CTR20220747进行中（未招募）1 期
一项在晚期或转移性实体瘤受试者中评价 TJ033721 的安全性、耐受性、MTD 或 MAD、PK、PD 和抗肿瘤活性的开放标签、多中心、多次给药 I 期临床研究
未提供8 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 60 人开始时间: 2022年3月31日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 60
- 试验地点
- 8
- 主要终点
- TJ033721 在晚期或转移性实体瘤受试者中的安全性和耐受性
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
本研究的主要目的为： 评价 TJ033721 在晚期或转移性实体瘤受试者中的安全性和耐受性； 确定 TJ033721 的最大耐受剂量（MTD）或最大给药剂量（MAD）； 确定 TJ033721 的 II 期推荐剂量（RP2D）。 本研究的次要目的为： 表征 TJ033721 的药代动力学（PK）特征； 评价 TJ033721 的药效学（PD）特征； 评价 TJ033721 的免疫原性； 通过 RECIST 1.1 和 iRECIST 评估缓解率，初步评估 TJ033721 的抗肿瘤活性。 本研究的探索性目的为： 探索接受 TJ033721 给药受试者的 PD 活性与有效性和安全性的相关性； 探索接受 TJ033721 给药受试者的 PD 活性的暴露量-效应关系； 探索生物标志物与接受 TJ033721 给药的受试者 PD 活性的相关性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •开始研究治疗时，年龄≥18 岁的男性或女性；
- •美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态 0 或 1 分；
- •自愿并能够同意自己参与研究，以及能够遵守计划访视、治疗计划、实验室检查和其他研究程序；
- •在接受标准治疗后仍出现疾病进展的患有经组织学确诊的晚期或转移性实体瘤，无进一步标准治疗，或不适合现有标准治疗方案的受试者。HER2 阳性胃食管癌受试者必须既往接受过抗 HER2 治疗；
- •存在至少一个 RECIST 1.1 定义的可测量病灶；
- •i.患有晚期或转移性胃癌、胃食管结合部癌、食道腺癌、胰腺导管腺癌，无进一步标准治疗或不适合现有标准治疗方案。肿瘤类型可能根据新获得的非临床和临床数据进行调整；
- •ii.通过 CLDN18.2 IHC 检测确定，必须具有 CLDN18.2 阳性肿瘤表达。
- •程序性细胞死亡蛋白 1（PD-1）/PD-L1 治疗完成后经过了 28 天洗脱期；
- •从既往抗肿瘤治疗的毒性中恢复至 CTCAE 5.0 等级评价≤1 级（除外研究者判断无安全风险的毒性反应，如脱发、2 级外周神经毒性等）；
- •研究者认为是 I 期临床研究的合适候选受试者，预期寿命≥12 周；
- •有生育能力的男性和女性受试者必须同意在参与研究期间直至 TJ033721 末次给药后 12 周使用有效避孕方法。此外，有生育能力的女性（WOCBP）的血清 / 尿妊娠试验必须为阴性。
排除标准
- •既往接受过 CLDN18.2 靶向的治疗；
- •既往接受过 4-1BB（CD137）激动剂；
- •筛选期血清学检查表明患有已知活动性或慢性乙型肝炎或丙型肝炎、其他肝炎（非酒精性脂肪性肝炎、酒精或药物相关肝炎、自身免疫性肝炎）或肝硬化；
- •开始研究治疗前 6 周内出现不稳定型 / 活动性溃疡或消化道出血，研究者判断不适合此临床试验；
- •在研究治疗开始前 28 天内接受过全身性抗癌治疗
- •既往接受过免疫治疗的≥3 级免疫相关不良事件（irAE）病史，但无临床意义的实验室检查异常除外；
- •在过去 2 年内患有需要全身治疗（即：使用疾病改善药物、皮质类固醇或免疫抑制剂）的活动性自身免疫性疾病
- •活动性间质性肺疾病（ILD）或肺部炎症；或有 ILD 或肺部炎症病史，需要使用类固醇或其他免疫抑制剂治疗；
- •目前正在参加另一项治疗性临床试验；
- •在研究治疗前 4 周内接受过重大手术操作或严重外伤性损伤，且尚未从此类手术中完全恢复；并且计划在未来 6 个月内进行手术（如适用）或预期需要进行重大手术；
- •研究治疗前≤28 天进行过胸部放疗、研究治疗前≤28 天进行过大范围放疗
- •存在有症状的中枢神经系统（CNS）转移和 / 或癌性脑膜炎。既往经治脑转移受试者如果临床稳定且在研究治疗首次给药前至少 14 天无需类固醇治疗，则可参与研究；
- •在过去 6 个月内出现过纽约心脏病协会（NYHA）3 级或 4 级充血性心力衰竭、重度 / 不稳定型心绞痛、心肌梗死（MI）、症状性充血性心力衰竭、脑血管意外、短暂性脑缺血发作（TIA）、动脉栓塞、肺栓塞、经皮经管腔冠状血管成形术（PTCA）、深静脉血栓形成或冠状动脉搭桥术（CABG）；
- •初始筛选访视时 QTc≥470 ms（Fridericia's 公式或 Bazett's 公式）；
- •诊断为免疫缺陷，如已知的 HIV；
- •在研究药物首次给药前 30 天内接种过活疫苗，或在研究治疗计划的首次给药前 7 天内接种过任何疫苗；
- •当前任何需要注射治疗的活动性感染；
- •研究治疗前 7 天内妊娠、哺乳或妊娠试验（血清或尿妊娠试验）阳性的女性受试者；
- •患有其他重度急性或慢性医学或精神疾病或实验室检查异常（可能会增加与研究参与相关的风险，或可能干扰研究结果的解读），并且研究者判断不适合参加本研究的受试者；
- •不愿意或根据研究者的判断不能遵守研究程序（包括随访程序）。
结局指标
主要结局
TJ033721 在晚期或转移性实体瘤受试者中的安全性和耐受性
时间窗: 整个研究过程
TJ033721 的最大耐受剂量（MTD）或最大给药剂量（MAD）
时间窗: DLT 观察期（首次给药后 21 天）
TJ033721 的 II 期推荐剂量（RP2D）
时间窗: 整个研究过程
次要结局
- TJ033721 的药代动力学（PK）特征(整个研究过程)
- TJ033721 的药效学（PD）特征(整个研究过程)
- TJ033721 的免疫原性(整个研究过程)
- 通过 RECIST 1.1 和 iRECIST 评估缓解率，初步评估 TJ033721 的抗肿瘤活性(整个研究过程)
研究者
高杨亚雅
天境生物科技（上海）有限公司
研究点 (8)
Loading locations...