CTR20171649已完成1 期
HWH340 片 I 期、 单中心、 开放、剂量递增的单次 / 连续给药在晚期实体 瘤患者体内耐受性和药代动力学研究
未提供20 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 30 人开始时间: 2018年1月2日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 30
- 试验地点
- 20
- 主要终点
- 不良事件
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
1.观察单次和连续口服不同剂量 HWH340 片在患者体内的安全性和耐受性，探索最大耐受剂量（ MTD） 2.考察单次和连续口服 HWH340 片在患者体内的药代动力学特征 3.初步观察口服 HWH340 片抗肿瘤的疗效。 4.初步探索口服 HWH340 片体内代谢产物情况
研究设计
- 研究类型
- 其他 其他说明:安全性/药代动力学/药效动力学试验
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 70岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •经组织学和 / 或细胞学确诊的晚期的实体瘤患者
- •经常规治疗无效或缺乏有效治疗的晚期实体瘤患者
- •剂量扩展阶段受试者还需满足以下条件：小组 1：体系或胚系 BRCA1 或 BRCA2 基因突变，可以提供用于体系或胚系 BRCA 基因检测的血样 4mL 和 / 或足够的肿瘤组织样本；小组 2：存在除 BRCA1 或 BRCA2 基因以外的其他胚系或体系 HRD 相关基因突变；可以提供用于体系或胚系 HRD 相关基因检测的血样 4mL 和 / 或用于生物标志物分析所需的足够的肿瘤组织样本；既往阳性报告经评估后可作为阳性筛选依据；若为乳腺癌患者，需要经组织学或细胞学证实的 HER2（-）；既往曾接受 ≤3 线用于晚期或转移性疾病的化疗
- •年龄大于等于 18 岁， 小于等于 70 岁
- •无严重的造血功能异常，心、肺、肝、肾等器官和骨髓功能基本正常，给药前 14 天内，扩展期患者为给药前 7 天内，实验室数值在下列范围内（未使用造血细胞生长因子或输血的状态下）：血常规：中性粒细胞绝对数（ANC）≥1.5×109/L，血小板（PLT）≥100×109/L，血红蛋白（Hb）≥100 g/L；肾功能：血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN；肝功能：血清总胆红素≤1.5×ULN， 天冬氨酸转氨酶（AST）及丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5×ULN（如果肿瘤有肝脏转移，则≤ 5×ULN）；凝血功能：国际标准化比率（INR）≤1.5，活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN
- •有生育潜能的受试者必须同意在研究期间及末次给药后 6 个月内采取医学认可的两种有效的避孕措施，在给药前 7 天内的血清妊娠试验必须为阴性
- •对本研究已充分了解，自愿签署知情同意书， 能够遵循研究的操作程序及随访检查要求，并同意进行相关基因检测
- •参加连续给药 / 剂量扩展试验受试者肿瘤协作组评分 ECOG 评分≤2
- •参加连续给药 / 剂量扩展试验受试者必须至少有一个根据 RECIST V1.1 版标准定义的可测量的病灶
排除标准
- •除肿瘤外，合并其他严重的和（或）无法控制的重要脏器或不稳定的系统性疾病，包括但不限于未控制的糖尿病，不稳定型心绞痛，脑血管意外或短暂性脑缺血（筛选前 6 个月内），心肌梗死（筛选前 6 个月内），严重的充血性心力衰竭，未控制的高血压，无法控制的活动性感染，肝脏、肾脏或其他严重代谢性疾病，严重胃肠道疾病，有影响遵循研究程序能力的任何精神疾病
- •任何之前接受 PARP 抑制剂治疗，包括相关药物临床试验（本试验药物除外）；剂量扩展阶段受试者，既往接受过 PARP 抑制剂（包括药物临床试验），但使用 PARP 抑制剂未达治疗剂量，或使用≤28 天且不是最近一线治疗的患者除外
- •2 周内接受 CYP3A4 和 / 或 CYP2D6 抑制剂患者
- •在首次给药前 4 周内接受过手术、化疗、放射治疗、内分泌治疗、靶向治疗、生物治疗、免疫治疗、抗肿瘤中草药治疗或其他抗肿瘤治疗者；剂量扩展阶段受试者在入组前已开始双膦酸盐或 RANK - L 抑制剂治疗骨转移，且剂量保持稳定者除外
- •在进入研究前 3 周内参加过其他临床试验或使用过其他研究药物者
- •有自身免疫性疾病、免疫缺陷疾病，或有器官移植史者
- •乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性，人体免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性，或梅毒检测阳性
- •有由前期治疗引起的持续存在的毒性反应（≥CTCAE 2 级），除外不存在安全性风险的 AE，如脱发，特定的实验室检查异常
- •在进入研究前 4 周内进行过重大手术
- •已知对研究药物或同类药物过敏
- •妊娠或哺乳期女性，或准备在研究期间妊娠或哺乳的女性
- •有症状的中枢神经系统转移
- •无法吞服口服制剂和 / 或胃肠功能紊乱的患者可能会干扰研究药物的吸收
- •研究前 4 周内接受过输血
- •研究者认为不合适入组的情况
结局指标
主要结局
不良事件
时间窗: 单次给药 7 天；连续给药 42 天
次要结局
- 药动学参数 Tmax、 Cmax、 T1/2、Tssmax、稳态浓度(单次给药 48 小时；连续给药 30 天)
- 肿瘤客观缓解率（ORR），疾病控制率（DCR）,最佳总体缓解（BOR）,缓解持续时间（DOR）和无进展生存时间期（PFS）(用药周期结束后)
研究者
何震宇
湖北生物医药产业技术研究院有限公司 / 人福医药集团股份公司
研究点 (20)
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