Etude ouverte de phase 2 de 52 semaines visant à établir l'efficacité et la tolérance du Belimumab (HGS1006, LymphoStat-B), un anticorps monoclonal humanisé anti-BLys (BAFF), chez des patients atteints de syndrome de Sjögren primitif - BELISS

• Conditions: Syndrome Sjogren's; MedDRA version: 8.1Level: PTClassification code 10042846Term: Syndrome Sjogren's

• Registration Number: EUCTR2009-015978-35-FR
• Lead Sponsor: ASSISTANCE PUBLIQUE - HOPITAUX DE PARIS (AP-HP)

Brief Summary

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Detailed Description

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Study Timeline

• Study Start: 2009-10-01
• Last Update Posted: 19 March 2012

Recruitment & Eligibility

• Status: Authorised-recruitment may be ongoing or finished
• Sex: All
• Target Recruitment: 30

Inclusion Criteria

1-Patient supérieur ou = à 18 ans ayant un syndrome de Sjögren primitif selon les critères du groupe Américano-Européen de consensus, et ayant des anticorps anti-SSA ou anti-SSB positifs.
2-Ayant à l'inclusion:
a.Une atteinte systémique (polysynovite, atteinte cutanée, rénale, pulmonaire, neurologique centrale ou périphérique, vascularite, cytopénie auto-immune) ou un gonflement persistant (>2 mois) des glandes salivaires (parotides ou sous-mandibulaires) ou lacrymales >2 cm.
OU
b.Syndrome sec objectif (tests oculaires ou salivaires des critères du groupe Américano-Européen de consensus positifs) avec au moins un des marqueurs d'activation des lymphocytes B suivant :
-Elévation des IgG (>15g/L)
-Elévation des chaines légères libres
-Elévation du taux de la beta2 microglobuline
-Taux de C4 abaissé
-Pic monoclonal
-Présence d'une cryoglobulinémie
OU
c.Syndrome de Sjögren de début récent, c.a.d début des symptômes datant de moins de 5 ans, associé à une évaluation de >50/100 mm des 3 EVA i) sécheresse, ii) fatigue et iii) douleurs articulaires.

3-Doivent être sous un traitement stable depuis >30 jours
-Corticoides (inférieur ou =10 mg/j de prednisone ou équivalent prednisone):
-Immunosuppresseurs (methotrexate, azathioprine, leflunomide, mycophenolate mofetil, inhibiteurs de la calcineurine [tacrolimus, cyclosporine, sirolimus])
-Anti-paludéens (hydroxychloroquine, chloroquine, quinacrine).
-Anti inflammatoires non stéroïdiens (AINS).
NOTE: Les corticoïdes ne doivent pas avoir été introduits moins de 30 jours avant le début du traitement et les autres immunosuppresseurs ne doivent pas avoir été introduits moins de 60 jours avant le début du traitement,

4- Une femme est éligible si
-Elle n'est pas enceinte
-Si elle ne peut pas procréer (hystérectomie, ménopause, ligature des trompes ou ovariectomie bilatérale)
-Si elle est en âge de procréer mais sous contraception efficace ou un abstinence complète (2 semaines avant la première injection à 8 semaines après la dernière)
5- Un homme est éligible si il accepte de d'utiliser une contraception efficace pendant toute la durée de l'étude et jusqu'à 12 semaines après la dernière perfusion.
6- Ayant la capacité de comprendre les contraintes de l'étude et de donner son consentement écrit.

Are the trial subjects under 18? no
Number of subjects for this age range:
F.1.2 Adults (18-64 years) yes
F.1.2.1 Number of subjects for this age range
F.1.3 Elderly (>=65 years) yes
F.1.3.1 Number of subjects for this age range

Exclusion Criteria

Patients
1- Ayant déjà reçu une thérapeutique anti-BLyS (BR3-Fc, TACI-Fc, ou belimumab)
2- Ayant reçu dans l'année précédant (364 jours):
-Thérapeutique anti-B (rituximab ou autre anti-CD20, anti-CD22 [epratuzumab], anti-CD52 [alemtuzumab])
-Un autre agent biologique en cours de développement
3- Ayant eu besoin dans l'année (364 jours), de 3 cures ou plus de corticoïdes par voie systémique pour une pathologie concomitante (asthme, dermatite atopique).
4- Ayant reçu dans les 180 jours précédents le début du traitement du cyclophosphamide intraveineux (IV) ou oral
5- Ayant reçu dans les 90 jours précédant le début du traitement :
-Anti-TNF (adalimumab, etanercept, infliximab).
-Abatacept
-Antagoniste du récepteur de l'Interleukin-1 (anakinra).
-Antagoniste du récepteur de l'Interleukin-6 (tocilizumab)
-Immunoglobulines Intraveineuses (IgIV).
-Prédnisone à forte dose (> 100 mg/j.
-Plasmaphérèses.

6- Ayant débuté dans les 60 jours précédant le début du traitement :
-Un immunosuppresseur (non agent biologique) ou un antipaludéen.

7- Ayant reçu dans les 60 jours précédant le début du traitement :
- Une injection de corticoïdes (intra-musculaire, intra-articulaire or intraveineuse).

8- Ayant été vacciné par un vaccin vivant dans les 30 jours précédant le début du traitement

9- Ayant une maladie sévère (définie par un lymphome agressif ou une autre complication sévère : vascularite avec atteinte rénale, digestive, cardiaque, pulmonaire ou neurologique centrale considérée comme très sévère par le clinicien), ou atteinte neurologique centrale nécessitant des fortes doses de prednisone (>ou =1mg/kg) dans les 60 jours précédant, atteinte neurologique périphérique avec un déficit moteur < ou =3/5 nécessitant des fortes doses de prednisone (> ou =1mg/kg) dans les 60 jours précédant, atteinte rénale sévère (protéinurie > 6 g/j ou équivalent avec le rapport protéinurie sur créatininurie, ou créatininémie > 2.5 mg/dL, ou nécessité d'hémodialyse ou nécessitant des fortes doses de prednisone (> oub=1mg/kg) dans les 60 jours précédant.

10- Ayant un antécédent de transplantation d'organe (cœur, poumon, rein, foie) ou greffe de moelle ou de cellules souches.

11- Ayant une pathologie intercurrente, chronique ou aigue instable (cardiovasculaire, pulmonaire, hématologique, gastro-intestinale, hépatique, rénale, neurologique, cancer ou maladie infectieuse) qui pourrait, selon l'avis de l'investigateur, perturber l'interprétation des résultats ou faire courir des risques au patient. .

12- Ayant une chirurgie prévue ou une autre pathologie qui rendent le patient non éligible.

13- Antécédent de cancer de moins de 5 ans (sauf cancer cutanés spino et baso-cellulaires bien traités ou cancer in situ du col de l'utérus.

14- Traité pour une des infections suivantes :
-Actuellement sous traitement pour une infection chronique (telle que la tuberculose, pneumocystose, cytomegalovirus, herpes simplex virus, herpes zoster et mycobacterie atypique).
-Hospitalisé dans 60 jours précédant pour le traitement d'une infection
-Traité par anti-infectieux (antibiotiques, antiviraux, anti-fungiques, ou anti-parasitaires) par voie parentérale dans (IV or IM) dans 60 jours précédant le début du traitement.

15- Ayant une intoxication, ou un antécédent dans l'année (364 jours), d'éthylisme ou une toxicomanie

16- Séropositif pour le HIV, l'hépatite C (confirmé par immunoblot Hepatitis C RIBA®), ou hépatite B non guérie (antigène HbS positif [avec ou

Study & Design

• Study Type: Interventional clinical trial of medicinal product
• Study Design: Not specified