CTR20240989进行中（未招募）1 期
一项评估 SCTB35 在复发 / 难治性 CD20 阳性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、初步有效性的 Ia/Ib 期临床剂量递增及剂量扩展研究
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 发起方
- 神州细胞工程有限公司
- 试验地点
- 15
- 主要终点
- Ⅰa 期：治疗期间不良事件（TEAE）、治疗相关的 TEAE（TRAE）、严重不良事件（SAE）、特别关注不良事件（AESI）以及剂量限制性毒性（DLT）
研究概览
简要总结
（1）Ⅰa 期 主要目的： 评估 SCTB35 治疗 R/R B-NHL（B 细胞非霍奇金淋巴瘤）的安全性和耐受性，确定最大耐受剂量（MTD）和Ⅱ期推荐剂量（RP2D）。 次要目的： 1、评估 SCTB35 治疗 R/R B-NHL 的初步疗效； 2、评估 SCTB35 治疗 R/R B-NHL 的药代动力学（PK）； 3、评估 SCTB35 治疗 R/R B-NHL 的免疫原性； 其他目的： 评估治疗前、治疗期间和 / 或治疗后受试者血液（或血液衍生物）样本中生物标志物水平与 SCTB35 安全性及初步抗肿瘤活性间的相关性。 （2）Ⅰb 期: 主要目的: 评估 SCTB35 治疗 NHL 的 ORR 及 CRR； 次要目的: SCTB35 治疗 NHL 的其他疗效指标、安全性、PK 特征及免疫原性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 主要目的
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 80岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
入选标准
- •依据组织病理学确诊为 CD20+成熟 B 细胞淋巴瘤；
- •a) Ⅰa 期剂量递增研究：
- •i. DLBCL（弥漫大 B 细胞淋巴瘤）（原发或转化）
- •ii. HGBCL（高级别 B 细胞淋巴瘤）
- •iii. PMBCL（原发纵膈大 B 细胞淋巴瘤）
- •iv. FL（滤泡性淋巴瘤）
- •v. MCL（套细胞淋巴瘤）
- •vi. 慢性淋巴细胞白血病/SLL（小淋巴细胞淋巴瘤）
- •vii. MZL（边缘区淋巴瘤）（结内，结外或粘膜型）
- •b) Ⅰb 期剂量扩展研究：
- •i. 经组织学初次确诊为 1、2 或 3a 级 FL，且无临床或病理转化证据；
- •ii. 包括组织学确诊的 DLBCL，NOS（非特指）、EBV+ DLBCL、惰性淋巴瘤亚型转化而来的 DLBCL、HGBCL，NOS、双打击 / 三打击 HGBCL、FL 3b 级及 PMBCL；
- •iii. CLL/SLL：经病理确诊为慢性淋巴细胞白血病 / 小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）且具有治疗指征。
- •iv. MCL：经病理确诊为套细胞淋巴瘤（MCL）有 Cyclin D1 过表达或 t（11;14）的证据。
- •备注：双打击 / 三打击 HGBCL 定义为伴有 MYC、BCL2 和 / 或 BCL6 重排、具有 DLBCL 组织学特征的淋巴瘤，其他双打击 / 三打击淋巴瘤不符合入选标准。
- •Ⅰa 期：既往接受过含 CD20 单抗（如利妥昔单抗）方案充分治疗后复发、进展和 / 或难治性疾病；
- •a) 受试者必须已经接受了或不适合接受已有的全部标准治疗选择，
- •b) 惰性淋巴瘤（FL，MZL 或 CLL/SLL）受试者必须基于症状和 / 或疾病负荷有治疗需求；
- •Ⅰb 期：复发难治性 LBCL、FL、CLL/SLL、MCL ；
- •备注：复发性疾病定义为治疗期间达肿瘤缓解（CR 或 PR），治疗结束后≥持续≥6 个月后肿瘤进展。难治性疾病定义为经含利妥昔单抗治疗期间未达缓解或疾病进展（SD 或 PD），或最近一次治疗结束后<6 个月肿瘤进展。
- •基于 CT 或 MRI 至少有一个二维可测量病灶（淋巴结病灶定义为长轴＞1.5 cm；结外病灶定义为长轴＞1.0 cm），无论 PET-CT 上是否有 FDG 高亲和力的病灶。既往接受过放疗的病灶必须证实放疗后存在病灶进展或残留病变，才可视为可测量病灶（Ⅰa 期允许至少存在一个可评估病灶）
- •ECOG 体力状态评分 0，1 或 2 分；
- •具备充足的肝功能 / 造血功能 / 肾/心功能：
- •a.首次给予试验药物前 7 天内中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.0×10^9/L（未经生长因子支持）。对于骨髓侵犯的受试者，ANC 必须≥0.75×10^9/L，
- •b.首次给予试验药物前 7 天内 PLT 计数≥75×10^9/L（未经生长因子支持或输注）。对于骨髓侵犯的患者，PLT 必须≥50×10^9/L，
- •c.首次给予试验药物前 7 天内 HGB≥90 g/L（未经生长因子支持或输注），
- •d.血肌酐≤1.5×ULN 或肌酐清除率≥45 mL/min，肌酐清除率 Cockcroft-Gault 计算公式如下：
- •i.[（140–年龄）×体重（kg）×Fs]/[72×肌酐（mg/dL）]，男性 Fs=1，女性 Fs=0.85；
- •ii.[（140–年龄）×体重（kg）×Fs]/[肌酐（μmol/L）]，男性 Fs=1.23，女性 Fs=1.04；
- •备注：Fs=性别矫正因子。
- •e.充足的肝功能储备：
- •i. AST/血清 AST≤3 倍正常值上限（ULN）；
- •ii. ALT/血清 ALT≤3×ULN；
- •iii. 总胆红素≤1.5×ULN（除非诊断为 Gilbert’s 综合征）
- •f.左室射血分数（LVEF）≥50%；
- •g.国际标准化比值 (INR) ≤ 1.5× ULN 且活化部分凝血酶原时间 (APTT) ≤ 1.5× ULN。
- •预期生存期 3 个月以上。
排除标准
- •既往使用过任何 CD3xCD20 双特异性抗体（或基于此靶点的多特异性抗体）；
- •适合高剂量化疗联合造血干细胞移植（HSCT）的受试者（因个人意愿拒绝 HSCT 的患者可以考虑入组）；
- •已知的淋巴瘤中枢神经系统（CNS）侵犯；
- •既往或目前患有除研究疾病以外的其他恶性肿瘤，但已经根治的以下情况除外：
- •a) Ⅰb 期或更低级别的宫颈癌，
- •b) 非侵袭性基底细胞或皮肤鳞状细胞癌，
- •c) 非侵袭性、浅表性膀胱癌，
- •d) 目前前列腺特异性抗原（PSA）＜0.1 ng/mL 的前列腺癌，
- •e) 完全缓解（CR）持续＞2 年的任何可治愈癌症；
- •患有具有临床意义的心脏疾病，包括：
- •a) 签署 ICF 前 6 个月发生不稳定型心绞痛、急性心肌梗死；
- •b) 签署 ICF 前发生过充血性心力衰竭（纽约心脏病协会分级为Ⅲ或Ⅳ级）；
- •c) 签署 ICF 前发生过具有临床意义的或不可控的心律失常，经研究者评估对参加本研究造成明显安全性风险。
- •目前患有肺间质性疾病或未控制的肺部疾病，休息时呼吸困难或呼吸空气时脉搏血氧测定＜93%；
- •既往或目前患有自身免疫性疾病或其他导致永久免疫抑制或需要免疫抑制治疗[包括＞20 mg/天泼尼松（或等效剂量），但允许使用低剂量泼尼松]的疾病。控制良好的自身免疫性疾病患者在研究者判断确认后可考虑入组，包括：
- •1、自身免疫相关甲状腺功能减退病史且服用稳定剂量的甲状腺替代激素的患者；
- •2、Ⅰ型糖尿病病史且控制良好的患者（定义为糖化血红蛋白 HbA1c＜8%，无尿酮症酸中毒）；
- •3、不需要全身治疗的皮肤病。
- •癫痫病史、已证实的进行性多灶性脑白质病（PML）病史；
- •有单克隆抗体（或重组抗体相关融合蛋白）严重过敏或超敏反应史；
- •研究入组前 2 周内存在需要全身性抗生素治疗的活动性感染；
- •Ia 期：HIV 抗体阳性；乙肝抗体阳性（只有 HBSAb 阳性除外）并且 HBV-DNA 超出检测下限的患者；丙肝抗体阳性并且 HCV-RNA 超出检测下限的患者；
- •Ib 期：HIV 抗体阳性；HBsAg 阳性患者；HBcAb 阳性和 / 或 HBeAb 阳性且 HBVDNA 超出检测下限患者；丙肝抗体阳性并且 HCV-RNA 阳性患者；
- •SCTB35 首次给药前 100 天内接受过 CAR-T 治疗（仅 Ib 期）；
- •SCTB35 首次给药前 100 天内接受自体 HSCT，或既往任何异基因 HSCT 或实体器官移植；
- •SCTB35 首次给药前 4 周接受大手术治疗，或预期将在研究过程中进行大手术；
- •SCTB35 首次给药前 4 周内或 5 个药物半衰期内（以时间较短者为准）接受了任何化疗、其他抗癌药物（单克隆抗体[除 CD20 单抗外]、放射免疫偶联物、抗体药物偶联物等）、或其他在研药物；
- •SCTB35 首次给药前 4 周内接种了活疫苗或减毒活疫苗，或预计需要在研究期间接种此类减毒活疫苗；
- •妊娠或哺乳期女性；育龄期女性或与育龄期女性有性生活的育龄期男性不同意在试验期间以及试验药物末次给药后 6 个月内采取高效的避孕措施；
- •经研究者判定，不适合入组的其他情况或会妨碍、限制、混淆方案规定的评估。
- •研究者评估有明确的出血倾向者（如食管或胃静脉曲张，溃疡出血、脑血管瘤、脑血管畸形，支气管扩张等）
- •有深静脉血栓形成或肺栓塞病史
结局指标
主要结局
Ⅰa 期：治疗期间不良事件（TEAE）、治疗相关的 TEAE（TRAE）、严重不良事件（SAE）、特别关注不良事件（AESI）以及剂量限制性毒性（DLT）
时间窗: 整个研究过程
Ⅰb 期：ORR、CRR
时间窗: 首次接受研究药物治疗后，每 6 周一次
次要结局
- Ⅰa 期：ORR、完全缓解率（CRR）、最佳总缓解（BOR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、至缓解时间（TTR）(首次接受研究药物治疗后，每 6 周一次；)
- Ⅰa 期：总生存期（OS）(整个研究过程及末次给药后每 3 个月一次)
- Ⅰa 期：SCTB35 的血清药物浓度(第 1 周期的 3 次给药前和给药后 24h 和 C2D1 给药前和给药后 24h，第 C3D1 和 C3D15 给药前，第 5 周期开始每 4 周期给药前以及结束治疗访视)
- Ⅰa 期：SCTB35 的抗药抗体（ADA）阳性率或滴度(首次，第二次，第二周期第一次给药前采集，第 5 周期开始每 4 周期给药前以及结束治疗访视)
- Ia 期：外周血细胞因子。(首次，第二次，第二周期第一次给药前采集，第 5 周期开始每 4 周期给药前以及结束治疗访视； 首次，第三次，第二周期第二次、第三周期第二次给药前采集)
- Ⅰb 期：ORR、CRR、BOR、DOR、PFS、TTR；(首次接受研究药物治疗后，每 6 周一次)
- OS(整个研究过程及末次给药后每 3 个月一次)
- Ⅰb 期：TEAE、TRAE、SAE 和 AESI 的发生率；(整个研究过程)
- Ⅰb 期：SCTB35 的血清药物浓度；(每次给药前，第 5 周期开始每 4 周期给药前以及结束治疗访视)
- Ⅰb 期：SCTB35 的 ADA 阳性率或滴度。(首次，第二次，第二周期第一次给药前采集，第 5 周期开始每 4 周期给药前以及结束治疗访视)
- Ia 期：淋巴细胞亚群计数(第 1 周期的 3 次给药前和给药后 24h 和 C2D1 和 C3D1 给药前，第 5 周期开始每 4 周期给药前以及结束治疗访视)
研究者
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