CTR20260232招募中2 期
评价 H021 肠溶片治疗中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）患者的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的Ⅱ期临床试验
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 招募中
- 试验地点
- 31
- 主要终点
- 根据 MMS 达到临床应答的研究参与者比例；
研究概览
简要总结
主要目的： 评估 H021 肠溶片诱导治疗中重度活动性 UC 患者在给药后第 12 周基于改良 Mayo 评分（MMS）的临床应答的有效性和剂量-效应关系，为Ⅲ期临床试验的剂量选择提供依据； 次要目的：评估 H021 肠溶片诱导治疗中重度活动性 UC 患者的临床缓解、基于部分改良 Mayo 评分（pMMS）的临床应答以及对 MMS、内镜单项评分、炎症性肠病生存质量问卷（IBDQ）等疗效指标的影响；评估 H021 肠溶片长期维持治疗中重度活动性 UC 患者的有效性；评估 H021 肠溶片治疗中重度活动性 UC 患者的安全性；评估 H021 肠溶片治疗中重度活动性 UC 患者的药代动力学（PK）特征；评估 H021 肠溶片治疗中重度活动性 UC 患者的药效学（PD）效应。
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁 至 无上限（—）
- 性别
- All
入选标准
- •年龄≥18 周岁，性别不限；
- •筛选前诊断溃疡性结肠炎（UC）≥12 周，UC 确诊须内镜和组织病理学证据。如果筛选时无组织学结果可用，可使用筛选期的活检结果；
- •中重度活动性 UC，定义为改良 Mayo 评分 5-9 分且便血单项评分≥1 分和内镜单项评分≥2 分（中心阅片确认），内镜检查须在随机前 14 天内进行；
- •对以下 1 种或多种治疗（包括氨基水杨酸制剂、糖皮质激素、免疫抑制剂[硫唑嘌呤、6 巯基嘌呤、甲氨蝶呤]、以及抗 TNF、抗整合素、JAK 抑制剂、抗 IL-23 或抗 IL-12/23、S1P 受体调节剂等高阶治疗药物）应答不充分或失应答或治疗不耐受；
- •如患者在筛选时正在使用下列药物治疗 UC，需在筛选期已经稳定接受治疗且研究期间要求如下：
- •？ 口服 5-氨基水杨酸（5-ASA）在筛选期内镜检查前稳定治疗≥2 周且需在研究期间保持稳定；
- •？ 口服糖皮质激素相当于泼尼松剂量≤20mg/天，在筛选期内镜检查前稳定治疗≥2 周且需在诱导治疗期间保持稳定；
- •？ 口服免疫抑制剂（硫唑嘌呤、6 巯基嘌呤、甲氨蝶呤）在筛选期内镜检查前稳定治疗≥4 周且需在研究期间保持稳定。服用甲氨蝶呤的患者建议补充叶酸（具体剂量由研究者确定），除非有禁忌症；
- •有潜在生育能力的研究参与者在整个研究期间及末次给药后至少 4 周内愿意且必须采用可靠的避孕方式以避免女性研究参与者妊娠或男性研究参与者伴侣怀孕者；
- •自愿签署知情同意书，愿意并且能够遵从所有的计划访视、治疗计划、研究评估（包括内镜检查和每日日志录入）、实验室检查、生活方式注意事项和其他研究程序。
排除标准
- •有对试验用药品（包括试验药物和安慰剂）任何组分的过敏史；
- •既往接受过 ABX464 治疗的研究参与者；
- •筛选期内镜检查前 4 周内接受过环孢素、他克莫司、西罗莫司、吗替麦考酚酯或沙利度胺治疗；
- •筛选期内镜检查前 8 周内或药物 5 个半衰期内（以时间较长者为准），接受过生物制剂治疗（如抗 TNF、抗整合素、抗 IL-23 或抗 IL-12/23）；
- •筛选期内镜检查前 4 周内或药物 5 个半衰期内（以时间较长者为准），接受过小分子靶向药物（如乌帕替尼、托法替尼、S1P 受体调节剂等）治疗；
- •筛选期内镜检查前 2 周内接受过静脉用的中至高剂量的糖皮质激素（如甲基泼尼松龙 60mg/天或氢化可的松 300mg/天）；
- •筛选期内镜检查前 4 周内停用口服免疫抑制剂（硫唑嘌呤、6 巯基嘌呤、甲氨蝶呤），或 2 周内停用口服 5-ASA 或口服糖皮质激素者；
- •筛选期内镜检查前 2 周内接受过直肠用的氨基水杨酸制剂或糖皮质激素、其它灌肠剂 / 栓剂（内镜检查需要的除外）的直肠用药治疗；
- •随机入组前 2 周内接受过口服止泻药物（如洛哌丁胺，阿托品与地芬诺酯复方制剂）治疗的研究参与者；
- •筛选期内镜检查前 4 周内接受过任何肠外营养或粪菌移植；
- •可疑的或确诊的克罗恩病（CD）、未确诊类型的结肠炎、缺血性结肠炎、感染性肠炎，阿米巴肠病或肠血吸虫病等其他类型肠病；
- •接受过或将需要接受 UC 外科治疗（例如广泛结肠切除术、次全或全结肠切除术）；
- •筛选前 3 个月内或当前存在中毒性巨结肠、暴发性结肠炎或肠穿孔；
- •UC 仅限于直肠或距肛门缘<15cm 的结肠；
- •有结肠非典型增生（不包括完全切除的低级别异型增生病变）、腺瘤（不包括完全切除的结肠腺瘤性息肉）或肿瘤证据的研究参与者；
- •有淋巴组织增生性疾病病史，包括淋巴瘤，或提示可能为淋巴组织增生性疾病的症状或体征，如淋巴结病和 / 或脾肿大；
- •恶性肿瘤病史（患有基底细胞癌、皮肤局限性鳞状细胞癌或宫颈原位癌的研究参与者，如果在签署知情前已经治愈至少 12 个月，则可以进入本研究）；
- •存在不稳定或控制不佳的疾病，包括但不限于心脑血管、呼吸、胃肠道（UC 除外）、肝脏、肾脏、内分泌、血液系统或神经系统疾病，且可能会影响研究中患者安全性或对有效性评估造成混杂影响；
- •近 6 个月有急性心肌梗死或者不稳定性心绞痛、严重心律失常（多源频发室早、室速、室颤）等病史；纽约心功能分级（NYHA）III 级-IV 级。有先天性或获得性长 QT 综合征家族史或个人史，或基线 QTc 间期显著延长（男性研究参与者的 QTcF>450msec，女性研究参与者的 QTcF>470msec）的研究参与者；
- •血清病原学检查：a) 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性；或 b) 乙肝核心抗体（HBc Ab）阳性且伴有可检测到的乙型肝炎病毒 DNA（HBV-DNA）；或 c) 丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性（成功治疗后≥1 年无复发且未检测到丙型肝炎病毒 RNA[HCV RNA]的研究参与者有资格参加本研究）；或 d) 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体或梅毒螺旋体抗体阳性；
- •伴有活动性结核病或未经预防性治疗的潜伏性结核感染（对于潜伏性结核感染者，给予预防性治疗者可以纳入研究）；或既往有结核病但未完全治愈的研究参与者；
- •筛选前 2 个月内存在慢性或复发性 3 级或 4 级感染或在未接受免疫抑制治疗期间有机会性感染史的研究参与者；筛选前 2 个月内带状疱疹再激活；筛选时存在活动性感染，或筛选前 1 个月内或筛选期间出现任何需要住院或静脉抗生素治疗的严重感染发作（甲床真菌感染是可接受的）；
- •筛选访视时粪便艰难梭菌毒素检查为阳性；如果艰难梭菌毒素呈阳性，研究参与者可接受治疗并在完成治疗后≥2 周复检；
- •研究者认为研究参与者参与研究可能使病情恶化的任何其他感染史；
- •筛选期实验室检查异常，包括下列任一项：
- •a) 中性粒细胞计数<0.75x109/L；
- •b) 血红蛋白≤80g/L；
- •c) 血小板计数<100x109/L；
- •d) 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≥2 倍正常上限值（ULN）；
- •e) 总胆红素>1.5 倍正常上限（如果直接胆红素比例<35%，仅孤立的胆红素>1.5xULN 是可以接受的）；
- •f) 肌酐清除率<60mL/min（计算方法见附件 13.1）；
- •接受过需要持续免疫抑制治疗的器官移植术；
- •随机入组前 3 个月内接受过任何活疫苗；或在研究期间计划接种任何活疫苗；
- •存在结肠镜检查禁忌症；
- •有药物滥用史或酒精依赖史者；
- •怀疑或已经妊娠、哺乳期女性；
- •随机入组前 3 个月内参加了其它药物 / 器械临床研究并使用了试验药物 / 器械者；
- •研究者认为研究参与者不宜参加本试验的其它情况。
结局指标
主要结局
根据 MMS 达到临床应答的研究参与者比例；
时间窗: 给药后 12 周
次要结局
- 达到临床缓解的研究参与者比例(给药后 12、24、52 周)
- MMS 较基线的变化；(给药后 12、24、52 周)
- 达到症状缓解的研究参与者比例；(给药后 4、8、12、16、24、36、52 周)
- 达到内镜缓解的研究参与者比例；(给药后 12、24、52 周)
- 内镜单项评分较基线的变化；(给药后 12、24、52 周)
- 根据部分改良 Mayo 评分（pMMS）达到临床应答的研究参与者比例；(给药后 4、8、12、16、24、36、52 周)
- IBDQ 评分较基线的变化；(给药后 12、24、52 周)
- 根据 MMS 评分达到临床应答的研究参与者比例；(给药后 24、52 周)
- 对于基线时正在使用糖皮质激素的研究参与者，第 24、52 周达到临床缓解且无糖皮质激素治疗≥12 周的研究参与者比例；(给药后 24、52 周)
- 生命体征、体格检查、12 导联心电图、实验室检查、不良事件和严重不良事件(整个试验期间)
研究者
研究点 (31)
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