Essai de phase II de preuve du concept : Evaluation de l’activité anti-cellules souches cancéreuses du bevacizumab administré en combinaison à la chimiothérapie néoadjuvante dans les cancers du sei
- Conditions
- Tumeurs du sein localement avancées ou inflammatoires candidates à un traitement néo-adjuvant par une association séquentielle FEC/docetaxel .MedDRA version: 12.0Level: LLTClassification code 10006187Term: Breast cancer
- Registration Number
- EUCTR2009-014773-40-FR
- Lead Sponsor
- Institut Paoli-Calmettes
- Brief Summary
Not available
- Detailed Description
Not available
Recruitment & Eligibility
- Status
- ot Recruiting
- Sex
- Female
- Target Recruitment
- 75
1 - Cancer du sein histologiquement confirmé, de grade > I, quelque soit le statut HER2 et la réceptivité hormonale, avec tumeur primaire en place opérable ou non opérable d’emblée et candidat à une chimiothérapie néo-adjuvante.
Les cancers du sein métastatiques synchrones et inflammatoires sont éligibles.
2 - Age de 18 ans ou plus
3 - Performance Status 0 à 1
4 - Espérance de vie = 3 mois
5 - Capable de compliance au protocole
6 - Patient affilié à un régime de sécurité sociale ou bénéficiaire d’un tel régime
7 - Consentement éclairé signé
8 - Fonctions organiques satisfaisantes :
•Fonction hématologique satisfaisante:
Nombre absolu de neutrophiles = 1,2 x 109/L ET
Plaquettes = 100 x 109/L ET
Hb = 9 g/dl
•Fonction hépatique satisfaisante :
Bilirubine totale = 1,5 LSN sauf si l’élévation est due à une maladie de Gilbert ou à un syndrome similaire entraînant une conjugaison lente de la bilirubine ET
ASAT < 2,5 LSN ET ALAT < 2,5 LSN chez les patients sans métastases hépatiques ; <5 LSN chez les patients avec métastases hépatiques
•Fonction rénale satisfaisante :
Créatininémie = 1.25 LSN ou clairance de la créatinine = 50 ml/min selon la formule de Cockroft et Gault ET
Bandelette urinaire pour la protéinurie < 2+. Si, à l’inclusion, la protéinurie est = 2+ à la bandelette, un recueil des urines sur 24 heures sera réalisé et devra montrer une protéinurie = 1 g en 24 heures.
•Coagulation normale :
Chez les patients ne recevant pas d’anticoagulants :
INR (International normalized ratio) = 1,5 (sauf pour les patientes traitées par un anticoagulant à dose préventive) ET
TCA = 1,5 x LSN au cours des 7 jours précédant l’inclusion
Note : Les patients recevant des anticoagulants à doses curatives peuvent être inclus à condition que le niveau d’anticoagulation soit stable depuis au minimum 2 semaines avant l’entrée dans l’étude et que les tests de coagulation se trouvent dans les normes thérapeutiques.
•Fonction cardiaque satisfaisante : Fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) = 55% (mesure isotopique ou échographique).
Are the trial subjects under 18? no
Number of subjects for this age range:
F.1.2 Adults (18-64 years) yes
F.1.2.1 Number of subjects for this age range
F.1.3 Elderly (>=65 years) yes
F.1.3.1 Number of subjects for this age range
1 - Cancer du sein lobulaire, multifocal ou de grade I
2 - Antécédents de cancer (autres que les cancers cutanées de type basal et épidermoïdes ou cancer in situ du col utérin traités de façon curative) dans les 5 années précédent l’entrée dans l’étude
3 - Antécédent de traitement par bevacizumab
4 - Femme enceinte, allaitante, ou non ménopausée avec utérus intact n’utilisant pas de moyens de contraception efficace
5 - Patient socialement ou psychologiquement instable, incapable de compliance au traitement prévu ou à la surveillance requise pour des raisons géographiques, sociales ou psychiques
6 - Antécédents de diathèse hémorragique ou de coagulopathie héréditaire
7 - HTA non contrôlée (systolique > 150 mmHg et/ou diastolique > 100 mmHg) avec ou sans traitement. Les patients avec une HTA initiale sont éligibles dès normalisation des chiffres sous traitement
8 - Affection cardiovasculaire évolutive telle que : Infarctus du myocarde dans les 6 derniers mois, angor instable, insuffisance cardiaque congestive NYHA = II, arythmie cardiaque sévère non contrôlée ou requérant un traitement spécifique pouvant interférer avec les traitements à l’étude
9 - Antécédents d’événements thrombotiques dans les 6 mois précédent l’entrée dans l’étude (ex : AVC, AIT)
10 - Dyspnée au repos secondaire à une complication lié au cancer ou toute autre pathologie qui génère une oxygéno-dépendance
11 - Patiente diabétique traitée par des antidiabétiques oraux ou par l’insuline, avec une cardiopathie sous-jacente à l’échographie.
12- Infection évolutive (nécessitant une antibiothérapie par voie IV) ou toute autre affection neurologique, métabolique, ou toute anomalie clinique ou biologique faisant redouter un état contre-indiquant l’utilisation de l’un des médicaments à l’étude ou qui pourrait augmenter le risque de complications liées au traitement.
13 - Antécédents chirurgicaux : chirurgie ou traumatisme majeur dans les 28 jours précédent l’entrée dans l’étude, chirurgie mineure dans les 24 heures précédent la première injection de bevacizumab
14 - Plaie, ulcère actif ou fracture osseuse non cicatrisés
15 - Antécédent de fistule abdominale, trachéo-œsophagienne, ou tout autre fistule non digestive, antécédent de perforation digestive ou d’abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédent l’inclusion
16 - Co-médications : utilisation récente ou au long cours de tout AINS (aspirine > 325 mg/jour) ou de tout antiagrégant plaquettaire (dipyridamole, ticlopidine, clopidogrel > 75 mg/jour), ou de tout thrombolytique dans les 10 jours précédent la première administration de bevacizumab.
17 - Traitement expérimental dans les 28 jours précédents l’inclusion
18 - Allergies : allergie connue aux anticorps monoclonaux (bevacizumab, trastuzumab), aux protéines murines, aux produits dérivés de cellules CHO ou aux agents de chimiothérapies de l’étude ou à l’un de leurs excipients.
19 - Patient déjà inclus dans un autre essai thérapeutique avec une molécule expérimentale,
20 - Personnes privées de liberté ou sous tutelle (y compris la curatelle).
Study & Design
- Study Type
- Interventional clinical trial of medicinal product
- Study Design
- Not specified
- Primary Outcome Measures
Name Time Method Main Objective: Evaluer l’activité anti-Cellules Souches Cancéreuses (CSC) après traitement par bevacizumab en combinaison à la chimiothérapie cytotoxique dans les tumeurs du sein candidates à un traitement néo-adjuvant.<br><br>;Primary end point(s): Mesure du pourcentage de cellules ALDH1+ en immunohistochimie avant et après 4 cycles de traitement dans chacun des groupes avec et sans bevacizumab;Secondary Objective: - Evaluer la tolérance de l’association chimiothérapie + bevacizumab<br>- Evaluer le taux de réponse complète histologique de l’association chimiothérapie + bevacizumab<br>- Estimer la survie sans maladie, sans rechute et la survie globale<br>- Etudes ancillaires :<br>Corrélation entre marquage ALDH1 et CD44/CD24 en IHC<br>Nombre de cellules CTC et CEC<br>Transcriptomique<br>Protéomique <br>Polymorphisme du VEGF<br>Imagerie<br>
- Secondary Outcome Measures
Name Time Method