经研究者判定异常有临床意义者；控制不佳的糖尿病，糖化血红蛋白>7%，研究者判定不适合参加本试验者；肌酐清除率（Cockcroft-Gault 计算公式）＜60 mL/min 和 / 或尿蛋白异常有临床意义，Cockcroft-Gault 计算公式为：男性肌酐清除率=[（140-年龄）×（体重）]/[72×血肌酐(mg/dL)]；女性肌酐清除率=[（140-年龄）×（体重）]/[72×血肌酐(mg/dL)]×0.85；
合并获得性免疫缺陷综合征、甲肝、丙肝、丁肝或戊肝疾病的患者，或血清病毒学筛查：人类免疫缺陷病毒抗体（Anti-HIV）阳性者、丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）检测阳性者，需要加做 HCV RNA 检测，HCV RNA 阳性者，需排除、梅毒螺旋体抗体（Anti-TP）阳性者，需增加快速血浆反应素试验（RPR），如 Anti-TP 和 RPR 均为阳性者，需排除；
问诊或体检发现有精神疾病史（包括抑郁症或抑郁倾向者），或其他研究者认为不适合参加本试验的慢性疾病史[如心血管（包括但不限于：失代偿性心力衰竭、筛选前 6 个月内发生过心肌梗死）、呼吸、内分泌（需要临床干预的甲状腺疾病或有临床意义的甲状腺功能异常）、免疫（包括但不限于：原发性血小板减少性紫癜、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、自身免疫溶血性贫血、银屑病、自身免疫性甲状腺炎或任何其他自身免疫性疾病）、肾脏、肝脏、消化道、皮肤、血液、神经（包括但不限于急性脑卒中、脑出血、阿尔茨海默病、帕金森、癫痫）、眼底疾病（例如视网膜病变）等疾病者]；
有活动性病理性出血史者（如消化道出血、颅内出血、血友病等），或有出血倾向者（如凝血功能障碍、反复牙龈出血等）；
筛选前 5 年内有恶性肿瘤病史者（经治疗且完全治愈的特定癌症（皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌等）或宫颈原位癌除外）或筛选前怀疑恶性肿瘤者；
首次给药前 7 天内出现发热或上呼吸道感染，经研究者判定不适合参加本试验者；
筛选前 2 周内曾接种过任何剂型的灭活疫苗、减毒活疫苗者或计划在试验期间接种疫苗者；
筛选前 3 个月内有重大外伤史或接受过重大手术者，或接受过影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术，或计划在试验期间进行手术者；
筛选前 3 个月内参加过其他临床试验且使用过其他临床试验用药物或试验器械者，或计划在本试验期间参加其他临床试验者，或非本人来参加临床试验者；
筛选前 3 个月内失血≥400 mL 者，或有输血者；首次给药前 1 个月内失血≥200 mL 者；
筛选前 3 个月内酒精摄入量平均每周超过 14 个单位酒精（男性）/7 个单位酒精（女性）（（1 单位≈360 mL 啤酒，或 45 mL 酒精含量为 40%的烈酒，或 150 mL 葡萄酒），试验期间不能禁酒者，或不同意在试验期间禁酒者，或酒精呼气测试阳性者；
筛选前 3 个月内每天饮用过量茶、咖啡和 / 或含咖啡因的饮料（8 杯以上，1 杯=250 mL）或在使用试验用药物前 24 小时摄取了任何含有咖啡因的饮料（如咖啡、浓茶、巧克力等）者；
筛选前 3 个月内每日吸烟量≥5 支者，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者；
妊娠期或哺乳期女性或妊娠试验呈阳性者；
有药物滥用史或吸毒史者或药物滥用筛查（吗啡、氯胺酮、甲基安非他明、二亚甲基双氧安非他明、四氢大麻酚酸、可卡因）阳性者；
已知对试验药物及其任何成分或同类药物有过敏史，或对其他药物、食物、环境过敏或过敏体质者；
不能耐受皮下注射，或有晕针晕血史者，或不适合进行静脉采血者；
经研究者判断受试者有影响药物吸收、分布、代谢和排泄或可使依从性降低的疾病；受试者可能因为其他原因而不能完成本试验，或研究者认为受试者存在任何不适宜参加本试验的其他情况。

结局指标

主要结局

安全性和耐受性：不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、生命体征（体温、脉搏、血压、呼吸）、体格检查、实验室检查（血常规、尿常规、凝血功能、血生化）、12 导联心电图检查、给药部位观察等。

时间窗: Ib 整个治疗周期

次要结局

KW-040 注射液的抗病毒活性：主要指标：D15、D29、D57（W8）、D85（W12）、D113（W16）、D141（W20）和 D169（W24）的 HBsAg 和 HBsAb 定量值和相对基线的变化值；(Ib 整个治疗周期)
D15、D29、D57（W8）、D85（W12）、D113（W16）、D141（W20）和 D169（W24）的乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）相对基线的变化；(Ib 整个治疗周期)
D15、D29、D57（W8）、D85（W12）、D113（W16）、D141（W20）和 D169（W24）的 HBeAg 和乙型肝炎 e 抗体（HBeAb）定量值和相对基线的变化值。(Ib 整个治疗周期)
探索性指标：D15、D29、D57（W8）、D85（W12）、D113（W16）、D141（W20）和 D169（W24）的 HBV RNA、HBcrAg 定量值和相对基线的变化值。可根据实际增减。(Ib 整个治疗周期)
多次皮下注射 KW-040 注射液后血浆中 KW-040 及其代谢物（如适用）的 PK 特征：首剂给药后 Cmax、Vz/F、AUC0-t、CL/F、t1/2、MRT、Tmax 等。(Ib 整个治疗周期)
Cmax, ss、Cmin, ss、Cav, ss、DF、蓄积指数 Rac（Cmax）、Rac（AUC）、AUC0-τ、AUC0-t,ss、AUC0-∞, ss、t1/2、Tmax, ss 等。(Ib 整个治疗周期)
KW-040 注射液的抗病毒活性：主要指标：D15、D29、D57（W8）、D85（W12）、D113（W16）、D141（W20）和 D169（W24）的 HBsAg 和 HBsAb 定量值和相对基线的变化值；(Ib 整个治疗周期)
D15、D29、D57（W8）、D85（W12）、D113（W16）、D141（W20）和 D169（W24）的乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）相对基线的变化；(Ib 整个治疗周期)
D15、D29、D57（W8）、D85（W12）、D113（W16）、D141（W20）和 D169（W24）的 HBeAg 和乙型肝炎 e 抗体（HBeAb）定量值和相对基线的变化值。(Ib 整个治疗周期)
探索性指标：D15、D29、D57（W8）、D85（W12）、D113（W16）、D141（W20）和 D169（W24）的 HBV RNA、HBcrAg 定量值和相对基线的变化值。可根据实际增减。(Ib 整个治疗周期)
KW-040 注射液的抗药抗体（ADA）和中和抗体（NAb）分析（如适用）(Ib 整个治疗周期)

研究者

发起方

北京凯因科技股份有限公司

责任方

申办方

研究点 (5)

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标识符

CTR 登记号: CTR20253007
其他研究编号: CTR20252998

日期

首次发布: 2025年7月31日 (去年)

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