CTR20213004终止1/2 期
在健康受试者和 PBC 患者中开展的 ZG5266 片的剂量递增耐受性、药代动力学、安全性、有效性研究。
未提供2 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 75 人开始时间: 2021年11月22日
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 终止
- 入组人数
- 75
- 试验地点
- 2
- 主要终点
- 剂量限制性毒性（DLT）观察期内 DLT 发生率
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
健 康 受 试 者 中 单 次 给 药 剂 量 递 增 （ SAD ） 和 多 次 给 药 剂 量 递 增（MAD）部分（Ⅰ期）。 主要目的：考察不同剂量 ZG5266 片在健康受试者中单次给药和多次给药的耐受性和安全性。 次要目的：考察 ZG5266 片在健康受试者中单次给药和多次给药的药代动力学特征。 在 PBC 患者中多次给药的有效性、安全性和药代动力学部分（II 期）。 主要目的：考察 ZG5266 片选定剂量联合 UDCA 在对 UDCA 应答不佳或 ZG5266 片单药治疗在对 UDCA 不耐受的 PBC 患者中的有效性。 次要目的：考察 ZG5266 片选定剂量联合 UDCA 在对 UDCA 应答不佳或 ZG5266 片单药治疗在对 UDCA 不耐受的 PBC 患者中的安全性；考察 ZG5266 片在 PBC 患者中多次给药的药代动力学特征。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 考察不同剂量zg5266片在健康受试者中单次给药和多次给药的耐受性和安全性。
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 是
入选标准
- •试验前签署知情同意书、对试验内容过程及可能出现的不良反应充分了解；（I 期：健康受试者）
- •年龄为 18～50 岁（含界值），性别不限；（I 期：健康受试者）
- •男性受试者体重不低于 50 公斤、女性受试者体重不低于 45 公斤。体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高 2（m^2），体重指数在 18~28 范围内（包括临界值）；（I 期：健康受试者）
- •体格检查、生命体征正常或异常无临床意义；（I 期：健康受试者）
- •能够按照试验方案要求完成研究；（I 期：健康受试者）
- •受试者（包括男性受试者）愿意未来 6 个月内无生育计划且自愿采取有效避孕措施。（I 期：健康受试者）
- •试验前对试验内容过程及可能出现的不良反应充分了解，能依从研究方案并自愿签署知情同意书者；（II 期：PBC 患者）
- •年龄为 18～75 岁（含界值），性别不限；（II 期：PBC 患者）
- •参照美国肝病研究协会 2018 版相关标准，至少符合以下 3 项中的 2 项：
- •随机前，ALP 持续升高时间≥6 个月； AMA＞1×ULN，或若 AMA≤1×ULN 时，则须 PBC 特异性抗体[抗 GP210 和 / 或抗 SP100 和 / 或抗 2-氧戊二酸脱氢酶复合物 PDC-E2）]阳性；入组前肝脏病理检查诊断为 PBC。（II 期：PBC 患者）
- •血 ALP 及 TBIL 检测值至少满足一项：ALP≥1.67×ULN；1×ULN＜TBIL<2×ULN。（II 期：PBC 患者）
- •Child Pugh 评分 ＜7 分；（II 期：PBC 患者）
- •男性受试者和女性受试者（除非为绝经后、手术绝育）及伴侣，均必须在研究期间及停止治疗后 30 天内采取有效的避孕方法；（II 期：PBC 患者）
- •在入组前至少服用 12 个月 UDCA（稳定剂量≥3 个月），或 UDCA 不耐受（入组前至少未服用 UDCA ≥ 3 个月）（仅适用于经治患者）。（II 期：PBC 患者）
排除标准
- •试验前 3 个月每日吸烟量多于 5 支者；（I 期：健康受试者）
- •对试验药品或者其辅料有过敏史，过敏体质（多种药物及食物过敏）；（I 期：健康受试者）
- •有吸毒和 / 或酗酒史或酒精呼气试验阳性者；（I 期：健康受试者）
- •在服用研究药物前三个月内献血或大量失血（>450mL）；（I 期：健康受试者）
- •有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史；（I 期：健康受试者）
- •在服用研究药物前 14 天内服用了任何处方药、非处方药、任何维生素产品或中草药；（I 期：健康受试者）
- •试验前 2 周内进食过特殊食物，或存在其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者；（I 期：健康受试者）
- •在服用研究药物前 28 天内或试验期间服用华法林、治疗窗窄的 CYP1A2 底物、CYP3A4 强抑制剂或强诱导剂、胆酸盐外排泵（BSEP）抑制剂等药物者；（I 期：健康受试者）
- •最近在饮食或运动习惯上有重大变化；（I 期：健康受试者）
- •在服用研究用药前三个月内服用过任何其他研究药物，或参加了任何其他药物临床试验；（I 期：健康受试者）
- •女性受试者在筛选期或试验过程中正处在哺乳期或血妊娠结果阳性；（I 期：健康受试者）
- •临床实验室检查、心电图等有临床意义异常、或其它临床发现显示有临床意义的下列疾病；（I 期：健康受试者）
- •乙肝表面抗原（HBsAg）、丙肝抗体、丙肝核心抗原阳性、艾滋病抗体、梅毒螺旋体抗体筛选阳性；（I 期：健康受试者）
- •在服用研究药物前 24 小时摄取了巧克力、任何含咖啡因、或含黄嘌呤食物或饮料；（I 期：健康受试者）
- •在服用研究用药前 24 小时内服用过任何含酒精的制品；（I 期：健康受试者）
- •药物滥用筛查阳性者或在过去五年内有药物滥用史或使用过毒品者；（I 期：健康受试者）
- •研究者判断不适合参加临床研究者。（I 期：健康受试者）
- •有其他伴随肝病或病史，包括活动性乙型肝炎病毒（HBV）（HBsAg 阳性且 HBV DNA＞2000 IU/mL） 或丙型肝炎病毒（HCV，HCV 抗体阳性且 HCV RNA 阳性）感染、原发性硬化性胆管炎、酒精性肝病、自身免疫性肝炎、先天性胆红素代谢障碍性疾病（如 Gilbert’s 综合征）所致的胆红素升高、Fibroscan 提示重度脂肪肝患者；（II 期：PBC 患者）
- •患者已知或疑似肝硬化或者有其他 PBC 的并发症：
- •a) 晚期肝病模型（MELD）得分≥15 分；
- •b) 有肝移植史或计划进行肝移植者；
- •c) 存在门静脉高压症并发症者，包括：胃底食管静脉曲张，难治性的或利尿剂抵抗性腹水，静脉曲张出血史、静脉曲张治疗史如使用β受体阻滞剂、内镜下组织胶注射或套扎、经颈静脉门体分流术、上消化道出血史；
- •d) 已被诊断、怀疑有晚期肝硬化或出现过肝硬化并发症，包括：自发性细菌性腹膜炎、肝细胞癌、肝性脑病、肝肾综合征（I 型 或 II 型）患者。（II 期：PBC 患者）
- •血肌酐（Cr）≥1.5×ULN 或血清肌酐清除率<60 mL/min；（II 期：PBC 患者）
- •筛选期 ALT 或者 AST ＞5×ULN；（II 期：PBC 患者）
- •筛选前 1 个月内，有重度瘙痒或需要对瘙痒进行系统治疗的受试者；（II 期：PBC 患者）
- •入组前 1 个月内使用：奥贝胆酸；硫唑嘌呤；秋水仙碱；环孢霉素；甲氨蝶呤；霉酚酸酯；己酮可可碱；非诺贝特或其它贝特类；辛伐他汀或其他他汀类；布地奈德或其它全身性激素；肝毒性药物（包括α-甲基-DOPA、丙戊酸钠、异烟肼、呋喃妥因等）等药物者；（II 期：PBC 患者）
- •合并有华法林、治疗窗窄的 CYP1A2 底物（茶碱、替扎尼定等）、CYP3A4 强抑制剂或强诱导剂、胆酸盐外排泵（BSEP）抑制剂（环孢霉素等）者；（II 期：PBC 患者）
- •入组前 2 个月使用：针对白介素或其它细胞因子或趋化因子的抗体或免疫疗法；（II 期：PBC 患者）
- •患有或既往患有需要临床干预的可能在试验期间影响生存的心律失常；或治疗前男性 QTcF 间期延长达到 470ms，女性达到 480ms（按 Fridericia’s 公式校正）；（II 期：PBC 患者）
- •女性受试者妊娠试验结果阳性或正在哺乳期；（II 期：PBC 患者）
- •HIV 抗体阳性者、梅毒螺旋体抗体阳性且加测 RPR 试验阳性者或活动性结核者；（II 期：PBC 患者）
- •存在任何其他干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的疾病或生理状态，如炎症性肠病患者或既往接受过胃旁路术者；（II 期：PBC 患者）
- •可导致 ALP 非肝源性升高的疾病（如 Paget’s 病）或可能导致预期寿命不超过 2 年的疾病；（II 期：PBC 患者）
- •近 5 年患有恶性肿瘤（不包括皮肤局部鳞状细胞癌或接受过治疗的宫颈上皮内瘤样病变），无论是否接受治疗和是否有局部复发或转移证据；（II 期：PBC 患者）
- •有严重的心血管系统、消化系统、呼吸系统、泌尿系统、神经系统、精神疾病（包括酒精和药物滥用引起精神疾病）、免疫缺陷疾病，研究者判断不适宜参加试验者；（II 期：PBC 患者）
- •在服用研究药物前三个月内献血或大量失血（>450mL）；（II 期：PBC 患者）
- •长期过量饮酒者，定义为：每周超过 14 个单位酒精（1 单位=360mL 啤酒或 45mL 酒精量为 40%的烈酒或 150mL 酒精含量为 12%的葡萄酒）；（II 期：PBC 患者）
- •筛选前 1 个月内，参加过其他临床研究的受试者（如果受试者在治疗前退出研究，即未被随机化或未接受治疗，可以入组本研究）；（II 期：PBC 患者）
- •研究者认为不适合参加临床研究的基础疾病者或其他因素。（II 期：PBC 患者）
结局指标
主要结局
剂量限制性毒性（DLT）观察期内 DLT 发生率
时间窗: D4、D7、D15、D21
不良事件（AE）/严重不良事件（SAE）、实验室检查（血常规、血生化、凝血常规、尿常规、甲功三项）、体格检查、生命体征（血压、脉搏、体温、呼吸）、12-导联 ECG
时间窗: D4、D7、D15、D21
PBC 患者经 ZG5266 片治疗 12 周时，碱性磷酸酶（ALP）＜1.67×正常值上限（ULN）（且 ALP 较基线下降的百分比≥15%），且总胆红素（TBIL）≤1×ULN 的受试者的百分率。
时间窗: 治疗 12 周
次要结局
- 以下指标的历时性变化：血清 ALP、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）、TBIL、瘙痒视觉模拟评分法（VAS）评分、PBC-40 问卷评分(每次访视时)
- Fibroscan 检查肝脏硬度值（LSM）较基线的变化(治疗 12 周、24 周和治疗结束（EOT）)
- AE/SAE、实验室检查（血常规、血生化、凝血常规、尿常规、血脂水平、甲功三项）、体格检查、生命体征（血压、脉搏、体温、呼吸）、12-导联 ECG(每次访视时)
研究者
初永盛
苏州泽璟生物制药股份有限公司
研究点 (2)
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