评价 HL-1186 片用于骨科术后镇痛的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂和阳性药物平行对照Ⅱ/Ⅲ期临床试验
试验速览
- 阶段
- 2/3 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 入组人数
- 330
- 试验地点
- 15
- 主要终点
- 首次给药后 48h 内静息状态时间加权疼痛强度评分差值和（SPID0-48）
研究概览
简要总结
评价 HL-1186 片用于骨科术后镇痛的有效性、、安全性及药代动力学（PK）特征。
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 随机平行对照
- 盲法
- 双盲（受试者和研究者）
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 75（—）
- 性别
- All
入选标准
- •18 周岁≤年龄≤ 75 周岁，性别不限；
- •18 kg/m^2 ≤ BMI ≤ 30 kg/m^2；
- •择期全身麻醉下行骨科手术（如单侧髋关节置换术、单侧膝关节韧带重建术），且预期术后疼痛强度为中重度；
- •美国麻醉医师协会（ASA）分级为 I-II 级）；
- •能理解研究流程与量表使用，能与研究人员有效沟通；
- •试验参与者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良事件，自愿参加试验并签署知情同意书。
- •手术结束后（从最后一针缝合完毕开始计时）4 h 内，经研究者判定符合下列条件的试验参与者可随机：
- •（1）清醒状态（连续 3 次 MOAA/S 为 5 分）；
- •（2）静息状态 NRS≥4 分；
- •（3）研究者评估试验参与者可顺利进行试验用药品的吞咽。
排除标准
- •既往接受过同一部位手术，且经研究者评估可能影响手术部位痛觉感受；
- •感觉异常，或其他疼痛，且经研究者评估可能影响术后疼痛评价或量表评价；
- •神经精神系统疾病，且经研究者评估可能影响术后疼痛评价或量表评价者，如：抑郁症、焦虑症、记忆及认知障碍、严重的睡眠障碍，既往有自杀行为或有自杀倾向等；
- •有任何经研究者评估可能影响口服药物吸收的胃肠道疾病史；
- •筛选期 QTcF 男性≥450 ms，女性≥470 ms（采用 Fridericia 法校正 QT 间期公式），不稳定性心绞痛，心肌梗死，严重心律失常（如Ⅲ度房室传导阻滞），NYHA 心功能分级≥Ⅲ级，或哮喘反复发作等，经研究者评估不宜纳入者；
- •高血压控制不佳，即收缩压> 160 mmHg 和 / 或舒张压> 100 mmHg（围术期除外）；
- •睡眠呼吸暂停综合征，或经研究者评估存在困难气道；
- •存在高出血风险且经研究者评估不适宜参加本试验，包括：先天性出血疾病（如血友病）、血小板功能异常（如特发性血小板减少性紫癜、弥散性血管内凝血、先天性血小板功能异常），活动性出血等；
- •已知对试验干预药物的任何组分过敏，对围手术期（从麻醉诱导期至手术完成整个过程）使用的麻醉 / 镇痛 / 止吐药物过敏，或既往有≥3 种物质过敏史；
- •有晕动症或既往围手术期呕吐史，且研究者判断术后可能出现恶心呕吐的参与者；
- •随机距离末次使用方案规定的禁用药物的时间短于该药物的 5 个半衰期（半衰期不明确，按照 7 天洗脱），且经研究者评估可能影响试验药物评价；
- •术前，实验室检查指标异常：血小板计数< 0.7 ×正常值下限，血红蛋白（Hb）≤ 90 g/L，丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）> 2.5 ×正常值上限，总胆红素（TBil）> 1.5 ×正常值上限，估算肾小球滤过率（eGFR）< 60 mL/min/1.73 m^2；
- •人免疫缺陷病毒抗体阳性，梅毒螺旋体抗体阳性且梅毒甲苯胺红不加热血清试验（TRUST）阳性，乙型肝炎病毒表面抗原阳性且 HBV-DNA 阳性者，或丙型肝炎病毒抗体阳性；
- •筛选前 2 年内存在酗酒史（即每周饮酒超过 14 单位酒精，1 单位=360 mL 酒精含量为 5%的啤酒或 45 mL 酒精含量为 40%的白酒或 150 mL 酒精含量为 12%的葡萄酒）或药物滥用史；
- •妊娠期、哺乳期（分娩后 1 年内）女性；
- •有生育能力的试验参与者在签署知情同意书至末次给药后 6 个月内有生育 / 冻存或捐献精 / 卵计划，或不同意采取有效的避孕措施（完全禁欲、屏障法、避孕药、宫内节育器或已行绝育手术）；
- •筛选前 1 个月内参加过其他药物或医疗器械试验者或正在参加其他临床试验且接受试验干预者；
- •既往存在口服药物吞咽困难史；
- •研究者认为不适合参加本研究者。
研究组 & 干预措施
Ⅲ期 HL-1186 优势剂量组
口服 HL-1186 片，后每间隔 6h 口服 HL-1186 片模拟剂或 HL-1186 片，共服药 8 次
干预措施: 口服 HL-1186 片，后每间隔 6h 口服 HL-1186 片模拟剂或 HL-1186 片，共服药 8 次
II 期安慰剂组
口服安慰剂，每 6h 一次，共服药 8 次
干预措施: 口服安慰剂，每 6h 一次，共服药 8 次
Ⅲ期氨酚羟考酮组
口服盐酸羟考酮 / 对乙酰氨基酚：5 mg/325 mg，每 6h 一次，共服药 8 次
干预措施: 口服盐酸羟考酮 / 对乙酰氨基酚：5 mg/325 mg，每 6h 一次，共服药 8 次
Ⅲ期安慰剂组
口服安慰剂，每 6h 一次，共服药 8 次
干预措施: 口服安慰剂，每 6h 一次，共服药 8 次
II 期 HL-1186 高剂量组
首剂口服 HL-1186 片 240mg 后每间隔 6h 口服 HL-1186 片模拟剂或 HL-1186 片 120mg，共服药 8 次
干预措施: 首剂口服 HL-1186 片 240mg 后每间隔 6h 口服 HL-1186 片模拟剂或 HL-1186 片 120mg，共服药 8 次
II 期氨酚羟考酮组
口服盐酸羟考酮 / 对乙酰氨基酚：5 mg/325 mg，每 6h 一次，共服药 8 次
干预措施: 口服盐酸羟考酮 / 对乙酰氨基酚：5 mg/325 mg，每 6h 一次，共服药 8 次
II 期 HL-1186 低剂量组
首剂口服 HL-1186 片 160mg 后每间隔 6h 口服 HL-1186 片模拟剂或 HL-1186 片 800mg，共服药 8 次
干预措施: 首剂口服 HL-1186 片 160mg 后每间隔 6h 口服 HL-1186 片模拟剂或 HL-1186 片 800mg，共服药 8 次
结局指标
主要结局
首次给药后 48h 内静息状态时间加权疼痛强度评分差值和（SPID0-48）
次要结局
- 首次给药后 24h 内静息状态时间加权疼痛强度评分差值和（SPID0-24）
- 首次给药后 24h、48h 时静息状态数字评定量表（NRS）较基线降低≥30%、 ≥50%及≥70%的参与者占比。
- 首次给药后 NRS 较基线降低≥1 分、≥2 分的时间。
- 首次给药后 8h-24h 运动状态时间加权疼痛强度评分差值和（SPIDm8-24）， 8h-48h 运动状态时间加权疼痛强度
- 首次给药后 48h 内，补救治疗药物首次使用时间、使用总次数、累积使用量及使用补救治疗参与者比例。
- 以双秒表法评估发生应答的时间（参与者自觉疼痛开始缓解时间、参与者自觉疼痛明显改善时间）。
- HL-1186 原形及其代谢产物的 PK 特征
- 参与者对试验用药品镇痛效果总体满意度评估
- 不良事件（AE）
- NRS 疼痛评分