ChiCTR2500098232已完成1 期
VT1093 瘤内注射治疗成人复发或转移恶性实体瘤的开放、剂量递增的Ⅰ期临床试验
北京唯源立康生物科技股份有限公司资助4 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2021年3月1日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 已完成
- 发起方
- 试验地点
- 4
- 主要终点
- 安全性指标: 生命体征
研究概览
简要总结
- 主要目的 评价 VT1093 瘤内单次给药及多次给药在复发或转移性实体瘤受试者中的安全性及耐受性，探索人体的最大耐受剂量（MTD）及剂量限制性毒性（DLT），为本品的后续拓展试验及Ⅱ期临床研究推荐安全剂量范围。
- 次要目的 (1) 评估 VT1093 瘤内单次给药及多次给药在人体内的生物分布及生物效应； (2) 初步评价 VT1093 治疗复发或转移性实体瘤的客观有效率（ORR），疾病控制率（DCR）。
研究设计
- 研究类型
- 干预性研究
- 主要目的
- 非随机对照试验
- 盲法
- 不适用
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 75（—）
- 性别
- All
入选标准
- •经组织学和 / 或细胞学明确诊断的复发或转移性恶性实体瘤受试者；头颈部鳞癌、恶性黑色素瘤、食管癌、乳腺癌、结肠癌、宫颈癌等优先入选。
- •经标准治疗失败或现阶段不适合标准治疗；
- •年龄 18～75 岁，男女不限；
- •身体一般状况评分 ECOG 0～2 分；
- •预计生存期 3 个月以上；
- •至少有一个可测量病灶（根据 RECIST 1.1 标准），且病灶适于进行瘤内注射；
- •血清抗Ⅰ型单纯疱疹病毒（HSV-1）抗体为阳性；
- •受试者必须有适当的器官功能，筛选期实验室检查须满足如下要求：
- •(1) 绝对中性粒细胞计数(ANC)≥1.5×10^9／L ，血小板（PLT）≥80×10^9／L，血红蛋白（Hb）≥85g/L；
- •(2) 血清肌酐（Cr）、尿素（Urea）/尿素氮（BUN）在正常值上限 1.5 倍范围内；
- •(3) 血清总胆红素（TBIL）≤正常值上界的 2 倍；
- •(4) 谷丙转氨酶（ALT）及谷草转氨酶（AST）≤正常值上界的 2.5 倍；肝转移的受试者不超过正常值上界的 5 倍；
- •(5) 活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）在正常值上限 1.5 倍范围内；
- •有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少 180 天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期的女性患者在入选前 7 天内的尿妊娠试验必须为阴性；
- •受试者自愿签署知情同意书，预期的依从性良好。
排除标准
- •对于既往应用过抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 CTLA-4 抗体治疗的患者，曾出现过任何与免疫治疗相关的严重不良反应；
- •新型冠状病毒核酸或抗体检测为阳性（新冠疫苗注射除外）；
- •存在任何重度和 / 或未能控制的疾病的受试者，包括：
- •(2) 高血压控制不佳（收缩压≥150 mmHg 或舒张压≥100mmHg）；
- •(2) 患有 I 级以上心肌缺血或心肌梗塞、心律失常（包括男 QTc ≥450ms(男），QTc≥470ms(女））及≥2 级充血性心功能衰竭（纽约心脏病协会（NYHA）分级）；
- •(3) 活动性或未能控制的严重感染(≥CTCAE 2 级感染)；
- •(4) 既往接受过器官移植、骨髓移植（造血干细胞移植）及严重免疫功能缺陷患者；
- •(5) 尿常规提示尿蛋白≥++，且证实 24 小时尿蛋白定量＞1.0 g 者；
- •既往史有 I 型糖尿病的患者；
- •甲状腺、皮质醇检测严重异常；有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病，需要全身性治疗；
- •有症状的脑原发或脑转移瘤患者；
- •既往存在严重肺间质改变的患者（由研究者判定）；
- •有活动性肺结核，OT 试验检测强阳性患者；
- •有活动性出血或严重凝血功能障碍的患者；
- •3 年内出现过第二原发癌的受试者（已治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤除外）；
- •首次给药前 4 周进行过抗肿瘤治疗，包括内分泌，化疗，放疗，靶向治疗，免疫治疗及抗肿瘤中药治疗；对于使用亚硝基脲类和丝裂霉素化疗的受试者，停药在 6 周以内；
- •首次给药前 4 周内接种过预防疫苗或减毒疫苗及治疗性疫苗；
- •既往抗肿瘤治疗后毒性反应尚未恢复到 CTCAE 5.0 等级评价 0 或 1 级水平；
- •现患有活动性乙型肝炎、活动性丙型肝炎、免疫缺陷病毒或具有临床意义的其他活动性感染；
- •入组前 4 周接受过三级以上手术或手术伤口未愈合的患者；
- •4 周内接受抗单纯疱疹病毒治疗，如阿昔洛韦、更昔洛韦、万乃洛韦、阿糖腺苷等；
- •入组前四周内参加过其它临床试验；
- •妊娠期、哺乳期妇女及半年内有生育计划者（男，女）；
- •研究者判断认为受试者有任何原因不适宜参加本试验。
研究组 & 干预措施
VT1093 单次给药-组 1
VT1093 单次给药-组 2
VT1093 单次给药-组 3
VT1093 单次给药-组 4
VT1093 多次给药-组 1
VT1093 多次给药-组 2
VT1093 多次给药-组 3
结局指标
主要结局
安全性指标: 生命体征
安全性指标: 体格检查（体重、皮肤、淋巴结、颈部（包括甲状腺）、肺、心脏、腹部、 四肢和神经系统基本评价）
安全性指标: 血常规
安全性指标: 凝血功能
安全性指标: 尿常规
安全性指标: 便常规（隐血）
安全性指标: 血液生化检查
安全性指标: T/B 淋巴细胞亚群检测
安全性指标: 细胞因子检测
安全性指标: 脂肪酶检测
安全性指标: 甲状腺功能
安全性指标: 皮质醇检测
安全性指标: 育龄期妇女的妊娠尿检测
安全性指标: 心电图检查
安全性指标: 超声心动检查
安全性指标: 肺功能检测
安全性指标: ECOG 评分
安全性指标: 不良事件监测
次要结局
- 生物分布和生物学效应评价指标: 血液 VT1093 拷贝数
- 生物分布和生物学效应评价指标: 尿液 VT1093 拷贝数
- 生物分布和生物学效应评价指标: 血液 PD-1 单抗浓度
- 生物分布和生物学效应评价指标: 血液抗 PD-1 单抗抗体和血液抗 HSV-1 中和抗体
- 生物分布和生物学效应评价指标: 血淋巴细胞分类
- 生物分布和生物学效应评价指标: 风湿抗体谱检测（ANA, AMA)
- 生物分布和生物学效应评价指标: 免疫球蛋白检测（IgG, IgM)
- 生物分布和生物学效应评价指标: 注射部位擦拭取样检测 VT1093 活性
- 初步疗效评价指标：肿瘤客观缓解率 ORR
- 初步疗效评价指标: 疾病控制率 DCR
- 探索性生物标志物(探索 VT1093 对肿瘤免疫微环境的影响、探索潜在的可能预测疗效的分子标志物）
研究者
研究点 (4)
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