CTR20244003已完成3 期
一项评价依库珠单抗治疗中国难治性全身型重症肌无力（gMG）受试者的有效性、安全性、药代动力学、药效学和免疫原性的开放性、单臂、多中心研究
Alexion Europe SAS/
阿斯利康投资（中国）有限公司/
Alexion Athlone Manufacturing Facility (AAMF)/
Alexion Pharma International Operations Unlimited Company (APIOUC)/
Alexion Pharma International Operation Unlimited Company (APIOUC)10 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2024年11月1日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 已完成
- 发起方
- 试验地点
- 10
- 主要终点
- MG-ADL 总评分相对于基线的变化
研究概览
简要总结
主要目的 基于 MG-ADL 的改善情况，评估依库珠单抗治疗难治性 gMG 的有效性； 次要目的 通过 QMG 评估依库珠单抗治疗难治性 gMG 的有效性 ； 通过 MGC 评估依库珠单抗治疗难治性 gMG 的有效性； 通过 MG-QoL 15r 评估依库珠单抗治疗难治性 gMG 的有效性 ； 基于 MG-ADL 应答者状态评估依库珠单抗治疗难治性 gMG 的有效性； 通过 QMG 应答者分析评估依库珠单抗治疗难治性 gMG 的有效性 ； 评估依库珠单抗治疗难治性 gMG 的安全性和耐受性； 通过额外的安全性指标评估依库珠单抗的安全性特征； 表征依库珠单抗在难治性 gMG 受试者中的 PK； 表征依库珠单抗在难治性 gMG 受试者中的 PD； 表征依库珠单抗在难治性 gMG 受试者中的免疫原性 探索性目的 gMG 生物标志物的自身抗体和炎性蛋白的作用
研究设计
- 研究类型
- 其他 其他说明:安全性和有效性；药代动力学/药效动力学试验
- 主要目的
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
入选标准
- •男女不限，年龄≥18 岁
- •必须通过以下检查确诊为 MG：
- •a.筛选期证实的抗 AChR 抗体血清学检测呈阳性，以及
- •重复神经刺激证实有神经肌肉传递异常，或
- •抗胆碱酯酶检测（例如，新斯的明检测）阳性病史；或
- •经治疗医生评估，受试者口服胆碱酯酶抑制剂后 MG 体征改善。
- •筛选时，MGFA 临床分类为 II 至 IV 类
- •筛选和第 1 天时的 MG-ADL 总评分均≥6 分
- •a. 使用≥2 种 IST（作为联合治疗或单药治疗）治疗≥1 年仍治疗失败，即尽管接受了 IST 治疗，ADL 仍持续受损（持续无力、发生危象或无法耐受 IST）。或，
- •b. 至少一种 IST 治疗失败，需进行长期 PE 或 IVIg 治疗来控制症状，即在过去 12 个月内需要定期进行 PE 或 IVIg 治疗肌肉无力至少 2 个周期。
- •免疫抑制剂包括但不限于皮质类固醇、硫唑嘌呤（AZA）、吗替麦考酚酯（MMF）、甲氨蝶呤（MTX）、环孢素、他克莫司或环磷酰胺
- •入组研究时正接受 AZA 治疗的受试者必须在筛选前已接受 AZA 治疗≥6 个月，并接受稳定剂量治疗≥2 个月
- •如果入组研究的受试者正接受其他 IST（即 MMF、MTX、环孢菌素、他克莫司或环磷酰胺），则要求其在筛选前已接受 IST 治疗≥3 个月，并接受稳定剂量治疗≥1 个月
- •入组研究时正在接受皮质类固醇治疗的受试者必须在筛选前接受稳定剂量治疗≥28 天。
- •如果入组研究的受试者正接受胆碱酯酶抑制剂治疗，则要求其在筛选前已接受稳定剂量治疗≥2 周
- •为了降低脑膜炎球菌感染（脑膜炎奈瑟球菌）的风险，如果所有受试者在疫苗生产商规定的有效覆盖时间段内尚未接种疫苗，则必须接种脑膜炎奈瑟球菌疫苗。受试者必须在接受首剂依库珠单抗前至少 14 天接种疫苗，或接种疫苗并接受适当抗生素治疗，直至接种后 14 天
- •筛选时具有生育能力的女性受试者的妊娠试验结果（血清人绒毛膜促性腺激素（HCG））必须为阴性。具有生育能力的女性受试者必须在研究期间和研究干预终止后至少 5 个月内采取第？10.5 节所述的有效、可靠和获医学批准的避孕方案。
- •在研究干预治疗期间和研究干预末次给药后至少 5 个月内，如果男性受试者同意以下内容，则有资格参加研究：
- •请勿捐献新鲜的未洗涤的精液。
- •避免与异性性交，并作为其首选和日常生活方式（长期和持续禁欲），并同意保持禁欲。
- •必须同意使用下文详述的屏障措施：
- •同意与目前未怀孕的具有生育能力的女性（WOCBP）性交时使用男用避孕套。
- •受试者必须提供书面知情同意书。
- •试者必须能够并愿意遵守研究程序。
排除标准
- •任何未经治疗的胸腺恶性肿瘤、癌症或胸腺瘤
- •筛选前 6 个月内有胸腺切除术或任何其他胸腺手术史。既往存在胸腺恶性肿瘤或癌症治疗史的受试者若符合下列所有标准，则有资格参加研究：
- •a. 筛选期访视前已完成治疗>5 年
- •b. 筛选期访视前 5 年内没有复发
- •c. 在第 1 天首次给药前 6 个月内进行的计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）扫描（包括给予静脉（IV）对比剂）中没有复发的影像学指征
- •既往存在良性胸腺瘤治疗史的受试者，若符合下列所有标准，则有资格参加研究：
- •a. 组织病理学或等效记录证实良性胸腺瘤的诊断
- •b. 筛选期访视前已完成治疗>12 个月
- •c. 筛选期访视前 12 个月内已知没有复发
- •d. 在第 1 天首次治疗前 6 个月内进行的 CT 或 MRI 扫描（包括静脉造影剂）中未见复发的影像学指征
- •e. 如果没有证实良性胸腺瘤诊断的充分记录，则受试者必须满足上述有关胸腺恶性肿瘤或癌症的资格标准
- •仅累及眼部或眼周肌肉的无力（MGFA I 级）
- •筛选时 MG 危象（MGFA V 类）。然而，此类受试者接受治疗且病情稳定后，经研究者判断，可在 Alexion 批准后进行重新筛选
- •在研究期间怀孕、哺乳或计划怀孕。
- •研究者认为具有临床意义且未接受适当抗生素治疗的任何全身性细菌感染或其他感染。
- •脑膜炎奈瑟球菌感染史或未痊愈的脑膜炎球菌疾病
- •首次治疗前 7 天内体温≥38°C
- •在首次治疗（第 1 天）前 4 周内使用 IVIg
- •在首次治疗（第 1 天）前 4 周内使用 PP/PE。
- •筛选前 6 个月内使用利妥昔单抗、奥瑞珠单抗或其他 B 细胞耗竭疗法。
- •在第 1 天研究干预药物首次给药之前少于 5 个半衰期的时间段内使用补体抑制剂或人新生儿 Fc 受体（FcRn）抑制剂。
- •在筛选前 30 天内参加了任何其他试验用药品研究或暴露于其他试验药物、器械或程序。
- •既往曾接受过依库珠单抗治疗的受试者
- •对鼠源性蛋白或依库珠单抗的一种辅料过敏
- •研究者认为可能干扰受试者参加研究、对受试者造成任何额外风险或干扰受试者评估的任何医学状况。
结局指标
主要结局
MG-ADL 总评分相对于基线的变化
时间窗: 第 26 周
次要结局
- QMG 总评分相对于基线的变化(第 26 周)
- MGC 总评分相对于基线的变化(第 26 周)
- MG-QoL 15r 量表相对于基线的变化(第 26 周)
- MG-ADL 应答定义为第 26 周 MG-ADL 总评分较基线改善≥3 且未使用补救治疗(第 26 周)
- QMG 应答定义为第 26 周 QMG 总分较基线改善≥5 且未使用补救治疗(第 26 周)
- AE、SAE 和导致终止研究干预的 AE 的发生率（首次输注后发生）(首次用药后)
- 生命体征和实验室参数较基线的变化; 计划访视时 ECG 参数（包括但不限于 PR、RR、QT 和 QTcF）较基线的变化，以及按类别列出的 ECG 状态(首次用药后)
- 血清依库珠单抗浓度随时间的变化(首次用药后)
- 血清游离 C5 浓度随时间较基线的变化(首次用药后)
- 治疗中出现 ADA 阳性的受试者比例(首次用药后)
研究者
研究点 (10)
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