CTR20230021招募中1/2 期
SHR-A1811 联合用药治疗 HER2 表达晚期胃或胃食管结合部腺癌的 Ib/II 期临床研究
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 招募中
- 试验地点
- 40
- 主要终点
- DLT 发生率
研究概览
简要总结
本研究 Ib 期阶段旨在评估 SHR-A1811 与不同药物联合的耐受性、安全性，确定 II 期联合用药方案及剂量； II 期阶段旨在评估 SHR-A1811 联合用药治疗 HER2 表达晚期胃或胃食管结合部腺癌患者的有效性和安全性。
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 平行分组
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁 至 75岁（—）
- 性别
- All
入选标准
- •年龄 18 周岁至 75 周岁，性别不限；
- •经组织学或者细胞学确认的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管结合部腺癌；
- •经确认为 HER2 阳性或者低表达；
- •既往标准治疗失败或不能耐受标准治疗的患者，HER2 阳性受试者需既往已接受过抗 HER2 治疗，既往未接受过任何系统抗肿瘤治疗的患者；
- •根据实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1），Ib 期至少具有一个可评估病灶，II 期至少具有一个可测量病灶；
- •ECOG 体力评分 0-1 分；
- •预计生存时间 3 个月以上；
- •须提供肿瘤组织样本，优选新近取得的肿瘤组织；
- •有充足的骨髓及器官功能；
- •有生育能力的女性必须同意从签署知情同意书开始直到研究药物末次给药后至少 7 个月内禁欲（避免异性性交）或使用高效方法避孕。且在开始研究治疗前的 7 天内血 HCG 检查必须为阴性，而且必须为非哺乳期；
- •对于伴侣为育龄妇女的男性患者，必须同意从签署知情同意书开始直到研究药物末次给药后至少 7 个月内禁欲，或使用高效方法避孕。
- •有能力知情同意，已签署伦理委员会批准的知情同意书并注明日期，愿意并能够遵守治疗的计划访视各项检查及其他程序要求。
排除标准
- •有脑膜转移病史或者当前有脑膜转移；
- •开始研究治疗前 2 周内存在需要处理（如穿刺、引流等）的腹水、胸腔积液和心包积液；
- •首次使用研究药物前五年内患有其他恶性肿瘤，除外已治愈的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和 / 或原位宫颈癌；
- •首次使用研究药物前 4 周内接受过化疗、放疗、生物治疗、靶向治疗或免疫治疗等抗肿瘤治疗；
- •既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 NCI-CTCAE v5.0 等级评价≤ 1 级；
- •在首次使用研究药物前 4 周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗；
- •存在吞咽困难或其他影响口服药物使用的因素 7.（针对 Ib 期以及 II 期联合方案中包含卡培他滨的组别）；
- •在首次使用研究药物前 4 周内接受过大手术（不包括穿刺活检）、出现过显著外伤或需要在试验期间接受择期手术，首次给药前 7 天内经历创伤性小手术，如穿刺活检术等；
- •患有活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病史；
- •在首次使用研究药物前 14 天内接受过全身使用的糖皮质激素或其他免疫抑制剂以达到免疫抑制作用目的；
- •已知或可疑有间质性肺炎的患者；首次给药前三个月内合并其他严重影响呼吸功能的重度肺部疾病；
- •在开始研究治疗之前 4 周内有重度感染；在首次给药前 2 周内有活动性感染或发生原因不明发热＞38.5℃；
- •入组前 1 年内有活动性肺结核感染病史的患者；
- •有免疫缺陷病史，包括 HIV 检测阳性；存在活动性乙型肝炎或丙型肝炎；
- •既往曾接受过异基因造血干细胞移植或器官移植者；
- •有严重的心脑血管疾病；
- •入组前 3 个月内出现过便血、黑便；
- •入组前 6 个月内出现过胃肠道穿孔和 / 或胃肠道瘘；
- •首次用药前 2 周内存在控制不佳的腹泻；
- •存在>1 级的外周神经病变；
- •在开始研究治疗之前 28 天内接受过减毒活疫苗治疗；
- •既往接受过以下特点的抗 HER2 抗体药物偶联物，成分中含依喜替康或其衍生物，且为拓扑异构酶 I 抑制剂，如 DS-8201a 等；
- •既往曾接受过靶向 T 细胞共刺激分子及免疫检查点抑制剂的治疗，本条仅针对包含 SHR-1316 的组别；
- •已知对研究药物或其任何成分过敏和禁忌；
- •经研究者判断，受试者有其他可能影响研究结果或导致本研究被迫中途终止的因素。
结局指标
主要结局
DLT 发生率
时间窗: 首次用药后 21 天
AE 发生率及严重程度
时间窗: 整个试验期间
II 期联合用药推荐剂量
时间窗: Ib 期剂量爬坡阶段
ORR
时间窗: 前 24 周每 6 周进行一次肿瘤影像学评估，之后每 9 周评估一次
次要结局
- ORR、DoR、PFS(前 24 周每 6 周进行一次肿瘤影像学评估，之后每 9 周评估一次)
- OS(整个试验期间)
- AE 发生率及严重程度(整个试验期间)
- SHR-A1811、SHR-1701、SHR-1316 的 PK 浓度及免疫原性(整个试验期间)
研究者
研究点 (40)
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