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Clinical Trials/CTR20232109
CTR20232109RecruitingPhase 1/2

一项评估 PE0116 联合 PE0105 注射液在晚期实体瘤患者中的耐受性、安全性和药代动力学特性以及初步有效性的 Ib/II 期临床研究

上海怀越生物科技有限公司6 sites in 1 country120 target enrollmentStarted: July 10, 2023
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Conditions
Drugs

Trial Snapshot

Phase
Phase 1/2
Status
Recruiting
Sponsor
Enrollment
120
Locations
6
Primary Endpoint
DLT 观察期内发生的 DLTs
Study OverviewStudy DesignEligibility CriteriaOutcomesInvestigatorsSitesRecords & IdentifiersSimilar Trials

Study Overview

Brief Summary

主要目的 (1) 评价 PE0116 联合 PE0105 在晚期实体瘤患者的安全性和耐受性。 (2) 探索 PE0116 联合 PE0105 的最大耐受剂量(Maximal Tolerated Dose，MTD)，确定 2 期推荐剂量(Recommended Phase 2 Dose，RP2D)。 (3) 评价 PE0116 联合 PE0105 在晚期实体瘤患者中的有效性。

Study Design

Study Type
Interventional
Allocation
非随机化
Intervention Model
平行分组
Primary Purpose
平行分组
Masking
开放

Eligibility Criteria

Ages
18岁 to 75岁 (—)
Sex
All
Accepts Healthy Volunteers
No

Inclusion Criteria

  • •自愿签署知情同意书，了解本研究并愿意遵循而且有能力完成所有试验程序；
  • •男女不限，18 周岁≤年龄≤75 周岁；
  • •Ib 期入选的受试者为病理组织学或细胞学证实的转移性或不能切除的局部晚期、复发的实体瘤(卵巢癌、宫颈癌、肾癌、头颈癌等)患者，并对标准治疗方案无效或对此类治疗耐受不良或无标准有效治疗方案，至少一处符合 RECIST v1.1 定义的可评估病灶；
  • •II 期入选的受试者必须具有至少一处符合 RECIST v1.1 定义的可测量病灶，且需要符合如下条件中的其中一种瘤种：
  • •a) 经组织学和 / 或细胞学确诊的既往至少接受过一线治疗，既往治疗方案包括 PD-1 类药物，且抗 PD-1/PD-L1 抗体单药或联合化疗治疗失败的晚期肾癌、头颈癌、宫颈癌患者；抗 PD-1/PD-L1 抗体治疗失败定义为：接受抗 PD-1/PD-L1 抗体单药或联合化疗治疗获得完全缓解(CR)或部分缓解(PR)后发生的疾病进展，或疾病稳定(SD)≥6 个月后发生的疾病进展；
  • •b) 经组织学和 / 或细胞学确诊的既往接受过一线治疗，既往治疗包括至少 1 种铂类药物，铂类药物化疗末次给药后 6 个月内出现疾病进展的影像学证据的卵巢癌患者；
  • •美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分体能状态为 0 或 1 的患者；
  • •接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗距首次使用研究药物≥4 周，除外以下几项：
  • •a) 亚硝基脲或丝裂霉素 C 距首次使用研究药物≥6 周；
  • •b) 口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物距首次使用研究药物≥2 周或药物的 5 个半衰期(以时间长的为准)；
  • •c) 有抗肿瘤适应症的中药距首次使用研究药物≥2 周。
  • •有适宜的器官及造血功能，根据以下实验室检查无严重的心、肺、肝、肾功能异常和免疫缺陷：以下实验室检查允许 7 天内复测一次，以复测数据为准。
  • •a) 中性粒细胞计数≥1.5×109/L；
  • •b) 白细胞计数≥3.0×109/L；
  • •c) 血小板≥100×109/L；
  • •d) 血红蛋白≥90g/L；
  • •且筛选检查前 14 天内未接受过输血治疗。
  • •e) 血清肌酐≤1.5 倍正常值上限(ULN)；
  • •f) AST 和 ALT 的检测值均≤2.5 倍 ULN，肝癌或肝转移患者≤5 倍 ULN；
  • •g) 血清总胆红素(TBIL)≤1.5 倍 ULN，或虽超过 1.5 倍的 ULN，但经研究者判断认为适合入组的；
  • •h) 国际标准化比率(INR)≤1.5 倍 ULN 和活化部分凝血活酶时间(APPT)≤1.5 倍 ULN(正在接受抗凝血治疗的病人除外)；
  • •i) 心肌酶 CK 和 CKMB 检查值在正常值范围内，或虽轻度异常，但经研究者判断认为适合入组的；
  • •j) Fridericia 法校正 QT 间期（QTcF）＜450 ms；
  • •k) 左心室射血分数（LVEF）≥50%；
  • •l) 甲状腺功能(FT3、FT4 和 TSH)检查值在正常范围内，或虽轻度异常，但研究者认为适合入组的。
  • •男性受试者和育龄期女性受试者应同意从签署知情同意书开始直至最后一次给药后 3 个月内采取有效的避孕措施。

Exclusion Criteria

  • •具有临床症状的中枢神经系统转移(如脑水肿、需要激素干预，或脑转移进展)和 / 或癌性脑膜炎的受试者。但对于既往接受过脑或脑膜转移治疗，如临床稳定已维持至少 2 个月，并且已经停止全身性激素治疗(剂量>10mg/天的泼尼松或其他等效剂量的激素)大于 4 周的受试者可以纳入；
  • •以往治疗的不良反应未能恢复至 CTCAE V5.0 等级评分≤1 级的受试者。(对于残留的脱发效应、色数沉着、周围神经毒性已恢复到 ≤CTCAE 2 级、放疗引起的远期毒性，经研究者判断不能恢复的除外，免疫相关性甲状腺功能减退已恢复至≤ CTCAE 2 级除外，或者研究者认为与治疗的安全性无关者除外)；
  • •经治疗未控制稳定的系统性疾病，如严重的心脑血管病病史、糖尿病、高血压等；
  • •任何活动性自身免疫性疾病或有证据证实的自身免疫性疾病，或既往需要全身性类固醇或免疫抑制药物治疗的系统性综合症。(2 年内非活动性的白癜风、牛皮癣、治疗后的哮喘 / 特异反应性，或使用替代疗法 / 非免疫抑制已控制的甲状腺疾病患者可纳入)；
  • •入组前 14 天内或研究期间需要接受全身用皮质类固醇(剂量相当于>10 mg 强的松 / 天)或其他免疫抑制药物治疗的受试者；以下情况允许入组：
  • •a) 允许受试者使用局部外用或吸入型糖皮质激素；
  • •b) 允许短期(≤7 天)使用糖皮质激素进行预防或治疗非自身免疫性的过敏性疾病；
  • •有感染人类免疫缺陷病毒病史，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史，或干细胞移植史；
  • •筛选时患有肺结核并处于活跃期的患者；
  • •慢性乙型肝炎活动期或活动性丙型肝炎患者。乙肝病毒携带者、经药物治疗后稳定的乙肝(DNA 滴度不得高于 1000copy/mL 或经研究者判定为稳定的乙肝)和已治愈的丙肝患者(需要 HCV RNA 检测结果低于检测中心检测值下限)可以入组；
  • •曾接受抗 4-1BB 靶点药物治疗的患者；
  • •已知受试者既往对大分子蛋白制剂 / 单克隆抗体，或已知对任何试验药物组成成分发生严重过敏反应者(CTCAE V5.0 分级大于 3 级)；
  • •预期在本研究期间包括 28 天筛选期有重大手术的患者；
  • •首次给药前 4 周内有严重感染者，或前 2 周内出现活动性感染需要静脉接受抗生素治疗的患者；
  • •入组前 4 周内参加过其他药物临床试验并已入组用药治疗；或治疗结束(EOT)后未达 4 周；
  • •近 1 年内有酗酒，吸毒或药物滥用史；
  • •既往免疫治疗中出现过≥3 级的 irAE 或≥2 级免疫相关性心肌炎；
  • •既往或目前有其他原发性恶性肿瘤病史；皮肤基底细胞癌、浅表膀胱癌、皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌除外；或已接受根治性治疗并在治疗 5 年内未复发的患者除外；
  • •存在因晚期恶性肿瘤或其并发症或严重肺部原发疾病导致的休息时中度或重度呼吸困难史，或当前需要连续吸氧治疗，或目前患有间质性肺疾病(ILD)或肺炎；
  • •首次给药前 4 周内或计划在研究期间接受减毒活疫苗；
  • •既往有明确的神经或精神障碍史，如癫痫、痴呆，依从性差者；
  • •妊娠期或哺乳期女性；有生育能力的合格患者(男性和女性)不同意在试验期间和末次给药后至少 3 个月内使用可靠的避孕方法(激素或屏障法或禁欲)；育龄期的女性患者在入选前 7 天内的血或尿妊娠试验为阳性。
  • •研究者认为由于其他原因不适合参加该试验的受试者。

Outcomes

Primary Outcomes

DLT 观察期内发生的 DLTs

Time Frame: DLT 观察期内（首次用药后 21 天）

DLT 观察期内发生的 DLTs

Time Frame: DLT 观察期内（首次用药后 21 天）

AE、体格检查、生命体征、实验室检查(包括血常规、血生化、尿常规、凝血功能等)、心电图等

Time Frame: 整个试验周期

联合用药的 RP2D

Time Frame: Ib 期剂量递增结束后

基于 RECIST v1.1 评估的 ORR

Time Frame: 整个试验周期

AE、体格检查、生命体征、实验室检查(包括血常规、血生化、尿常规、凝血功能等)、心电图等

Time Frame: 整个试验周期

联合用药的 RP2D

Time Frame: Ib 期剂量递增结束后

基于 RECIST v1.1 评估的 ORR

Time Frame: 整个试验周期

Secondary Outcomes

  • 根据 RECIST 1.1 版评估的抗肿瘤活性参数：疾病控制率(DCR)、疾病缓解的持续时间(DOR)、至缓解时间(TTR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)(整个试验周期)
  • PE0116 和 PE0105 的 PK 参数：Cmax、Tmax、Ctrough,ss、Css,max、AUC0-t、AUC0-∞、t1/2、CL、Vd、Vss、MRT、Rac(整个试验周期)
  • PE0116 和 PE0105 抗药抗体(ADA)和中和抗体（NAb）的样品阳性率和滴度。(整个试验周期)
  • 根据 RECIST 1.1 版评估的抗肿瘤活性参数：疾病控制率(DCR)、疾病缓解的持续时间(DOR)、至缓解时间(TTR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)(整个试验周期)
  • PE0116 和 PE0105 的 PK 参数：Cmax、Tmax、Ctrough,ss、Css,max、AUC0-t、AUC0-∞、t1/2、CL、Vd、Vss、MRT、Rac(整个试验周期)
  • PE0116 和 PE0105 抗药抗体(ADA)和中和抗体（NAb）的样品阳性率和滴度。(整个试验周期)

Investigators

Sponsor
上海怀越生物科技有限公司
Responsible Party
Sponsor

Study Sites (6)

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