评估奥拉帕尼与恩杂鲁胺或阿比特龙相比在 NHA 治疗失败并存在 HRR 基因突变的 mCRPC 患者中的疗效

未提供84 个研究点分布在 10 个国家目标入组 40 人开始时间: 2019年5月22日

试验速览

阶段: 3 期
状态: 终止
入组人数: 40
试验地点: 84
主要终点: BICR 按照 RECIST 1.1(软组织)和 PCWG3(骨)标准确认的 rPFS

研究概览研究设计入排标准结局指标研究者研究点记录与标识符相似试验

研究概览

简要总结

暂无简介。

详细描述

确定 Olaparib 与研究者选择的恩杂鲁胺或醋酸阿比特龙相比在 BRCA1、BRCA2 或 ATM 基因突变的 mCRPC 受试者中的疗效(根据 rPFS 评估结果)(队列 A)。

研究设计

研究类型: 安全性和有效性
分配方式: 随机化
干预模型: 平行分组
盲法: 开放

入排标准

年龄范围: 18岁(最小年龄) 至无岁(最大年龄)（—）
性别: Male
接受健康志愿者: 否

入选标准

•在开始任何研究步骤前签署知情同意书。
•组织学上确诊前列腺癌。
•作为接受恩杂鲁胺或醋酸阿比特龙的候选者，记录的现有证据表明患有转移性去势抵抗前列腺癌，转移性状态是指至少具有以下一个特征：(1)骨扫描或 CT/MRI 扫描记录有转移性病灶。疾病扩展至局部盆腔淋巴结或局部复发疾病(如，膀胱、直肠)的受试者不具有合格性。
•受试者既往在接受 NHA(如，醋酸阿比特龙和 / 或恩杂鲁胺)治疗 mCRPC 时必须出现进展。进展由当地研究者判定。
•随机分配前 28 天内血清睾酮水平≤50 ng/dL(≤1.75 nmol/L)。
•既往未接受过去势手术的受试者必须正在服用并自愿在整个研究治疗期间继续服用促黄体生成素释放激素(LHRH)类似物(激动剂或拮抗剂)。
•入组研究时在雄激素阻断治疗期间(或双侧睾丸切除术后)发生影像学进展。进展由当地研究者判定。
•根据 Lynparza HRR 测定(见第 5.7.1 节和第 5.7.2 节)结果，肿瘤组织符合有资格的 HRR 突变。允许使用存档的或新鲜的活检样本。如果受试者既往已有使用市场上的 FoundationOne 测定法对前列腺癌组织标本的检查结果，已知含有 15 个 HRR 基因中某个基因突变，必须由 FMI 确认为有资格的突变，才可入选本研究。原始 FoundationOne 检测剩余的 DNA(FMI 贮藏的)将用于确认。基于最初的 FoundationOne 检查数据，对原始检测剩余的 DNA 量不足的患者电脑模拟分析是否符合 HRR 基因突变，但这些受试者必须提供足够数量的福尔马林固定石蜡包埋(FFPE)的肿瘤样本，以采用 Lynparza HRR 测定进行回顾性中心确认(见第 5.7.2 节)。
•研究治疗药物给药前 28 天内的测定结果必须表明受试者的器官和骨髓功能正常，定义见下文：过去 28 天内，未进行输血情况下，血红蛋白≥ 10.0 g/dL。绝对中性粒细胞计数(ANC)≥1.5 x 109/L。血小板计数≥100 x 109/L。总胆红素≤1.5 倍通用正常值上限(ULN)，天门冬氨酸氨基转移酶(AST)(血清谷草转氨酶(SGOT))/丙氨酸氨基转移酶(ALT)(血清谷丙转氨酶(SGPT))≤2.5 倍通用 ULN，除非出现肝转移时须≤5 倍 ULN。受试者必须具有采用 Cockcroft-Gault 等式计算的肌酐清除率预估值，对于男性患者，计算的肌酐清除率预估值必须≥51 mL/min：肌酐清除率预估值=(140-年龄[岁]) x 体重(kg) 血清肌酐(mg/dL) x 72。
•东部肿瘤协作小组(ECOG)体力状况 0～2。
•受试者的预期生存时间必需≥16 周。
•男性患者及其妊娠或有生育能力的配偶必须同意在整个研究治疗期间以及研究药物末次给药后 3 个月内使用避孕套。男性受试者的女性配偶如果有生育能力必须采用一种高效的避孕措施。
•受试者在整个研究期间自愿并且能够遵从研究方案，包括在研究机构正在进行的治疗和计划的访视和检查，以及完成电子 PRO 问卷。

排除标准

•参与本研究设计和 / 或实施的人员(适用于阿斯利康的工作人员和 / 或研究中心工作人员)。
•随机化前近 30 天内参与过另一项研究药物的临床研究。
•既往接受过任何 PARP 抑制剂治疗，包括 Olaparib。
•受试者既往接受过任何 DNA 破坏性细胞毒化疗，如，接受过米托蒽醌或以铂类为基础的化疗是要排除的。允许既往接受过雌莫司汀治疗。
•在过去 5 年内患有其它恶性肿瘤(包括 MDS 和 MGUS)，以下情况除外：已充分治疗的非黑色素瘤性皮肤癌或已被治愈的其他实体瘤，包括淋巴瘤(未侵入骨髓)，并且长达≥5 年无疾病迹象。
•患有骨髓增生异常综合征 / 急性髓系白血病或具有特征提示 MDS/AML 的受试者。
•24 小时内有 2 个或 2 个以上时间点的静息 ECG 中 QTc>470 msec，或具有长 QT 综合征家族史。
•在研究治疗前 3 周内接受过任何全身抗癌治疗(放疗除外)的受试者。如入选标准#7 所述，允许使用用于维持去势状态的药物。5-α还原酶抑制剂(非那雄胺、度他雄胺)、雌激素化合物(包括雌氮芥)和甲地孕酮等药物均为抗癌药物，在研究治疗前 3 周内禁止使用。允许接受地舒单抗或唑来膦酸进行骨靶向疗法。如果受试者正接受上述药物治疗，在入组研究时，其治疗剂量应处于稳定状态。
•合并使用已知的强效 CYP3A 抑制剂(如，伊曲康唑、泰利霉素、克拉霉素、利托那韦或考比泰特增效的蛋白酶抑制剂、茚地那韦、沙奎那韦、奈非那韦、波普瑞韦、替拉瑞韦)或中度 CYP3A 抑制剂(如，环丙沙星、红霉素、地尔硫卓、氟康唑、维拉帕米)。开始 Olaparib 治疗之前要求有 2 周的洗脱期。
•合并使用已知的强效 CYP3A 诱导剂(如，苯巴比妥、恩杂鲁胺、苯妥英、利福平、利福布汀、利福喷汀、卡马西平、奈韦拉平和贯叶连翘)或中度 CYP3A 诱导剂(如，波生坦、依法韦伦、莫达非尼)。开始 Olaparib 治疗之前要求对于苯巴比妥的洗脱期为 5 周，对于其他药物洗脱期为 3 周。
•既往癌症治疗导致的长期毒性>CTCAE2 级(按照通用不良事件术语标准)，不包括脱发或与使用 LHRH 激动剂或拮抗剂有关的毒性。
•已知的脑转移受试者。不要求通过扫描确认未出现脑转移。
•患有脊髓压迫症受试者不能入组，除非患者接受过明确治疗且有证据表明临床疾病稳定达 28 天。
•按照下列两个标准，无法对骨和软组织进展进行评价的受试者： (a) 骨扫描，是指超级影像显示骨中强对称活性 (b) 无软组织病灶(可测量或不可测量)用于 RECIST 评估。
•始研究治疗前 2 周内接受大手术，而且受试者必须已从任何大手术的任何作用中恢复。
•受试者处于严重的医学风险如患有严重难以控制的疾病、非恶性全身性疾病或无法控制的活动性感染。包括但不限于：无法控制的室性心律失常、最近(3 个月内)出现的心肌梗死、无法控制的重大癫痫发作、不稳定的脊髓压迫、上腔静脉综合征、高分辨率计算机断层扫描(HRCT)确诊的广泛双侧间质性肺病或有碍于签署知情同意的精神疾病。
•不能吞咽口服药物以及患有可能会干扰研究药物吸收的胃肠道疾病的受试者。
•免疫低下受试者，如，已知血清学中已知人免疫缺陷病毒(HIV)呈阳性的受试者。
•已知对 Olaparib 或本品任何辅料过敏的受试者。
•已知患有活动性肝炎(即乙肝或丙肝)的受试者。活动性乙型肝炎病毒(HBV)定义为已知 HBV 表面抗原(HBsAg)阳性。既往病史或已治愈的 HBV 感染(是指存在乙型肝炎核心抗体和不存在 HBsAg)的受试者具有合格性。丙型肝炎病毒(HCV)抗体检查结果呈阳性的受试者仅当 HCV RNA 聚合酶链反应呈阴性时具有合格性。
•既往接受过异体骨髓移植或双脐带血移植(dUCBT)。
•在入组研究前 120 天内输全血(入组时的纯红细胞和血小板输注均可接受，请见入选标准 10)。

结局指标

主要结局

BICR 按照 RECIST 1.1(软组织)和 PCWG3(骨)标准确认的 rPFS

时间窗: 2021-09-30

次要结局

BICR 在具有可测量病灶的受试者中按照 RECIST 1.1(软组织)和 PCWG3(骨)标准评估确认的 ORR(2021-09-30)
BICR 按照 RECIST 1.1(软组织)和 PCWG3(骨)标准确认的 rPFS(2021-09-30)
基于 BPI-SF 项目 3“24 小时最强疼痛”和阿片类镇痛药使用情况(AQA 评分)确认的疼痛进展(2021-09-30)
OS(2021-09-30)

研究者

发起方

未提供

责任方

Sponsor

主要研究者

谢丹

AstraZeneca AB/AbbVie Deutschland GmbH and Co. KG/阿斯利康投资（中国）有限公司

研究点 (84)

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