一项在健康男性参与者中评价[14C]JMKX003142 物质平衡和绝对生物利用度的研究
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 发起方
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 第一阶段：1. 排泄物（尿液和粪便）中每个时间间隔的总放射性回收率和累积总放射性回收率；
研究概览
简要总结
第一阶段主要研究目的：1. 定量分析参与者单次口服[14C]JMKX003142 后排泄物中的总放射性，获得人体放射性总回收率和主要排泄途径；2. 定量分析参与者单次口服[14C]JMKX003142 后全血和血浆中的总放射性，获得血浆总放射性的药代动力学参数，并考察全血和血浆中总放射性的分配情况；3. 定量分析参与者单次口服[14C]JMKX003142 后人血浆、尿液和粪便的放射性代谢物谱，鉴定主要代谢产物，确定 JMKX003142 在人体内的代谢及消除途径；次要研究目的：1. 采用已验证的液相色谱-串联质谱方法定量分析血浆中 JMKX003142 和代谢产物的浓度，获得血浆中 JMKX003142 和代谢产物的药代动力学参数；2. 获得全血总放射性的药代动力学参数（如适用）；3.观察男性健康参与者给药后的安全性。 第二阶段主要研究目的 1. 分析给药 JMKX003142 和[14C]JMKX003142 后的绝对生物利用度。次要研究目的：1. 观察男性健康参与者给药后的安全性；2. 分析给药[14C]JMKX003142 后的吸收分数；3.分析血浆、尿液和粪便中代谢物。
研究设计
- 研究类型
- 其他 其他说明:健康人物质平衡和绝对生物利用度的研究
- 主要目的
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 45岁(最大年龄)（—）
- 性别
- Male
入选标准
- •签署知情同意书时年龄：18-45 周岁（含边界值）；
- •体重指数（Body Mass Index，BMI）范围为 19-26.0 kg/m2（含边界值），体重不低于 55.0 kg；
- •充分了解本研究的目的和要求，自愿签署知情同意书；
- •能与研究人员进行良好的沟通并能够依照方案完成试验。
排除标准
- •经全面体格检查、生命体征、肛门指检、实验室检查（血常规、血生化、凝血功能、尿常规、便常规+隐血、甲状腺功能）、眼科检查、12 导联心电图、胸部 X 光片（正位）、腹部 B 超（肝胆胰脾肾）检查异常且有临床意义者；
- •血常规中白细胞计数和（或）血红蛋白低于正常值范围下限；
- •12 导联心电图（Electrocardiogram，ECG）获得的静息校正 QT 间期（QTcF）>450 ms（按 Fridericia’s 公式校正，QTcF = QT/RR1/3）；
- •乙肝表面抗原或 e 抗原、丙型肝炎病毒抗体 IgG（Anti-HCV IgG）、梅毒螺旋体抗体检测、人免疫缺陷病毒抗原 / 抗体联合检测（HIV-Ag/Ab）阳性者；
- •筛选前 30 天内使用过任何抑制或诱导肝脏药物代谢酶活性的药物者；
- •筛选前 14 天至给药前使用过任何处方药物、非处方药物、中草药、食物补充剂（如维生素、钙补充剂）者；
- •具有引起临床显著症状如恶心、呕吐、腹泻或吸收不良综合征的胃肠道疾病者，或筛选期前一周内有严重的呕吐、腹泻病史者；
- •有任何临床严重疾病史或研究者认为可能影响试验结果的疾病或情况者，包括但不限于心血管系统、呼吸系统、内分泌系统、神经系统、消化系统、泌尿系统或血液、免疫、精神及代谢疾病；
- •有吞咽困难或任何可能影响药物吸收的情况（例如，胃切除术、胆囊切除术、胃旁路术、十二指肠切开术、结肠切除术）者；
- •筛选前 6 个月内接受过重大手术或者手术切口没有完全愈合者，重大手术包括但不限于任何有显著出血风险、延长全身麻醉期、或切开活检或明显创伤性损伤的手术；
- •过敏体质，如已知对两种或以上物质过敏史者；或经研究者判断可能会对试验药物过敏者；
- •有痔疮或伴有定期 / 正在便血的肛周疾病、肠易激综合征、炎症性肠病者；
- •筛选前 1 个月内有习惯性便秘或腹泻者；
- •酗酒或筛选前 6 个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过 14 个单位的酒精（1 单位=360 mL 啤酒或 45 mL 酒精量为 40%的烈酒或 150 mL 葡萄酒），或筛选期时酒精呼气试验结果≥20 mg/dL 者，或在试验期间无法戒断酒精者；
- •筛选前 3 个月内每日吸烟量大于 5 支或习惯性使用含尼古丁制品者，或在试验期间无法戒断者；
- •滥用药物或筛选前 3 个月使用过软毒品（如：大麻）或筛选前 1 年服用硬毒品（如：苯丙胺类、苯环己哌啶等）者；或筛选期尿药检测阳性者；
- •筛选前 3 个月内每天饮用过量茶、咖啡和 / 或富含咖啡因的饮料、葡萄柚汁等影响肝药酶活性的饮料（8 杯以上，1 杯=250 mL）或在试验期间无法戒断者；
- •给药前 48 h 存在剧烈运动及其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者；
- •从事长期暴露于放射性条件下的工作者，或筛选前 1 年内有显著放射性暴露（≥2 次胸 / 腹部 CT，或≥3 次其他各类 X 射线检查）或者参加过放射性药物标记试验者；
- •有晕针、晕血史者，或采血困难或不能耐受静脉穿刺采血者；
- •筛选前 3 个月内参加过任何临床试验且接受过试验用药品或使用过试验用器械者；
- •筛选前 1 个月内接种过疫苗者或在试验期内计划接种疫苗者；
- •签署知情同意书后至完成试验后 3 个月内有生育或捐献精子计划者，或者不同意在签署知情同意书后至完成试验后 3 个月内参与者及其配偶采取严格的避孕措施者；
- •筛选前 3 个月内曾有过失血或献血≥400 mL 者，或 1 个月内接受输血或血液成分者，或计划服药期间及停药后 3 个月内献血者；
- •对饮食有特殊要求或不能遵守统一饮食者；或者在给药前 48 h 直至研究结束，参与者拒绝停用任何包含黄嘌呤衍生物的饮料例如咖啡因（咖啡、茶、可乐、巧克力等）；参与者拒绝停用动物内脏、海鲜、大豆制品等含高嘌呤的食物；
- •研究者认为具有任何不宜参加本研究的其他因素者。
结局指标
主要结局
第一阶段：1. 排泄物（尿液和粪便）中每个时间间隔的总放射性回收率和累积总放射性回收率；
时间窗: 样品收集完成后
第一阶段：2. 血浆总放射性药代动力学参数：峰浓度、达峰时间、半衰期、平均滞留时间、药时曲线下面积等；全血和血浆中总放射性浓度比值等；
时间窗: 样品收集完成后
第一阶段：3. 血浆中原形药及其代谢产物占血浆总放射性暴露量的百分比（%AUC）；尿液和粪便中原形药及其代谢产物占给药量的百分比（%Dose）；血浆、尿液和粪便中主要代谢产物鉴定。
时间窗: 样品收集完成后
第二阶段主要研究终点：1. JMKX003142 的绝对生物利用度 F%。
时间窗: 样品收集完成后
次要结局
- 第一阶段：1. 血浆中 JMKX003142 和代谢产物的药代动力学参数：Cmax、Tmax、t1/2、MRT、AUC 等；(样品收集完成后)
- 第一阶段：2. 全血总放射性药代动力学参数（如适用）：Cmax、Tmax、t1/2、MRT、AUC 等；(样品收集完成后)
- 第一阶段：3.安全性终点：不良事件、体格检查、生命体征、12-导联心电图、眼科检查、实验室检查（血常规、血生化、凝血功能、尿常规、便常规+隐血）。(整个试验过程)
- 第二阶段：1. 安全性终点：不良事件（AE）、体格检查、生命体征、12-导联心电图、眼科检查、实验室检查（血常规、血生化、凝血功能、尿常规、便常规+隐血）；(整个试验过程)
- 第二阶段：2. [14C]JMKX003142 的吸收分数 Fa；(样品收集完成后)
- 第二阶段：3. 血浆、尿液和粪便中主要代谢物。(样品收集完成后)