CTR20240999进行中（未招募）3 期
评价 HMPL-306 对比挽救性联合化疗方案在伴 IDH1、IDH2 突变的复发 / 难治急性髓系白血病（R/R AML）患者中的疗效和安全性的多中心、随机、开放标签 III 期临床研究
未提供63 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 316 人开始时间: 2024年3月25日
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 316
- 试验地点
- 63
- 主要终点
- HMPL-306 与挽救性化疗方案在伴 IDH1 或 IDH2 突变的 R/R AML 患者中的总体生存情况对比
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的： 对比 HMPL-306 与挽救性化疗方案在伴 IDH1 或 IDH2 突变的 R/R AML 患者中的总体生存情况 次要目的：对比 HMPL-306 与挽救性化疗在伴 IDH1 或 IDH2 突变的 R/R AML 患者中的其他疗效；评价 HMPL-306 与挽救性化疗在伴 IDH1 或 IDH2 突变的 R/R AML 患者中的安全性；评价 HMPL-306 在伴 IDH1 或 IDH2 突变的 R/R AML 患者中的药代动力学（PK）特征
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 对比 Hmpl-306 与挽救性化疗方案在伴idh1或idh2突变的 R/r Aml患者中的总体生存情况
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •能够遵循研究方案的要求；
- •美国东部肿瘤协作组体力状况（ECOG PS）评分为 0～2；
- •队列 1：伴有 IDH1-R132 位点突变的 R/R 原发性 AML 患者[WHO 2022 髓系肿瘤和急性白血病分类标准，除外 APL（AML-M3） 以及白血病单独髓外复发而未累及骨髓者]；
- •队列 2：伴有 IDH2-R140/R172 位点突变的 R/R 原发性 AML 患者[WHO 2022 髓系肿瘤和急性白血病分类标准，除外 APL（AML-M3）以及白血病单独髓外复发而未累及骨髓者]， 如患者同时有 IDH1 和 IDH2 突变，则进入队列 2（IDH2 突变组） ；
- •同意在治疗前及治疗过程中进行骨髓穿刺抽吸和 / 或活检；
- •愿意在研究治疗期间和治疗终止后指定时间点完成 QoL 评估；
- •有生育能力的女性患者必须同意在研究期间和至研究药物停用 30 天内使用高效的避孕方法（如为化疗组避孕时限需延长至末次用药后 6 个月），并同意在此期间不以生殖为目的捐献卵子（卵母细胞）；患者不得处于哺乳期，且妊娠试验结果必须为阴性（如有生育能力）；
- •性伴侣为有生育能力女性的男性患者在研究期间和研究药物停用 30 天内（如为化疗组避孕时限需延长至末次用药后 6 个月），性交时须使用避孕套， 并应避免在此期间捐献或冷冻精子。
- •经过研究者评估，预计生存期大于 12 周。
排除标准
- •既往接受过 IDH1 抑制剂、IDH2 抑制剂或 IDH1/IDH2 双靶点抑制剂治疗；
- •已知有 RAS 或 FLT3 热点突变的患者（入组时已明确转阴的患者可以入组） ；
- •热点突变包括：KRAS 突变： G12 或 G13（2 号外显子） ； Q61（3 号外显子）；NRAS 突变： G12 或 G13（2 号外显子） ； Q61（3 号外显子）；FLT3 突变： ITD； TKD（D835 或 I836）
- •器官功能不足，定义如下：
- •血清总胆红素（TBIL）高于正常值参考范围上限（ULN）的 1.5 倍，但不包括以下患者：
- •Gilbert 疾病患者，并且丙氨酸氨基转移酶（ALT）及天门冬氨酸氨基转移酶（AST）正常，血清 TBIL 不高于 ULN 的 3 倍。
- •AST 或 ALT >2.5×ULN（若白血病侵犯肝脏时，AST 及 ALT 水平≤5×ULN 可入组）；
- •依据 Cockcroft-Gault 公式估算的肌酐清除率<50mL/min 或肌酐大于 1.5 倍 ULN
- •国际标准化比（INR）高于 ULN 的 1.5 倍或部分活化凝血酶原时间（aPTT）高于 ULN 的 1.5 倍，正在接受抗凝治疗的患者不适用；
- •血淀粉酶高于 ULN 的 1.5 倍且研究者判断有临床意义；
- •目前已知的肝病病史，包括肝硬化、酒精肝，乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）的活动性感染：
- •血清乙型肝炎表面抗原（HBsAg） 阳性和 / 或乙型肝炎核心抗体（HBcAb） 阳性的患者需进行 HBV 脱氧核糖核酸（DNA）检测， HBV DNA 检测阴性或低于研究中心正常检测值下限可入组；
- •HCV 血清学阳性的患者，仅当 HCV 核糖核酸（RNA）检测为阴性或低于研究中心正常检测值下限可入组；
- •已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；
- •符合下列任一条心脏功能相关标准：
- •各种有临床意义的心律异常或传导异常，需要临床干预；
- •各种有临床意义的心血管疾病且研究者判断需要临床干预，包括但不限于：随机前 6 个月内的急性心肌梗死、随机前 6 个月内的不稳定心绞痛、 随机前 6 个月内的冠状动脉搭桥手术，美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为 2 级以上（含 2 级）的充血性心力衰竭，左室射血分数（LVEF） <45%，或经药物仍控制不佳的高血压，即收缩压>160 mmHg 或舒张压>100 mmHg 等；
- •先天性长 QT 综合征或女性 QTcF >470 msec/男性 QTcF>450 msec；
- •注： QTcF=QT/？RR
- •使用当前已知能造成 QT 间期延长的药物（附件 5） ； 若在研究用药前的药物 5 个半衰期前换药或者研究进行时可以规律监测 ECG 的用药者（若无药物可以替换则需要规律监测 QTcF）可入组。
- •近 5 年内患有其他原发性恶性肿瘤的患者，除外已治愈者以及下列接受过根治性治疗的非侵袭性肿瘤患者：
- •妊娠（用药前妊娠检测阳性）或正在哺乳的女性；
- •随机前 6 个月内有中风或颅内出血史
- •距随机 4 周内进行过重大手术；
- •随机前 3 周或 2 个半衰期内接受过用于抗肿瘤治疗的任何单克隆抗体，以较长者为准；
- •随机前 3 周内在临床研究中接受过研究药物或研究器材治疗
- •在随机前 3 周内接受过抗肿瘤治疗（化疗、靶向治疗、免疫治疗或抗肿瘤疫苗等）或在随机之前 3 个月内接受过放射治疗； 随机前 4 周内接受过 CAR-T 治疗的患者； 随机前 60 天内接受过 HSCT，或筛选时正在接受 HSCT 后的免疫抑制治疗，或伴有需要药物控制的移植物抗宿主病（GVHD） 的患者：使用固定口服剂量和 / 或局部外用的糖皮质激素治疗皮肤 GVHD 的患者， 经过研究者评估患者可获益后方可入组； 预防性鞘内注射化疗药物（阿糖胞苷、地塞米松和甲氨蝶呤）预防中枢白血病者无需洗脱；
- •中枢白血病：有临床症状提示活动性中枢神经系统（CNS）白血病或确定有 CNS 白血病侵犯的患者；
- •随机前 4 周内接种活疫苗者；
- •随机前 1 周使用过抗肿瘤作用的中药治疗
- •患者患有未受控制的活动性全身性真菌、细菌或病毒感染（定义为尽管接受适当的抗生素、抗病毒治疗和 / 或其他治疗，但与感染相关的体征 / 症状仍持续存在，且无改善），或在筛选访视期间持续出现不明原因的发热（>38.5℃） 不能改善（只有根据研究者的判断为肿瘤热的患者方可入组） ；
- •无法口服药物，既往手术史或严重的胃肠道疾病如吞咽困难、活动性胃溃疡等，研究者认为可能影响研究药物的吸收；
- •研究者判断的患者参加本临床研究的依从性不足；
- •既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复到≤1 级水平（脱发除外）；
- •任何其它疾病，代谢异常，体格检查异常或有显著临床意义的实验室检查异常，根据研究者判断，有理由怀疑患者具有不适合使用研究药物的某种疾病或状态，或者将会影响研究结果的解读，或者使患者处于高风险的情况。
结局指标
主要结局
HMPL-306 与挽救性化疗方案在伴 IDH1 或 IDH2 突变的 R/R AML 患者中的总体生存情况对比
时间窗: 研究期间
次要结局
- HMPL-306 与挽救性化疗在伴 IDH1 或 IDH2 突变的 R/R AML 患者中的其他疗效对比(研究期间)
- 评价 HMPL-306 与挽救性化疗在伴 IDH1 或 IDH2 突变的 R/R AML 患者中的安全性(研究期间)
- 评价 HMPL-306 在伴 IDH1 或 IDH2 突变的 R/R AML 患者中的药代动力学（PK）特征(研究期间)
研究者
王宇
和记黄埔医药（上海）有限公司
研究点 (63)
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