CTR20262978尚未招募1 期
评价 TQF3250 胶囊在 2 型糖尿病合并超重 / 肥胖试验参与者中的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步有效性的 1b 期临床试验
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 尚未招募
- 试验地点
- 12
- 主要终点
- 所有不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）和治疗期出现的不良事件（TEAEs）的发生率和严重程度，以及具有临床意义的异常临床实验室检查指标、生命体征、体格检查和 12 导联心电图等
研究概览
简要总结
主要目的：评估 TQF3250 胶囊治疗 2 型糖尿病合并超重 / 肥胖的安全性和耐受性 次要目的：评估 TQF3250 胶囊多次给药的药代动力学特征和 PD 指标变化
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 70岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
入选标准
- •年龄 18 岁-70 岁（包含上下限）
- •愿意参加研究并能够签署知情同意书；愿意并能够完成所有研究特定程序和访视，不能够依从研究者制定的治疗方案和糖尿病饮食运动方案，不愿意或不能够进行自我血糖监测者需排除
- •筛选时根据 1999 年 WHO 标准确诊为 2 型糖尿病且合并超重 / 肥胖
- •育龄期女性应同意在研究期间和研究结束后 6 个月内必须采用有效的避孕措施，（备注：不得单独依赖口服激素避孕药进行避孕），在研究入组前的 7 天内血妊娠试验阴性；男性应同意在研究期间和研究期结束后 6 个月内必须采用有效的避孕措施，
排除标准
- •诊断或怀疑为 1 型糖尿病、特殊类型糖尿病或继发性糖尿病；
- •筛选前 6 个月内出现糖尿病急性并发症
- •曾有严重低血糖昏迷病史，筛选前 6 个月内曾出现重度低血糖事件或反复发生低血糖事件
- •随机化前 90 天内经眼科检查或医疗记录确认，存在需要急性治疗的增殖性视网膜病或黄斑病变、痛性糖尿病神经病变、糖尿病足或间歇性跛行。
- •存在经研究者判断具有临床意义且可能影响试验参与者安全、研究药物代谢或研究结果评价的疾病，包括但不限于神经系统、精神系统、心血管系统、内分泌系统、消化系统、呼吸系统、泌尿系统、血液系统及免疫系统疾病；
- •任何可能影响药物吸收的状况
- •合并甲状腺功能亢进症、库欣综合征、糖尿病性胃轻瘫或其他胃肠排空障碍相关疾病、研究者评估为增加用药后风险的胃肠道疾病、厌食症、酒精依赖症、吸毒、药物依赖、癫痫、精神疾病、需要全身抗感染治疗的情况。亚临床甲状腺功能减退、服药后控制稳定的甲状腺功能减退者可入组本研究；
- •筛选前 6 个月内有心肌梗死、不稳定型心绞痛、动脉血运重建、卒中、纽约心脏病协会功能分级 II-IV 级心力衰竭或短暂性脑缺血发作史；或有临床显著意义的室性心律失常病史或需要持续抗心律失常药物治疗的心律失常
- •筛选或随机时心电图检查结果显示具有临床意义的异常，如室上性心动过速、心房颤动、心房扑动、二度或三度房室传导阻滞等，且研究者认为不适合加入本研究的；
- •静息状态血压：SBP≥160mmHg 或＜90mmHg，和 / 或 DBP≥100mmHg ，或筛选前 4 周内新增 / 变更降压药物或调整降压药剂量；
- •研究治疗首次给药前 30 天内进行过任何大手术，或计划在研究过程中进行任何手术；
- •癌症或在过去 5 年内有癌症或淋巴增生性疾病史（没有复发证据的经过充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外）
- •有甲状腺髓样癌(MTC)或多发性内分泌腺瘤综合征 2 型(MEN2)个人史或家族史，或根据研究者的判断怀疑有 MTC 的试验参与者；
- •有急性或慢性胰腺炎、胰腺手术病史，或根据研究者判断，存在可能导致胰腺炎的高风险因素，如有症状的胆石症及胆道感染、胰腺创伤等
- •随机分组前 4 周内出现严重失血(> 500 mL)或输血；
- •无法接受静脉穿刺和 / 或耐受静脉通路
- •具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者
- •通过医学判断确定的任何其他医学、精神和 / 或社会原因
- •筛选前 3 个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过 14 个单位酒精；或筛选期内血液酒精检测异常有临床意义者；或不能遵守方案中禁止饮酒规定者；
- •筛选前 3 个月每天吸烟超过 10 支或者药代动力学密集采血期间不能放弃吸烟者；
- •筛选前 1 年内有药物滥用史、药物依赖史或使用过毒品或给药前尿药筛查阳性者；
- •筛选前 3 个月内使用过全身性糖皮质激素；使用过除方案允许的降糖药以外的其他降糖药物治疗；使用过具有减重效果的药物；服用对胃肠蠕动有直接影响的药物者；
- •HCV 抗体阳性且 HCV 病毒滴度检测值超出正常值上限；HBsAg 阳性且 HBV DNA 检测值超出正常值上限；HIV 阳性；活动性梅毒
- •有临床意义的胸部 X 线 / 胸部 CT 或 ECG 异常，如：经 Fridericia-修正的 QT 间期（QTcF）男性> 450 毫秒（ms），女性> 470 ms
- •经研究者判断具有临床意义的实验室检查异常，包括：
- •a)血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)>≥2.0×ULN；
- •b)血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)≥2.0×ULN；
- •c)血清总胆红素≥1.5×ULN；
- •d)估计肾小球滤过率 eGFR< 60mL/min/1.73 m2 ，通过慢性肾脏病流行病学协作（CKD-EPI 2021）公式计算；
- •e)降钙素≥20ng/L；
- •f)甘油三酯（TG）≥5.65mmol/L；若试验参与者正在进行降脂治疗，则筛选前药物种类及剂量应稳定至少 30 天，且研究期间原则上保持不变；
- •血清脂肪酶和或淀粉酶＞1.5×ULN；
- •经医学判断，在研究期间可能对试验参与者造成不可接受风险的任何其他显著实验室异常
- •筛选前 28 天内使用强效或中效 CYP3A4 抑制剂或诱导剂，包括但不限于利福平，利福喷丁，卡马西平、苯妥英、苯巴比妥、圣约翰草、伊曲康唑，酮康唑，伏立康唑，利托那韦，考比司他、克拉霉素等
- •筛选时正在使用辛伐他汀且无法停用并更换为研究者认可的替代治疗方案者；既往使用辛伐他汀者，应于筛选前停用并更换为研究者认可的替代治疗方案，且替代治疗方案稳定至少 30 天后方可入组
- •有任何重大药物过敏史（如过敏反应或肝毒性）；已知对药物（GLP-1 受体激动剂）或辅料成分过敏；
- •筛选前 3 个月内或 5 个半衰期内（以时间较长者为准）参加过其他任何临床试验
- •准备进行或既往接受过异体骨髓移植或实体器官移植者；
- •研究者认为具有任何可能影响本研究的疗效或安全性评价的其他不适合参加本临床试验的因素（包括但不限于研究者判断试验参与者依从性较差，或住地过远，不能按期随访等）
结局指标
主要结局
所有不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）和治疗期出现的不良事件（TEAEs）的发生率和严重程度，以及具有临床意义的异常临床实验室检查指标、生命体征、体格检查和 12 导联心电图等
时间窗: 14 周
次要结局
- 第 12 周，糖化血红蛋白（HbA1c）较基线的变化；(12 周)
- 第 12 周，HbA1c≤7.0%和≤6.5%的试验参与者比例(12 周)
- 第 12 周，OGTT 期间各时间点 C 肽水平较基线的变化(12 周)
- 第 12 周，OGTT 试验空腹血糖（FPG）、2 小时血糖（2h-PPG）较基线变化(12 周)
- 第 12 周，体重相较于基线的变化百分比(12 周)
- 第 12 周，腰围、BMI 较基线的变化(12 周)
- 第 4 周（D29）、8 周（D57）糖化血红蛋白较基线的变化；(12 周)
- 第 4 周（D29）、8 周（D57）体重、腰围、BMI 较基线的变化(12 周)
- 第 4 周（D29）、8 周（D57）和 12 周空腹血浆葡萄糖、C 肽、胰岛素较基线的变化(12 周)
- 达到目标剂量首次给药后的 AUC0-24h、AUC0-∞、Cmax、t1/2、CL/F、Vz/F、λz 等(12 周)
- 多次给药后的 AUC0-24h、AUC0-t、AUC0-∞、Css-min、Css-max、Css-avg、t1/2、Tmax、CL/F、Vss/F、λz、Rac、DF 等(12 周)
研究者
研究点 (12)
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