CTR20222434进行中（未招募）1 期
评价促胰岛素分泌肽融合蛋白（E4F4）注射液在 2 型糖尿病患者中多次给药后的安全 性、耐受性及药代 / 药效动力学（PK/PD）的多中心、随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增 的 Ib 期临床研究
未提供7 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 48 人开始时间: 2022年9月27日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 48
- 试验地点
- 7
- 主要终点
- 评价药物在人体内吸收、分布、代谢、排泄的特点
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的： 评价促胰岛素分泌肽融合蛋白（E4F4）注射液在 2 型糖尿病成人受试者中的耐受性、安全性； 评价促胰岛素分泌肽融合蛋白（E4F4）注射液在 2 型糖尿病成人受试者中的药代 动力学和药效动力学（PK/PD）特征。 次要目的： 为后续临床研究确定适当的给药剂量提供依据； 评价不同剂量的促胰岛素分泌肽融合蛋白（E4F4）注射液在 2 型糖尿病患者中多次给药后的免疫原性。 探索性目的： 依据动态血糖监测数据结果采用群体模型指导后期临床研究给药方案的设计，为后续临床研究确定适当的给药剂量提供依据。
研究设计
- 研究类型
- 其他 其他说明:安全性、耐受性、药代动力学、药效动力学和免疫原性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 评价促胰岛素分泌肽融合蛋白（e4f4）注射液在2型糖尿病成人受试者中的耐受性、安全性； 评价促胰岛素分泌肽融合蛋白（e4f4）注射液在2型糖尿病成人受试者中的药代 动力学和药效动力学（pk/pd）特征。
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 65岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄在 18 周岁到 65 周岁之间（含 18 周岁和 65 周岁，以签署知情同意书日期为 准），男女均可；
- •体重指数（BMI）>19kg/m2 且≤28kg/m2（体重指数=体重（kg）/身高（m）2）， 入组前 3 个月内自述体重变化不超过 10%；
- •筛选前根据糖尿病 1999 年世界卫生组织（WHO）标准确诊 2 型糖尿病＞3 个月；
- •未接受过降糖药物治疗、仅通过饮食或运动控制血糖不佳，或既往使用单一降糖药物连续用药不超过 4 周且已停药超过 8 周的 2 型糖尿病患者；
- •筛选时糖化血红蛋白（HbA1c）值为 7.0%－11.0%（含界值），筛选时空腹血糖值为 7.0－11.1 mmol/L（含界值）；
- •愿意接受自我血糖监测，愿意并能够记录日记卡（受试者纸质日记）；
- •从签署知情同意书后 12 个月内愿意采取有效的避孕措施且无生育计划，女性受试者筛选时妊娠试验阴性；
- •受试者自愿参加本试验，能够与研究者进行良好沟通，自愿按照本试验方案完成研究流程，并签署知情同意书；
排除标准
- •1 型糖尿病患者或需要胰岛素治疗的 2 型糖尿病及其他特殊类型糖尿病患者
- •有临床显著的胃排空异常（如胃出口梗阻）、严重慢性胃肠道疾病（如 6 个月内发生过活动性溃疡）、糖尿病性胃轻瘫病史，长期服用对胃肠蠕动有直接影响的药物，或接受过胃肠道手术者；
- •随机前 1 年内有需要紧急治疗和不稳定的增殖性视网膜病变或黄斑病变，或有糖尿病酮症酸中毒、糖尿病高渗性非酮症昏迷、严重代谢紊乱导致神经、精神功能异常等病史的患者；
- •筛选前 1 个月内发生过可能影响血糖控制的严重外伤、严重感染或手术者；
- •筛选前 6 个月内发生过心绞痛、心肌梗死、心律失常、脑血管栓塞、脑出血等严重心、脑血管事件的患者；
- •有急慢性胰腺炎病史，或胰腺损伤史等高风险因素存在者，或筛选时淀粉酶＞ 1.5×ULN 者；
- •现在或曾经患有恶性肿瘤者，有甲状腺髓样癌（MTC）或 2 型多发性内分泌腺瘤 （MEN2，包括 MEN2A、MEN2B）的个人病史或家族史，或甲状腺超声发现中、高风险甲状腺结节（2017 ACR TI-RADS 4 类及以上）者；
- •有血液恶液质或任何引起溶血或红细胞不稳定的疾病者（如疟疾、溶血性贫血）；
- •伴有可能影响 HbA1c 水平测定的血红蛋白病者（如镰刀型红血球疾病）；
- •5 年内曾确诊为恶性肿瘤患者（皮肤局部基底细胞癌、宫颈原位癌、前列腺原位癌等除外）；
- •有器官移植史，或患有其它获得性、先天性免疫系统疾病者；
- •患有精神分裂症等干扰参与本临床研究的精神疾病者；
- •任何不稳定或者需要治疗的与血糖相关的内分泌系统疾病（如甲亢，肢端肥大综合征，库欣综合征等），经研究者判断不适合参加研究者；
- •有高血压病史，且应用稳定剂量的（至少 4 周）降压药物治疗后收缩压（SBP）＞150mmHg 和 / 或舒张压（DBP）＞90 mmHg 者；
- •目前正在服用或计划在研究期间服用减肥药或在筛选前 3 个月内服用过减肥药 者；
- •筛选前 3 个月内使用过任何 GLP-1R 类似物者；
- •随机前 3 个月内，使用其它对血糖调节功能造成影响的药物，如糖皮质激素、生长激素、甲状腺素、性激素、环孢素、苯妥英等；
- •空腹 C 肽<0.81ng/mL 者；
- •降钙素值≥50pg/mL 者；
- •曾对任何 GLP-1R 类药物过敏，或受试者为过敏体质者（对≥2 类物质过敏）；
- •实验室检查结果异常：严重的肝肾功能损伤，如天冬氨酸转氨酶（AST）或丙氨 酸转氨酶（ALT）＞2×正常值上限（ULN）；胆红素＞2×ULN（符合下述要求的已知吉尔 伯特综合征除外，即部分胆红素表明结合胆红素＜35%总胆红素）；甘油三脂≥ 5.7mmol/L；肌酐清除率估计值＜60 mL/min（通过 Cockroft-Gault 公式予以估计）等；具 有临床意义的贫血，且血红蛋白<120g/L（男性）或<110g/L（女性）；
- •心电图检查中 Fridericia 公式校正后 Q-T 间期（QTcF）或 Bazett 公式校正后 Q-T 间期（QTcB）≥450 ms 或传导受损（PR 间期≥200ms）或 QRS 波群时限≥120ms 者；
- •心电图检查心率过缓（HR< 50 bpm）或过快（HR> 100 bpm）者；
- •有以下病史或危险因素者：癫痫病史、昏厥、心脏骤停、心律失常、房室传导阻 滞、结构性心脏病、尖端扭转型室性心动过速、高血钾症、低血钾症、高镁血症、低镁血 症、高钙血症或低钙血症等；
- •有以下家族病史（一级亲属）的受试者：短 QT 综合征、长 QT 综合征、小于等于 40 岁的原因不明的猝死、心源性猝死、婴儿猝死综合征等；
- •活动性细菌、病毒、真菌感染需要住院或静脉抗生素治疗的严重感染者；
- •乙肝表面抗原（HBsAg）、丙肝抗体（HCV-Ab）、免疫缺陷病毒抗体（HIV- Ab）及梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）任一项阳性者；
- •尿药筛查阳性者和 / 或药物依赖者；
- •试验期间不能禁烟禁酒者，或有嗜烟习惯（筛选前 3 个月平均每日吸烟量多于 5 支者）或饮酒习惯（筛选前 3 个月平均每周饮酒超过 14 单位酒精，1 单位=285mL 啤酒或 25mL 酒精量为 40%的烈酒或 75mL 葡萄酒）；
- •入组前 3 个月内参加其它临床试验或者正在进行其它药物或器械临床试验的受试者；
- •入组前 14 天内接种疫苗者；
- •研究者认为不适合参加本试验者。
结局指标
主要结局
评价药物在人体内吸收、分布、代谢、排泄的特点
时间窗: 0h（给药前 1h 内）至 984h
次要结局
- 评价血糖相对于基线的变化(第 2、5、9、12 周)
- 评价生命体征、体格、12 导联心电图、C-QTc、血常规、血生化、尿常规、降钙素、甲功三项、甲状腺超声、不良事件及严重不良事件(整个试验过程)
- 评价免疫原性(W1（D1）给药前 1h 内、W5（D29）给药 前 1h 内、W11（D71）给药前 1h 内、W16（D112）和提前退出时)
研究者
陈勇
兰州生物制品研究所有限责任公司
研究点 (7)
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