CTR20253643Active, not recruitingPhase 2
评价马来酸氟诺替尼片治疗羟基脲或干扰素耐药 / 不耐受的真性红细胞增多症的安全性、有效性和药代动力学的开放、随机、平行对照、多中心的Ⅱa 期临床试
Not provided15 sites in 1 country60 target enrollmentStarted: September 10, 2025
Trial Snapshot
- Phase
- Phase 2
- Status
- Active, not recruiting
- Enrollment
- 60
- Locations
- 15
- Primary Endpoint
- 第 28 周治疗结束时，达到 HCT 控制的受试者比例。
Study Overview
Brief Summary
No summary available.
Detailed Description
剂量探索阶段主要目的：评价马来酸氟诺替尼片治疗 PV 患者的安全性，确定扩展阶段剂量。次要目的：1)评价马来酸氟诺替尼片在 PV 患者中的药代动力学特征；2)评价马来酸氟诺替尼片治疗 PV 患者的有效性。 剂量扩展阶段主要目的：评价马来酸氟诺替尼片治疗 PV 患者的有效性。次要目的：评价马来酸氟诺替尼片治疗 PV 患者的安全性。
Study Design
- Study Type
- 其他 其他说明:安全性和有效性以及药代动力学
- Allocation
- 随机化
- Intervention Model
- 平行分组
- Primary Purpose
- 评价马来酸氟诺替尼片治疗pv患者的安全性，确定扩展阶段剂量。
- Masking
- 开放
Eligibility Criteria
- Ages
- 18岁(最小年龄) to 无上限 (—)
- Sex
- All
- Accepts Healthy Volunteers
- No
Inclusion Criteria
- •签署知情同意书时年龄≥18 周岁，性别不限；
- •根据 WHO 标准（2016 版）诊断为 PV，且经羟基脲或干扰素治疗耐药 / 不耐受者；
- •筛选时，外周血原始细胞为 0%；
- •满足以下任意一项，且在随机 / 入组前达 HCT≤45%：
- •1）筛选前 24 周内至少进行过 2 次静脉放血和 / 或单采术治疗，2 次治疗须至少间隔 4 周，且至少 1 次发生在筛选前 16 周内；
- •2）筛选前 16 周内进行过至少 1 次静脉放血和 / 或单采术治疗并且在筛选时 HCT＞45%；
- •3）筛选前 24 周内未进行过静脉放血和 / 或单采术治疗，并且在筛选时连续 2 次（间隔 2~14 天）测量 HCT＞48%；
- •筛选时，实验室检查指标符合下列标准：中性粒细胞计数≥1.0×10^9/L、血小板计数≥100×10^9/L 且≤1000×10^9/L；ALT 和 AST≤2.5×ULN；TBIL≤2.0×ULN；血清肌酐≤1.5×ULN；
- •筛选时，东部肿瘤协作组体能状态（ECOG）评分 0-2 分；
- •能理解并自愿签署知情同意书。
Exclusion Criteria
- •过敏体质或疑似对试验药物及其辅料过敏者；
- •既往抗癌治疗的毒性反应未恢复至 1 级或以下（脱发除外，血常规及血生化指标参考入选标准 4 和 5），或未从之前的手术中完全恢复（4 周内接受过大手术）；
- •除 PV 外，合并任何其他的骨髓增殖性肿瘤（MPN），包括真性红细胞增多症后骨髓纤维化 (PPV-MF)（骨髓纤维化分级符合 MF-2 或 MF-3）；
- •筛选时有任何需要全身治疗（口服、静脉、皮下注射、肌肉注射等）的活动性感染；
- •筛选时合并吞咽困难、慢性腹泻或口服吸收障碍等相关疾病者；
- •筛选时合并药物治疗难以控制的基础疾病者，包括但不限于：糖尿病（空腹血糖＞250 mg/dL 或 13.9 mmol/L）、高血压（收缩压≥160 mmHg 或舒张压≥100 mmHg）、周围神经病变（NCI- CTC AE v5.0 标准 2 级或以上）；
- •筛选前 6 个月内发生充血性心力衰竭（NYHA 分级Ⅲ级或以上）、不稳定性心绞痛、心肌梗塞、伴有功能障碍的脑血管意外事件或需要治疗心律失常性疾病者；
- •筛选时心电图 QTcF＞450 ms（男性）、QTcF＞470 ms（女性）者；
- •筛选前 1 年内发生过活动性结核感染者，或筛选时结核相关检测结果提示潜伏期感染者（已完成预防性抗结核足疗程治疗者除外；
- •既往接受脾切除术，或接受脾脏放疗者（放疗后脾脏体积持续性增大者除外）；
- •筛选时，存在以下任意情况者： a）乙型肝炎表面抗原（HbsAg）或乙型肝炎核心抗体（HbcAb）阳性，且 HBV-DNA 检测阳性或高于正常值上限； b）HCV 抗体阳性且 HCV -RNA 检测阳性；c）抗梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）阳性且梅毒螺旋体非特异性抗体（PRP 或 TRUST）检测阳性；d）人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）阳性；
- •筛选时患有癫痫或需药物治疗的精神疾病者（失眠除外）；
- •首次给药前 5 年内罹患过其他恶性肿瘤者（已治愈的原位癌、皮肤基底细胞癌除外）；
- •筛选时合并先天性或者获得性出血性疾病者，或者合并活动性血栓疾病（经稳定抗凝治疗 3 个月以上且无新发血栓者除外）；
- •筛选时合并其他严重疾病，研究者认为可能影响患者安全性或依从性；
- •试验给药前 2 周内或 5 个半衰期内（以长者为准）使用过任何治疗 PV 药物，包括羟基脲、重组干扰素-α（长效重组干扰-α治疗需停药 4 周）、JAK 抑制剂（如芦可替尼等）、32P（需停药 8 周）、白消安等；
- •筛选前接受其他临床试验药物或临床试验医疗器械治疗，且未充分洗脱至少 5 个半衰期者或 1 个月（以长者为准）；
- •妊娠期或者哺乳期女性；
- •具有生育能力，但拒绝在试验期间及试验结束后 6 个月内采用避孕措施者；
- •筛选前 4 周内接种活性或减毒疫苗；
- •研究者认为有不适合参加试验的其他因素者。
Outcomes
Primary Outcomes
第 28 周治疗结束时，达到 HCT 控制的受试者比例。
Time Frame: 28 周
Secondary Outcomes
- 第 16、40 及 52 周治疗结束时，各时间节点达到 HCT 控制的受试者比例；(16、40、52 周)
- 第 28 周和 52 周治疗结束时，达到完全血液学缓解的受试者比例；(28、52 周)
- HCT 控制的持续时间；(D29 开始治疗后)
- 第 16、28、40、52 周治疗结束时，各时间节点 HCT、WBC 和 PLT 随时间相对基线的变化(16、28、40、52 周)
- 第 16、28、40、52 周治疗结束时，各时间节点 MPN-SAF TSS 量表症状总评分较基线的变化；(16、28、40、52 周)
- 第 16、28、40、52 周治疗结束时，各时间节点 MPN-SAF TSS 量表症状总评分较基线下降达 50%的受试者比例；(16、28、40、52 周)
- 第 16、28、40、52 周治疗结束时，各时间节点 MPN-SAF TSS 量表瘙痒评分较基线的变化(16、28、40、52 周)
- 第 16、28、40 及 52 周治疗结束时，各时间节点 EORTC-QLQ C30 量表评分较基线的变化(16、28、40、52 周)
- 第 28、52 周治疗结束时，未发生血栓及出血事件的受试者比例；(28、52 周)
- 第 28、52 周治疗结束时，基因突变负荷相对基线的变化。(28、52 周)
Investigators
孙梁琨
成都赜灵生物医药科技有限公司
Study Sites (15)
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