CTR20210605TerminatedPhase 1/2
一线治疗失败后局部进展或转移性黑色素瘤中 Pexa-Vec（痘苗 GM-CSF/TK 灭活病毒）联合重组全人抗 PD-L1 单克隆抗体（ZKAB001）的 Ib/II 期、开放、对照临床研究
Not provided1 site in 1 country46 target enrollmentStarted: April 2, 2021
Trial Snapshot
- Phase
- Phase 1/2
- Status
- Terminated
- Enrollment
- 46
- Locations
- 1
- Primary Endpoint
- Ib 期：剂量限制性毒性（DLT）
Study Overview
Brief Summary
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Detailed Description
主要目的： Ib 期：评价在一线治疗失败的局部进展或转移性黑色素瘤患者中 Pexa-Vec 联合 ZKAB001 治疗的安全性和 II 期推荐剂量（RP2D）； II 期：评价在一线治疗失败的局部进展或转移性黑色素瘤患者中 ZKAB001 联合 Pexa-Vec II 期推荐剂量或 ZKAB001 单药治疗的客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）。 次要目的：
- ZKAB001 联合 Pexa-Vec 及 ZKAB001 单药治疗一线治疗失败的局部进展或转移性黑色素瘤患者的总生存期（OS）、疾病控制率（DCR）和缓解持续时间（DOR）；
- 评价 Pexa-Vec 联合 ZKAB001 治疗一线治疗失败的局部进展或转移性黑色素瘤患者的安全性；
- 评价肿瘤组织 PD-L1 的表达水平与临床效应关系；
- 评价 Pexa-vec 治疗前后肿瘤组织免疫微环境的变化（CD8+表达水平）。
Study Design
- Study Type
- 安全性和有效性
- Allocation
- 随机化
- Intervention Model
- 平行分组
- Primary Purpose
- Ib期：评价在一线治疗失败的局部进展或转移性黑色素瘤患者中Pexa-Vec联合ZKAB001治疗的安全性和II期推荐剂量（RP2D）； II期：评价在一线治疗失败的局部进展或转移性黑色素瘤患者中ZKAB001联合Pexa-Vec II期推荐剂量或ZKAB001单药治疗的客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）。
- Masking
- 开放
Eligibility Criteria
- Ages
- 18岁(最小年龄) to 75岁(最大年龄) (—)
- Sex
- All
- Accepts Healthy Volunteers
- Yes
Inclusion Criteria
- •年龄 18~75 岁（含），性别不限；
- •病理证实为恶性黑色素瘤
- •既往接受黑色素瘤一线治疗失败的患者
- •基于 RECIST 1.1，影像学评估确定有可评估病灶（只有 1 个可测量的淋巴结病灶除外）；
- •ECOG 体力状况评分为 0 或 1，且预计生存期 ＞3 个月；
- •血液、肝和肾功能良好，满足实验室检查结果：
- •中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L
- •血小板≥80×109/L
- •血红蛋白≥90g/L
- •血清白蛋白≥28g/L
- •胆红素≤1.5 倍 ULN
- •ALT 和 AST≤2.5 倍 ULN，如存在肝脏转移，则 ALT 和 AST≤5 倍 ULN
- •血清 Cr≤ 1.25× ULN 或内生肌酐清除率≥50mL/min（应用标准的 Cockcroft-Gault 公式）
- •凝血功能，其中 INR＜1.7
- •育龄期女性或男性患者需在研究期间以及研究治疗期结束后 3 个月内采取有效避孕方法；非手术绝育的育龄期女性患者在筛选期内血清或尿 HCG 检查必须为阴性。
Exclusion Criteria
- •存在任何活动性自身免疫疾病或有自身免疫疾病病史
- •受试者在入组前 2 周内使用免疫抑制剂、或全身、或可吸收的局部皮质类固醇类药物治疗以达到免疫抑制目的（剂量>10mg/天强的松或等效物）；
- •接受过或计划接受任何形式的器官移植，包括同种异体干细胞移植；
- •已知既往对于大分子蛋白制剂成分过敏；
- •既往疫苗接种过程中出现严重过敏性反应或副作用；
- •若同时患有其他恶性肿瘤，其无进展或无复发生存应≥3 年；
- •有已知活动性中枢神经系统（CNS）转移和 / 或发生癌性脑膜炎的受试者。
- •有未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如：NYHA2 级以上心力衰竭、不稳定型心绞痛、1 年内发生过心肌梗死、有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预的患者，超声心动图示静息时左心室射血分数＜50%；
- •受试者有活动性感染，或在筛选期间出现、首次给药前一周内发生原因不明发热>38.5℃（经研究者判断，受试者因肿瘤产生的发热可以入组）；
- •活动性乙肝或者丙肝（除非经抗病毒治疗后 HBV-DNA 滴度＜500 IU/mL 或拷贝数＜1000copies/ml、HCV-RNA 阴性可以纳入），HIV[G1] 阳性或已知的获得性免疫缺陷综合征病史；
- •受试者正在参加其他临床研究，或距离前一项临床研究结束时间不足 1 个月，但参加非干预性临床研究（如流行病学研究）除外；
- •受试者已知有精神类药物滥用、酗酒或吸毒史；
- •经研究者判断，患者有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素，如其他的严重疾病或严重的实验室检查异常或伴有其他会影响到受试者的安全，或试验资料及样品收集的家庭或社会等因素。
Outcomes
Primary Outcomes
Ib 期：剂量限制性毒性（DLT）
Time Frame: 首次用药（包括两种试验药物）后的 28 天
Ib 期：最大耐受剂量（MTD）/RP2D
Time Frame: 最后一例首次用药（包括两种试验药物）后的 28 天
RECIST v1.1 标准评价的无进展生存期（PFS）
Time Frame: 筛选期 / 基线期、治疗期、结束访视、定期随访
RECIST v1.1 标准评价的客观缓解率（ORR）
Time Frame: 筛选期 / 基线期、治疗期、结束访视、定期随访
Secondary Outcomes
- RECIST v1.1 标准评价的疾病控制率（DCR）(筛选期 / 基线期、治疗期、结束访视、定期随访)
- RECIST v1.1 标准评价的缓解持续时间（DOR）(筛选期 / 基线期、治疗期、结束访视、定期随访)
- 6 个月 PFS 率(入组完成 6 个月后)
- 1 年 PFS 率(入组完成 1 年后)
- 1 年 OS 率(入组完成 1 年后)
- 2 年 OS 率(入组完成 2 年后)
- irRECIST 标准评价的 ORR(筛选期 / 基线期、治疗期、结束访视、定期随访)
- irRECIST 标准评价的 PFS(筛选期 / 基线期、治疗期、结束访视、定期随访)
- irRECIST 标准评价的 DCR(筛选期 / 基线期、治疗期、结束访视、定期随访)
- irRECIST 标准评价的 DOR(筛选期 / 基线期、治疗期、结束访视、定期随访)
- 根据 CTCAE 5.0 评估的不良事件（AE）的发生率和严重程度(试验结束后)
- 根据 CTCAE 5.0 评估的严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度(试验结束后)
Investigators
张静
兆科（广州）肿瘤药物有限公司
Study Sites (1)
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