ChiCTR1900025308进行中（未招募）1 期
多中心、单臂、剂量递增的Ⅰ期临床研究评价 TRS005 单次及多次用药治疗复发或难治的 CD20 阳性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征及探索初步有效性
外部资助1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 30 人开始时间: 2019年2月26日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 发起方
- 入组人数
- 30
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- MTD
研究概览
简要总结
主要目的：
- 评价 TRS005 在复发或难治的 CD20 阳性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者中单次及多次用药的安全性和耐受性特征，确定剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）或Ⅱ期推荐剂量 RP2D;
- 考察 TRS005 单次及多次给药的药代动力学特性。 次要目的：
- 初步探索 TRS005 在复发或难治的 CD20 阳性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者中多次用药的有效性；
- 初步探索 TRS005 在复发或难治的 CD20 阳性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者中的药效学特征；
- 评价 TRS005 在复发或难治的 CD20 阳性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者中的免疫原性。
研究设计
- 研究类型
- 观察性研究
- 主要目的
- 单臂
- 盲法
- N/a
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 70（—）
- 性别
- All
入选标准
- •患者有能力并愿意按方案接受随访并已签署 / 由法定代理人签署书面知情同意书。
- •18 周岁 ≤ 年龄 ≤ 70 周岁，性别不限；
- •经病理学确诊为 CD20+复发或难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤：分型包括弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL),滤泡淋巴瘤（FL），边缘区淋巴瘤（MZL）；
- •上一次抗肿瘤化疗、放疗距首次用药在 4 周以上；生物治疗、免疫治疗洗脱期≥4 周；
- •既往任何治疗、外科手术或放射治疗引起的毒性必须恢复到 NCI-CTCAE v5.0 评级 ≤ 2 级（除外脱发）；
- •CT 检查显示至少具有 1 个可测量的肿瘤病灶，其 最长径 ≥ 1.5cm；
- •肺活量（VC）实测值 / 预测值 ≥ 60%，或一氧化碳弥散功能（DLCO）≥ 50%预测值；
- •血常规：WBC≥3×109/L，且 Hgb ≥ 75g/L，且 ANC ≥ 1.5×109/L，且 PLT ≥ 75×109/L；
- •肝肾功能：BUN 及 Cr ≤ 2 倍正常值上限，且 ALT 及 AST ≤ 3 倍正常值上限，且 TBIL ≤ 2 倍正常值上限；
- •入组前，患者在未进行抗凝治疗的情况下，凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN，且活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5ULN；
- •ECOG 评分 0-1 分；
- •预期生存时间大于 3 个月。
排除标准
- •首次用药前 3 个月内接受过利妥昔单抗治疗；
- •筛选时外周血中利妥昔单抗 ADA 阳性者；
- •筛选时外周血利妥昔单抗残存浓度＞24ug/mL 者；
- •明确的药物过敏史，异种蛋白、生物制剂或试验药物的成分过敏史；
- •抗 HIV（+）或抗 HCV（+）或 HBsAg（+）或伴 HBV-DNA 定量检测高于检测上限；
- •中枢神经系统肿瘤浸润性疾病；
- •伴有外周或中枢神经系统疾病；
- •经研究者评估，药物治疗无法控制的糖尿病；
- •近 5 年内患有其它恶性肿瘤的患者；
- •伴有活动性自身免疫性疾病（例如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、多发性硬化症、干燥综合征、自身免疫性血小板减少症等）
- •伴有如下严重心血管疾病，
- •a) 筛选期近 6 个月内心肌梗塞；
- •b) 筛选期近 3 个月不稳定心绞痛；
- •c) 心功能不全（心功能分级 ≥ NYHA 标准Ⅱ级）；
- •d) 严重的心律失常（如，持续性室性心动过速，心室纤颤）； e) QTc 间期延长（ 男性 ? 450 毫秒，女性 ? 470 毫秒）；
- •f) 二度或三度心脏传导阻滞；
- •g) 药物控制不佳的高血压（收缩压＞160mmHg 或舒张压＞100mmHg）
- •伴有其他严重疾病，严重活动性感染，如肺炎、活动性肺结核、间质性肺病等；
- •首次用药前 1 周内接受过造血生长因子治疗，包括集落刺激因子，白细胞介素或输血治疗；
- •首次用药前 1 月内使用类固醇激素用量（强的松相当量）大于 20mg/天，连续使用超过 14 天或免疫抑制剂治疗；
- •首次用药前 1 月内曾接种各种疫苗；
- •首次用药前 1 月内接受过重大手术（诊断性活检除外）；
- •研究开始前 3 个月内接受过自体干细胞移植者；
- •既往接受过异体干细胞移植者；
- •既往单抗治疗发生 III 级以上输注反应者；
- •经组织学转化（Richter）为 CD20+复发或难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤[分型包括弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL),滤泡淋巴瘤（FL），边缘区淋巴瘤（MZL）]的患者；
- •妊娠 / 哺乳期妇女，或有生育能力而不愿在试验期间及最后一次给药后 6 个月内采取有效避孕措施的男性或女性患者；
- •最近一次参加其他药物或医疗器械的临床试验，首次用药前末次治疗少于 4 周，或计划在本研究期间参与任何其他临床试验。
- •既往使用 CAR-T 治疗的患者。
- •研究者认为的其他不适合入组的情况。
研究组 & 干预措施
试验组 1
5mg/m2
试验组 3
20 mg/m2
试验组 2
10 mg/m2
试验组 4
30 mg/m2
试验组 5
40 mg/m2
试验组 6
50 mg/m2
结局指标
主要结局
MTD
RP2D
次要结局
- 不同时间点患者外周血 CD20+细胞百分比
- 药代动力学指标： 评价指标：TRS005、总抗体以及 MMAE 的血清浓度。 单次给药：Cmax、Tmax、t1/2、AUC0-∞、AUC0-t、CL 等。 多次给药：Cmax, ss、Cmin, ss、Tmax, ss、t1/2、AUC0-t, ss、波动度、波动系数等。
- 抗药抗体
- 客观缓解率
研究者
研究点 (1)
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