CTR20231827进行中（未招募）2 期
马来酸奈拉替尼片治疗 EGFR 罕见突变晚期非小细胞肺癌的单臂、开放、多中心 II 期临床研究
未提供8 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 42 人开始时间: 2023年6月26日
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 42
- 试验地点
- 8
- 主要终点
- 独立影像评估委员会（Independent Review Committee，IRC）评估的客观缓解率（ORR）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要研究目的： 评估马来酸奈拉替尼片在 EGFR 罕见突变（包括 18 外显子 G719X、E709X 等，20 外显子的 S768I 及 21 外显子的 L861Q 突变）的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的客观缓解率（ORR）。 次要目的： 观察评估马来酸奈拉替尼片在具有 EGFR 罕见突变（包括 18 外显子 G719X、E709X 等，20 外显子的 S768I 及 21 外显子的 L861Q 突变）晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、总生存期（OS）、安全性指标、稳定脑转移患者亚组疗效的分析。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •2）根据 IASLC 2009，经组织学或细胞学确认的非小细胞肺癌，IIIB 或 IV 期；
- •3）组织或血液样本经中心实验室或研究中心检测证实为 EGFR 罕见突变，包括 18 外显子 G719X、E709X 等，20 外显子的 S768I 及 21 外显子的 L861Q 突变中至少一个突变；
- •4）对标准治疗方案无效或不耐受，且治疗后疾病进展；
- •5）既往化疗方案数不超过 2 个（a.因药物毒性原因替换铂类药物计为一个方案；b.术后辅助化疗，自治疗结束至复发＞6 个月不计入既往化疗方案）；
- •6）ECOG 标准评分为 0-1；
- •7）预测生存期≥12 周；
- •8）存在根据 RECIST 1.1 可测量的病灶：至少存在一个未经放射治疗的、长径 ≥10 mm（淋巴结病灶需短径≥15 mm）的病灶、并可在 CT 或 MRI 下对基线精准测量且可以重复测量的病灶。如受试者仅有经过放疗后的病灶，且该病灶已经明确为影像学进展并且可以测量，则可以选为靶病灶（脑病灶除外），脑部病灶不纳入可测量的靶病灶；
- •9）无症状脑转移或有脑转移的受试者在满足以下条件可纳入至本研究：脑转移经过治疗并且稳定，如筛选期内经临床检查和脑部扫描（MRI 或 CT 扫描）确认至少 4 周内无证据显示病灶进展，无神经系统症状且无需皮质类固醇治疗。如受试者的脑转移已经手术治疗或放疗，则在首次给药奈拉替尼片前需≥4 周的时间窗，以确保放疗或手术治疗的相关不良事件已降至≤1 级；
- •10）骨髓储备或器官功能需达到下列实验室值标准：
- •中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109 / L
- •血小板计数（PLT）≥90×109 / L
- •血红蛋白（Hb）≥90 g/L
- •谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）≤2.5×ULN；若存在肝转移，则需≤ 5×ULN
- •血清总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN
- •血尿素 / 尿素氮(UREA/BUN) 和肌酐（Cr）≤1.5×ULN
- •血凝国际标准化比值（INR）≤1.5ULN 和 APTT≤1.5ULN；
- •尿蛋白<2+（基线尿蛋白 2+时，应进行 24 小时尿蛋白定量，≤1g 时方可入选）
- •ULN=正常值的上限
- •11）育龄女性应为同意在研究期间和研究结束后 6 个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器，避孕药或避孕套）；在研究入组前的 7 天内血妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期患者；男性应同意在研究期间和研究期结束后 6 个月内必须采用避孕措施的患者；
- •12）患者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好。
排除标准
- •1）接受过下列任一治疗： a. 既往使用过任何 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂治疗； b.研究药物首次给药前 4 周内，患者曾接受重大手术； c.研究药物首次给药前 4 周内，接受过超过 30%的骨髓照射，或者接受过大面积放疗； d. 研究药物首次给药前 7 天内，使用过 CYP3A4 强抑制剂、诱导剂或为 CYP3A4 敏感底物的治疗窗窄的药物；
- •2）有其他恶性肿瘤且在研究治疗首次给药后 2 年内需要规范治疗或大手术的患者；
- •3）在开始研究治疗时，有大于 CTCAE1 级的未能缓解的既往治疗遗留毒性，脱发和既往化疗引起的 2 级神经毒性者除外；
- •4）脊髓压迫或脑转移，除非无症状，病情稳定，且在研究治疗首次给药前至少 2 周不需要类固醇治疗；
- •5）经药物治疗后血压控制不佳（收缩压>180 mmHg 和 / 或舒张压>100 mmHg）
- •6）存在严重或无法控制的系统性疾病，包括消化道溃疡及出血性等疾病的患者；
- •7）存在影响药物口服的多种因素（如无法吞咽，慢性腹泻，肠梗阻和其他胃肠道疾病或异常）；
- •8）12 导联心电图：QTcF：女性> 470 毫秒，男性> 450 毫秒；
- •9）心脏彩超：左室射血分数(LVEF)≤ 50%；
- •10）有间质性肺病病史、药物性间质性肺病病史、需要类固醇治疗的放射性肺炎病史或有临床活动性间质性肺病的任何证据。
- •11）有免疫缺陷病史，包括 HIV 检测阳性，活动性乙 / 丙型病毒性肝炎（HBV-DNA＞1000IU/mL 或＞2500 拷贝数/mL,HCV-RNA≥103 拷贝数/mL）或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；
- •哺乳期或研究治疗首次给药前 7 天内血妊娠试验结果阳性的女性；
- •13）首次给药前 4 周内参与过任何其他药物临床研究；
- •14）研究者判断存在任何危及患者安全、干扰研究评估的状况、依从性不佳的患者。
结局指标
主要结局
独立影像评估委员会（Independent Review Committee，IRC）评估的客观缓解率（ORR）
时间窗: 筛选期开始治疗前 28 天内；开始治疗每 2 周期 （± 7 天）直至进展；如未 PD 前退出研究则需每 12 周期 （± 7 天）影像学评估
次要结局
- 1）由 IRC 评估的反应持续时间（DoR），无进展生存期（PFS），疾病控制率（DCR）(筛选期开始治疗前 28 天内；开始治疗每 2 周期 （± 7 天）直至进展；如未 PD 前退出研究则需每 12 周期 （± 7 天）影像学评估)
- 2）研究者评估的 ORR，DoR，PFS，DCR(筛选期开始治疗前 28 天内；开始治疗每 2 周期 （± 7 天）直至进展；如未 PD 前退出研究则需每 12 周期 （± 7 天）影像学评估)
- 3）总生存期（Overall Survival，OS）(筛选期开始治疗前 28 天内；开始治疗每 2 周期 （± 7 天）直至进展；如未 PD 前退出研究则需每 12 周期 （± 7 天）影像学评估)
- 4）安全性指标（不良事件 AE）(筛选期开始治疗前 28 天内；开始治疗每 2 周期 （± 7 天）直至进展；如未 PD 前退出研究则需每 12 周期 （± 7 天）影像学评估)
- 5）稳定脑转移患者亚组疗效的分析(筛选期开始治疗前 28 天内；开始治疗每 2 周期 （± 7 天）直至进展；如未 PD 前退出研究则需每 12 周期 （± 7 天）影像学评估)
- 6）奈拉替尼的血浆浓度并计算 PK 参数(筛选期开始治疗前 28 天内；开始治疗每 2 周期 （± 7 天）直至进展；如未 PD 前退出研究则需每 12 周期 （± 7 天）影像学评估)
研究者
王东
甫康（上海）健康科技有限责任公司 / 药源生物科技（启东）有限公司
研究点 (8)
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