CTR20242081进行中（未招募）1 期
评估 CUD005 注射液在肝硬化患者中的安全性、耐受性和初步疗效的单臂、开放、剂量爬坡 I 期临床试验
未提供2 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 9 人开始时间: 2024年6月13日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 9
- 试验地点
- 2
- 主要终点
- 剂量限制性毒性（DLT）;最大耐受剂量（MTD）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：评估 CUD005 注射液在肝硬化患者中的安全性和耐受性、确定最大耐受剂量（MTD），并评价单次剂量治疗的剂量限制性毒性（DLT）。 次要目的：初步评估 CUD005 注射液在肝硬化患者中的逆转肝硬化的初步疗效；评估 CUD005 注射液在肝硬化患者中血清标志物的变化。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 评估cud005注射液在肝硬化患者中的安全性和耐受性、确定最大耐受剂量（mtd），并评价单次剂量治疗的剂量限制性毒性（dlt）。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •受试者自愿参加试验，并签署知情同意书；
- •年龄≥18 周岁且≤75 周岁，男女不限；
- •不限定病因，经病理组织学 / 内镜 / 影像学检查确诊为肝硬化并处于失代偿期的受试者；
- •经充分病因治疗后肝硬化仍存在或进展的患者；
- •终末期肝病模型（MELD）评分为 10-16 分（包含临界值）；
- •肝硬化 Child-pugh 分级为 B 级（7~9 分，包含临界值）；
- •血管通路通畅，可实施外周血单个核细胞采集者；
- •受试者能够和研究者进行良好的沟通，配合随访工作，并且理解和遵守本项试验的各项要求者。
排除标准
- •对细胞治疗、类固醇类及试验中使用的相关药物过敏；
- •既往有或正在发生的任何肿瘤疾病的患者；
- •既往有器官移植或有组织再生治疗史的受试者；
- •既往诊断肝细胞癌或诊断的不确定病例（异常增生或者不确定结节的受试者除外）；
- •存在任何活动性、已知或可疑的自身免疫性疾病者（包括但不限于：重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、肠炎、多发性硬化、血管炎、肾小球肾炎、葡萄膜炎、垂体炎、甲状腺功能亢进者等）；
- •单采前 4 周内，使用过皮质类固醇（>10 mg/天的泼尼松或其他等效激素）或其他免疫抑制剂进行系统治疗的受试者。在没有活动性自身免疫疾病的情况下，允许短期吸入或局部使用皮质类固醇，以及剂量≤ 10 mg/天泼尼松疗效剂量的肾上腺激素替代疗法；
- •单采前 3 个月内或签署知情同意书时诊断为 2 级及以上的肝性脑病者（根据 2018 年肝硬化肝性脑病诊疗指南修订的 HE 分级标准）；
- •筛选期，病毒学检查显示 HIV 或梅毒抗体阳性者；
- •筛选期，乙肝表面抗原阳性者（HBV-DNA 定量＜20IU/mL 时除外）；或抗 HCV 抗体阳性者（HCV-RNA 定量＜12IU/mL 时除外；
- •经过适当干预无法控制的腹水或胸腔积液，需要频繁穿刺引流者（每月一次或者更加频繁）或治疗前 2 周内接受过胸、腹水引流者，仅影像学显示少量腹水或胸腔积液除外；
- •既往或目前有特发性肺纤维化、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎（仅影像学显示，无需激素治疗者可以入组）、药物性肺炎，或筛选期影像学检查显示活动性肺炎；
- •未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如：①NYHA 2 级以上心功能不全②不稳定型心绞痛③1 年内发生过急性心肌梗死④有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预；
- •患有高血压，且经降压药物治疗无法获得良好控制者（收缩压≥140 mmHg 或舒张压≥90 mmHg）；
- •筛选期检查符合以下标准：
- •① PLT＜50 ×10^9/L；
- •② 甲胎蛋白超过正常上限的 2 倍，或 ALT >正常值的 5 倍；
- •③ 血清白蛋白＜30g/L；
- •④ INR＞1.5 或 PT 延长超过正常值+5 秒或更长时间。
- •发生以下任一出血情况：
- •① 既往有门静脉高压出血（已经进行脾切除或贲门周围血管断流术的患者除外）；
- •② 单采前 1 个月内有需要住院的活动性出血发作；
- •③ 单采前 1 个月内发生消化道出血史或明确的胃肠道出血或有食管和 / 或胃静脉曲张导致的出血事件；
- •④ 已知存在的遗传性或获得性出血及血栓倾向（如血友病、凝血机能障碍等）。
- •单采前 1 个月内发生过动 / 静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等；
- •单采前 3 天使用抗凝剂或抗血小板药物；
- •单采前 2 周内受试者有活动性感染，或治疗前 7 天内有不明原因发热≥ 38.5℃，或单采前白细胞计数≥15×10^9/L，或持续使用抗生素者；
- •孕妇及哺乳期妇女，目前正在哺乳或目前虽然没有人工哺乳但分娩后不满 6 个月；
- •育龄期女性受试者（或男性受试者）拟在试验期间（自签署知情同意开始 ）至给药结束后 30 天内有生育欲望，拒绝采取有效的避孕措施者；
- •筛选前 4 周内参加过其他药物或器械临床研究；
- •筛选前 1 个月（30 天）内经常饮酒者，即每周饮酒超过 14 单位酒精（1 单位=360mL 啤酒或 45mL 酒精量为 40%的烈酒或 150mL 葡萄酒）者；
- •经研究者判断，受试者有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素，如，其他的严重的伴随疾病（如严重的糖尿病、精神疾病、吸毒等），有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到受试者的安全，或资料及样品的收集；
- •研究者认为不适合入选或影响受试者参与或完成研究的其他因素。
结局指标
主要结局
剂量限制性毒性（DLT）;最大耐受剂量（MTD）
时间窗: 给药后 28 天内
不良事件 / 不良反应（AE/ADR）和严重不良事件 / 严重不良反应（SAE/SAR）的发生频率和严重程度
时间窗: 自受试者采集 PBMC 开始至治疗结束后 2 年内
次要结局
- 肝组织活检组织学变化（根据 Ishak 评分）(筛选期、给药后第 180 天)
- 全因死亡率(给药后第 360 天)
- 瞬时弹性成像（TE）的变化(筛选期、给药后第 90 天、第 180 天、第 360 天以及提前退出试验访视)
- 终末期肝病模型（MELD）的变化(筛选期、给药后第 7 天、第 28 天、第 90 天、第 360 天以及提前退出试验访视)
- Child-Pugh 评分的变化(筛选期、给药后第 7 天、第 28 天、第 90 天、第 180 天、第 360 天及提前退出试验访视)
- 慢性肝病问卷（CLDQ）的变化(筛选期、给药后第 90 天、第 180 天、第 360 天以及提前退出试验访视)
- 增强肝纤维化评分（ELF）的变化(筛选期、给药后第 28 天、第 60 天、第 90 天、第 180 天、第 360 天以及提前退出试验访视)
研究者
金杰
四川康德赛医疗科技有限公司
研究点 (2)
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