临床试验/CTR20220506

CTR20220506暂停2 期

一项 HLX07（重组抗 EGFR 人源化单克隆抗体注射液）联合化疗或 HLX07 单药治疗 EGFR 高表达晚期非鳞状非小细胞肺癌（nsqNSCLC)患者的开放、多中心 II 期临床研究

未提供16 个研究点分布在 1 个国家目标入组 60 人开始时间: 2022年3月9日

试验速览

阶段: 2 期
状态: 暂停
入组人数: 60
试验地点: 16
主要终点: 客观缓解率（ORR）（由 IRRC 根据 RECIST v1.1 标准评估）

研究概览研究设计入排标准结局指标研究者研究点记录与标识符相似试验

研究概览

简要总结

暂无简介。

详细描述

主要研究目的：在 EGFR 高表达晚期非鳞状非小细胞肺癌（nsqNSCLC）受试者中初步评价 HLX07+化疗、HLX07 的抗肿瘤疗效及安全性。次要研究目的：进一步评价 HLX07 的 PK 特征及免疫原性。三级 / 探索性目的：EGFR 表达与疗效之间的关系。

研究设计

研究类型: 安全性和有效性
分配方式: 非随机化
干预模型: 平行分组
盲法: 开放

入排标准

年龄范围: 18岁(最小年龄) 至无上限（—）
性别: All
接受健康志愿者: 否

入选标准

•自愿参加临床研究；完全了解、知情本研究并签署知情同意书（Informed Consent Form，ICF）；愿意遵循并有能力完成所有试验程序。
•签署 ICF 时年龄 ≥ 18 岁。
•组织学确诊的不能手术或放疗的 IIIC 或 IV 期（AJCC 第 8 版）非鳞状 NSCLC。
•患者必须提供符合要求的肿瘤组织以进行 EGFR 表达水平测定（中心实验室）。
•注意：肿瘤组织样本将在诊断为晚期非鳞状非小细胞肺癌（nsqNSCLC）时或之后（推荐在第一次给药前 6 个月内新采集或符合质控标准的存档肿瘤组织标本）采集于未接受放疗的部位，并经福尔马林固定。石蜡包埋的肿瘤样本（首选）或未染色新切的连续组织切片（首选防脱载玻片）。还必须提供上述标本的相关病理报告。新鲜采集标本、切除术、空心针芯活检、切除、切开、冲压或钳夹活检均在可接受范围内（首选新获得的组织）。不接受针吸样本（即缺乏完整的组织结构仅提供细胞悬液和 / 或细胞涂片的样本）、刷涂样本、来自胸腔或腹腔积液的细胞沉淀样本。组织样本要求详见实验室操作手册。
•受试者生物标志物检测结果及既往治疗需符合以下入组条件：
•所有经免疫组化检测 EGFR 表达 H score≥200 的患者
•A 组：存在 EGFR 敏感突变、ALK/ROS1 融合，标准 TKI 药物治疗失败（如果存在 T790M 基因突变，需奥希替尼等三代 TKI 治疗失败）。
•B 组：无 EGFR 敏感突变、ALK/ROS1 融合，PD-1 联合或不联合化疗治疗失败。
•存在 EGFR 敏感突变、ALK/ROS1 基因融合，一线标准 TKI 药物治疗失败（如果存在 T790M 基因突变，需奥希替尼等三代 TKI 治疗失败）及二线含铂双药治疗失败；
•无 EGFR 敏感突变、ALK/ROS1 基因融合，一线 PD-1 联合或不联合化疗治疗失败及二线标准化疗治疗失败。
•首次用药前 4 周内，经研究者根据 RECIST v1.1 要求评估的至少有一个可测量靶病灶。
•注意：可测量靶病灶不能选自既往放疗部位。如果既往放疗部位的靶病灶是唯一一个可选靶病灶，研究者需提供显示放疗完成后该病灶明显进展的前后影像学数据。
•既往系统性治疗（化疗、内分泌治疗、免疫治疗、靶向治疗）结束距本研究首次用药 ≥ 2 周；既往使用过免疫调节剂（如胸腺肽、香菇多糖、白介素-12 等）结束距开始研究用药必须 ≥ 2 周；既往局部治疗结束距本研究首次用药≥ 2 周；治疗相关 AE 恢复至 NCI-CTCAE ≤ 1 级（脱发除外）。
•研究药物首次用药前 7 天内的 ECOG 体力状况评分（附录 3）是 0 或 1。
•预计生存期 ≥ 12 周。
•主要器官功能正常，且符合下列标准（在本研究首次用药前 14 天内，未接受过输血、白蛋白、重组人促血小板生成素或集落刺激因子（CSF）治疗）：
•血液系统：嗜中性粒细胞（ANC）≥ 1.5×10^9/L；血小板（PLT）≥ 80×10^9/L；血红蛋白（Hb）≥ 90g/L；
•肝功能：总胆红素（TBIL）≤ 1.5×正常值上限（ULN）；谷氨酸氨基转移酶（ALT）≤ 2.5×ULN；对于肝转移患者≤ 5×ULN；天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤ 2.5×ULN，对于肝转移患者≤ 5×ULN；
•肾功能：肌酐（Cr）≤ 1.5×ULN；如 > 1.5×ULN，肌酐清除率需 ≥ 45mL/分钟（根据 Cockcroft-Gault 公式计算）；
•凝血功能：部分凝血活酶时间（APTT）≤ 1.5×ULN；凝血酶原时间（PT）≤ 1.5×ULN；国际标准化比值（INR）≤ 1.5×ULN
•绝经（定义为至少 1 年内无月经，且除绝经之外无其他确认原因），或
•已行绝育手术（摘除卵巢和 / 或子宫），或
•具有生育能力，但必须满足：
•随机前 7 天内的血清妊娠试验必须为阴性，而且
•同意采用年失败率 <1%的避孕措施或保持禁欲（避免异性性交）（从签署知情同意书至试验性药物末次用药后至少 6 个月，化疗药物末次用药后至少 6 个月）（年失败率 <1%的避孕方法包括双侧输卵管结扎、男性绝育术、正确的使用可抑制排卵的激素避孕药、释放激素的宫内避孕器和含铜的宫内避孕器或避孕套），期间不得捐献卵子，而且
•男性患者必须满足：同意禁欲（避免异性性交）或采取避孕措施，规定如下：伴侣为有生育能力的女性或伴侣已怀孕时，男性患者必须在试验药物及化疗治疗（卡铂、培美曲塞、多西他赛）期间以及末次用药后至少 6 个月内，保持禁欲或使用避孕套避孕以防止药物暴露于胚胎。定期禁欲（例如，日历日、排卵期、基础体温或后排卵期避孕方法）和体外射精是不合格的避孕方法，期间不得捐献精子。

排除标准

•组织学为鳞状 NSCLC 需排除。对于存在腺癌和鳞癌两种组织类型的肿瘤，如果以腺状成分为主，鳞状成分＜5%，患者符合入组要求。
•研究药物首次用药前 5 年内患有其它活动性恶性肿瘤。已治愈的局限性肿瘤，如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞癌、表浅膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌等可以入组。
•无法控制的胸腔积液、心包积液或仍需经常引流腹水（每月一次或更频繁）。
•有症状的脑或脑膜转移（除非患者接受治疗> 3 个月，首次用药前 4 周内影像结果无进展证据，且肿瘤相关的临床症状是稳定的）。
•半年内发生过脑血管意外、心肌梗塞、不稳定心绞痛、控制不良的心律失常（包括 QTc 间期男性 ≥ 450 ms、女性 ≥ 470 ms）（QTc 间期以 Fridericia 公式计算）。
•按照美国纽约心脏病学会（NYHA）标准（附录 6）Ⅲ级或Ⅳ级心功能不全或心脏彩超检查：LVEF（左室射血分数）< 50%。
•高血压控制不充分（指收缩压≥ 150 mmHg 和 / 或舒张压 ≥ 100 mmHg）。
•患者存在 CTCAE 5.0 外周神经病变 ≥2 级。
•人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。
•乙型肝炎表面抗原 HBsAg（+）或乙肝核心抗体 HBcAb（+），同时乙肝病毒脱氧核糖核酸 HBV-DNA≥2500 拷贝/mL 或 500 IU/mL，或临床判定存在活动性肝炎不可入组，受试者需接受核苷类抗乙肝病毒治疗后 HBV-DNA 符合入组标准方可入组；丙型肝炎（定义为丙型肝炎抗体阳性和 / 或可检出丙型肝炎 RNA）的患者需排除；存在乙肝及丙肝共同感染的受试者需排除。
•既往和目前有间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关肺炎、肺功能严重受损等可能会干扰可疑的药物相关肺毒性的检测和处理的患者。
•研究药物首次用药前 14 天内，出现任何需要系统性给予抗感染治疗的严重感染。受试者在首次用药时的 SARS-CoV-2 感染 RT-PCR 检测呈阳性。有 COVID-19 感染史的受试者在研究药物首次给药前的 RT-PCR 检测必须呈阴性（时限参照研究中心规定）。
•患有研究者认为不适合入组试验的其他重大疾病。
•研究药物首次用药前 28 天内，接受过重大手术，本研究重大手术定义：术后至少需要 3 周恢复时间，才能够接受本研究治疗的手术。
•首次用药前 3 个月内接受过根治性放射治疗。
•注意：允许接受骨的姑息性放疗或浅表病灶的姑息性放疗，疗程参照当地治疗指南，且在首次用药前 2 周内已经结束。不允许首次用药前 28 天内接受覆盖 30%以上骨髓区域的放疗。
•既往接受过西妥昔单抗或其他 EGFR 单抗治疗。
•正在参加其他临床研究，或计划开始本研究治疗距离前一项临床研究药物治疗结束时间不足 14 天。
•已知对任何单克隆抗体或研究药物辅料有严重过敏史。
•已知有精神类药物滥用或吸毒史。
•经研究者判断，受试者具有其他不适合入选的情况。

结局指标

主要结局

客观缓解率（ORR）（由 IRRC 根据 RECIST v1.1 标准评估）

时间窗: 首次给药至试验结束

无进展生存期（PFS）（由 IRRC 根据 RECIST v1.1 标准评估）

时间窗: 首次给药至试验结束

次要结局

生活质量评估(签署知情同意书至研究治疗终止)
6 个月、12 个月无进展生存率（分别由研究者及 IRRC 根据 RECIST v1.1 标准评估 6-month PFS rate、12-month PFS rate）(首次给药至试验结束)
不良事件（AE）及严重不良事件（SAE）的发生率(签署知情同意书至试验结束)
药代动力学（PK）：HLX07 的血清药物浓度及 PK 参数（如适用）(首次给药至末次研究药物治疗后 30 天)
免疫原性：抗 HLX07 抗体（ADA）及其中和抗体（NAb）的发生率(首次给药至末次研究药物治疗后 30 天)
总生存期（OS）(首次给药至试验结束)
ORR、PFS(由研究者根据 RECIST v1.1 标准评估)(首次给药至试验结束)
持续缓解时间（DOR）（分别由 IRRC 和研究者根据 RECIST v1.1 标准评估）(首次给药至试验结束)
疾病控制率（DCR）（分别由 IRRC 和研究者根据 RECIST v1.1 标准评估）(首次给药至试验结束)
至应答时间（TTR）（分别由 IRRC 和研究者根据 RECIST v1.1 标准评估）(首次给药至试验结束)
12 个月生存率（12-month OS rate）(首次给药至试验结束)

研究者

发起方

未提供

责任方

Sponsor

主要研究者

刘伟贞

上海复宏汉霖生物技术有限公司

研究点 (16)

Loading locations...

相似试验

已完成

1 期

The Safety,Efficacy of Anti-EGFR Humanized Monoclonal Antibody Combined With Chemotherapy in Advanced Solid Tumors.Advanced Solid Tumors

NCT03577704Shanghai Henlius Biotech56

进行中（未招募）

2 期

重组人源化抗 PD-1 单克隆抗体（HX008）联合化疗对比帕博利珠单抗联合化疗作为一线方案治疗晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）的 II/III 期临床研究

CTR2020238760

招募中

2 期

A Study of HLX07 + HLX10 With or Without Chemotherapy Versus HLX10 With Chemotherapy in First Line sqNSCLCSquamous Non-small-cell Lung Cancer

NCT04976647Shanghai Henlius Biotech156

终止

1/2 期

CLN-081 治疗 EGFR 20 号外显子插入突变的非小细胞肺癌的研究