CTR20232962已完成1 期
一项评价 YN001 在中国健康受试者中单次和多次给药及冠状动脉粥样硬化患者中多次给药的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效特征的剂量递增 I 期临床试验
未提供6 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 128 人开始时间: 2023年9月18日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 128
- 试验地点
- 6
- 主要终点
- Ia 期及 Ib 期安全性终点包括：不良事件（AE）/严重不良事件（SAE）；生命体征；体格检查；实验室检查；12 导联心电图
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
Ia 期主要目的：在中国健康受试者中，评估 YN001 单次和多次静脉给药剂量递增的安全性和耐受性及药代动力学特征。 次要目的：在中国健康受试者中，评估 YN001 单次静脉给药剂量递增对 QT/QTc 间期的影响及多次静脉给药剂量递增的免疫原性。 Ib 期主要目的：在冠状动脉粥样硬化患者中，评估 YN001 多次静脉给药剂量递增的安全性和耐受性； 次要目的：在冠状动脉粥样硬化患者中，评估 YN001 多次静脉给药剂量递增的药代动力学特征、初步疗效、免疫原性和细胞因子变化。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 在中国健康受试者中，评估yn001单次和多次静脉给药剂量递增的安全性和耐受性及药代动力学特征。
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 是
入选标准
- •充分了解研究目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者参与研究，并在进行任何评估前签署知情同意书（ICF）
- •年龄为 18~55 岁（含边界值，以签署知情同意书时间为准）的中国健康受试者，男女不限
- •Ia 期：3.体重指数（BMI）在 18~28 kg/m2 范围内（含临界值），男性体重不低于 50 kg，女性体重不低于 45 kg
- •研究者根据受试者的病史、体格检查、生命体征、 12 导联心电图检查、
- •实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血功能、 CRP）、病毒血清
- •学等结果判断其总体健康状况良好（检查结果正常或异常无临床意
- •Ia 期：5.女性受试者必须是非怀孕和非哺乳期状态；且育龄期女性（包括伴侣）愿意从筛选期开始至最后一次给予试验药物后 3 个月内资源采取有效避孕措施
- •Ia 期：6.愿意且能够遵守研究要求
- •Ib/IIa 期：1.充分了解研究目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者参与研究，并在进行任何评估前签署知情同意书（ICF）
- •Ib/IIa 期：2.年龄在 18-75 岁之间（含边界值，以签署知情同意书时间为准）的中国受试者，男女不限
- •Ib/IIa 期：3.确诊为冠状动脉粥样硬化，且冠脉造影显示靶血管狭窄程度 25-50%的患者（靶血管既往或筛选期冠脉造影未行 PCI 治疗）
- •Ib/IIa 期：4.预计冠脉可测量靶血管段长度达到 40 mm
- •Ib/IIa 期：5.筛选期 IVUS 影像可用于疗效评估
- •Ib/IIa 期：6.女性受试者必须是非怀孕和非哺乳期状态；且育龄期女性（包括伴侣）愿意从筛选期开始至最后一次给予试验药物后 3 个月内自愿采取有效避孕措施
- •Ib/IIa 期：7.愿意且能够遵守研究要求
排除标准
- •在研究药物给药前 3 个月或其他试验用药物 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过其他试验用药物
- •在给药前 2 周内使用过任何处方药、草药补充剂、非处方（OTC）药、膳食补充剂（包括维生素）或接种过任何类型的疫苗
- •有严重食物过敏史（如速发严重过敏反应）。乳糖不耐受 / 葡萄糖耐受不良等轻度（非过敏性、超敏反应）食物过敏受试者允许入组研究
- •Ia 期：4.对多种药物过敏，或对瑞舒伐他汀和研究药物的任何成分有过敏史
- •有临床表现异常的疾病或因素，包括但不限于神经、心血管、血液、肝脏、肾脏、胃肠道、呼吸、代谢、内分泌、免疫、骨骼系统疾病或因其它原因研究者认为不适合参加本研究的受试者
- •有肌病 / 肌痛史，或易患肌病 / 横纹肌溶解（如遗传性肌病家族史、既往
- •存在 HMG-CoA 还原酶抑制剂和贝特类药物联合使用等）
- •Ia 期：7.出现甲状腺功能减退者
- •3 年内出现急性或慢性支气管痉挛性疾病（包括哮喘和慢性阻塞性肺病，经治或未治），或心功能失调或心肌梗死，和 / 或有此类疾病复发史
- •给药前 6 个月内曾出现炎症性肠病、溃疡、胃肠道或直肠出血
- •给药前 6 个月内曾出现胰腺损伤或胰腺炎
- •有尿路梗阻或排尿困难症状
- •3 年内出现自主神经功能不良和 / 或有此类疾病复发史（如昏晕、心悸等反复发作）
- •给药前 2 周内有重大疾病未痊愈，或试验期间预期需要进行重大手术者
- •有肾功能损害史，具体表现为具有临床意义的肌酐或尿素氮 / 尿素值异常，或尿液成分异常（如蛋白尿）
- •肝病或肝损伤，具体表现为肝功能检查异常，符合如下任一标准则排除受试者：
- •a) ALT、AST 或血清胆红素中的任一参数超过 1.5 倍正常值上限（ULN）；
- •b) ALT、AST 或血清胆红素中有 2 个及以上参数升高超过 ULN
- •空腹甘油三酯浓度>3.4 mmol/L
- •存在具有临床意义的 ECG 异常史，或者在筛选或基线时出现以下任何 ECG 异常：
- •QTcF>470 msec（男性）
- •QTcF>480 msec（女性）
- •筛选时血红蛋白水平男性低于 120 g/L，女性低于 110 g/L
- •在筛选前 3 个月内献血或失血超过 400 mL
- •筛选前 3 个月内每日吸烟量大于 10 支或习惯性使用含尼古丁制品
- •筛选前 12 个月内有药物滥用史，或筛选前 3 个月内使用过任何毒品，或基线期药物滥用筛查阳性者（例如大麻和吗啡）
- •筛选前 3 个月内每周饮酒量大于 14 单位酒精（1 单位酒精=285 mL 啤酒或 25 mL 烈酒或 100 mL 葡萄酒）或接受试验药物前 48 h 服用过含酒精的制品，或基线期酒精呼气测试阳性者
- •乙型肝炎表面抗原（HBsAg）检测结果呈阳性，或丙型肝炎病毒（HCV）、人免疫缺陷病毒（HIV）、或者梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）检测结果呈阳性
- •研究者认为不适合参加本研究的其他疾病或情况
- •在研究药物首次给药前 30 天或其他试验用药物 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过其他试验用药物
- •首次给药前 4 周内接种过任何类型的疫苗
- •靶血管存在严重钙化病灶或迂曲，导致无法进行 IVUS 评估
- •已知为家族性高胆固醇血症者
- •既往 3 个月内存在反复发作、症状严重、药物治疗无效的心律失常，诸
- •如室性心动过速、心室率过快的心房颤动和阵发性室上性心动过速
- •既往 6 个月内脑卒中发作史
- •有肌病 / 肌痛史或易患肌病 / 横纹肌溶解（如遗传性肌病家族史、既往存
- •在他汀类药物不耐受、既往存在 HMG-CoA 还原酶抑制剂和贝特类药物联合使用等）
- •给药前 6 个月内曾出现炎症性肠病、溃疡、胃肠道或直肠出血
- •给药前 6 个月内曾出现胰腺损伤或胰腺炎
- •给药前 2 周内有重大疾病未痊愈，或试验期间预期需要进行重大手术者
- •计划在研究期间接受其他任何外科手术治疗
- •恶性肿瘤病史（经充分治疗的基底细胞癌、鳞状细胞癌、非黑色素瘤皮
- •肤癌或原位宫颈癌；或经充分治疗的 I 期癌症，目前缓解且已缓解时间＞2 年者除外）
- •对多种食物、药物过敏，或对瑞舒伐他汀或研究药物的任何成分有过敏
- •既往接受过 CABG、心脏移植、SAVR/TAVR 等治疗；或研究期间计划进行 CABG、PCI、心脏移植、SAVR/TAVR 等治疗的患者
- •随机前 2 周内急性 ST 段抬高型心肌梗死（STEMI）史
- •左心室射血分数（LVEF）<40%
- •左主干病变，定义为冠脉造影显示左冠状动脉主干狭窄程度 ≥50%
- •未受控制的高血压，定义为静息状态下收缩压≥150 mmHg 或舒张压≥100 mmHg
- 另有 5 项未显示
结局指标
主要结局
Ia 期及 Ib 期安全性终点包括：不良事件（AE）/严重不良事件（SAE）；生命体征；体格检查；实验室检查；12 导联心电图
时间窗: 首次给药至研究结束
Ia 期：健康受试者 YN001 单次给药后血浆中总体和游离药物的 PK 参数，包括但不限于 Cmax、Tmax、AUC0-t 以及多次给药后血浆中总体和游离药物的 PK 参数
时间窗: 首次给药至末次给药后第 8 天
次要结局
- Ib 期：IL-1、IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-γ、MCP-1 水平的变化(基线至末次后第 5 天)
- Ia 期：单次给药后 QT/QTc 间期延长评价及血药浓度-QTc 间期（C-QTc）的定量分析(给药前至给药后第 3 天)
- Ia 期及 Ib 期：抗药抗体（ADA）(首次给药至末次给药后第 5 天)
- Ib 期：冠状动脉粥样硬化患者 YN001 单次给药后血浆中总体和游离药物的 PK 参数，包括但不限于 Cmax、Tmax、AUC0-t 以及多次给药后血浆中总体和游离药物的 PK 参数(首次给药至末次给药后第 5 天)
- Ib 期：冠脉斑块 PAV、TAV、MLA 的变化；冠脉斑块最大脂质弧和脂质核心长度、最小 FCT 及巨噬细胞簇检出率的变化(基线及末次给药后第 5 天)
- Ib 期：LDL-C、HDL-C、TC 和 TG 水平相对于基线的变化。(治疗结束时)
研究者
徐传英
北京茵诺医药科技有限公司
研究点 (6)
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