CTR20250719招募中1 期
评估在恶性肿瘤患者中 AK135 治疗化疗诱导的周围神经病变的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的 I 期临床研究
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 招募中
- 发起方
- 中山康方生物医药有限公司
- 入组人数
- 85
- 试验地点
- 4
- 主要终点
- 不良事件（AE）的发生率和严重程度、DLT 的发生率
研究概览
简要总结
主要目的： 评估 AK135 治疗化疗诱导的周围神经病变（Chemotherapy-induced peripheral neuropathy，CIPN）患者的安全性和耐受性，评估剂量限制性毒性(DLT)的发生情况，确定最大耐受剂量（MTD）或未达到 MTD 情况下的最大给药剂量(MAD)， 并确定 AK135 II 期推荐剂量（RP2D)。
次要目的： 评价 AK135 治疗 CIPN 的初步临床疗效； 评价 AK135 治疗 CIPN 的药代动力学（PK）特征； 评价 AK135 治疗 CIPN 的免疫原性。
探索性目的： 探索 AK135 治疗 CIPN 的药效动力学（PD）特征； 探索与 AK135 药物安全性和疗效相关的潜在生物标志物。
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁 至 75岁（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •自愿签署书面知情同意书
- •入组时年龄≥18 周岁且≤75 周岁，男女均可
- •东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分为 0 或 1
- •经组织学和 / 或细胞学证实的恶性肿瘤患者，优选入组的瘤种包括非小细胞肺癌（NSCLC）、胰腺导管腺癌（PDAC）、乳腺癌（BC)、结直肠癌（CRC）等
- •既往接受过致周围神经毒性的抗肿瘤治疗且入组前已结束该治疗至少 1 个月
- •受试者在致周围神经毒性的抗肿瘤治疗期间或末次治疗结束后 1 年内出现周围神经病变症状，且经肿瘤专科或神经内科医生确诊为 CIPN，利用美国国家癌症研究所常见不良反应术语评定标准评估量表（NCI-CTCAE）评估神经病变大于等于 2 级，并至少持续 3 个月
- •受试者存在疼痛和 / 或麻木症状
- •对自身神经病变相关症状及一般状况有判断能力，可自行或经他人帮助理解并完成试验中量表的评估
- •通过以下要求确定良好的器官功能：血液学、肾脏、肝脏、凝血功能、心功能
- •研究期间及末次给药后 120 天内能够有效避孕
- •受试者愿意而且能够遵守日程表规定的访视、治疗方案、实验室检查，及遵守研究的其他要求
排除标准
- •除申办方选定的肿瘤类型外，受试者在入组前 3 年内患有其他恶性肿瘤。不排除患有其他恶性肿瘤通过局部治疗已治愈的受试者，例如基底或皮肤鳞状细胞癌、浅表膀胱癌、宫颈或乳腺原位癌等
- •同时入组另一项临床研究，除非其为一项观察性、非干预性的临床研究或干预性研究的随访期
- •在首次给药前 2 周内接受过针对 CIPN 的药物或非药物治疗
- •正在合并使用或计划在首次用药后 3 个月内开始可能导致周围神经毒性的抗肿瘤治疗
- •正在合并使用或计划在首次用药后 3 个月内开始可能导致手足皮肤反应的抗肿瘤治疗
- •存在其他原因导致的周围神经病变的患者，包括但不限于：自身免疫性疾病、糖尿病和代谢综合征、外周血管性疾病、感染、神经损伤或受压、维生素缺乏等
- •存在可能影响外周神经病变评估的皮肤病变
- •存在脑干、脑膜转移、脊髓转移或压迫。存在活动性中枢神经系统（CNS）转移病灶
- •首次用药前 2 年内患有需要系统性治疗的活动性自身免疫性疾病
- •首次用药前存在重大疾病病史，具体为：首次给药前 12 个月内存在需住院治疗的心血管疾病；首次给药前 6 个月内存在胃肠道穿孔等；首次给药前 6 个月内发生过任何动、静脉血栓栓塞事件；首次给药前 1 个月内发生慢性阻塞性肺病急性加重
- •首次给药前 4 周内发生严重感染
- •在首次给药前 4 周内进行过重大外科手术或发生严重外伤
- •有严重出血倾向或凝血功能障碍病史
- •当前存在未得到控制的合并疾病
- •存在有临床症状或需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水
- •既往或当前存在需要系统性糖皮质激素治疗的非感染性肺炎 / 间质性肺疾病
- •存在免疫缺陷病史；HIV 抗体检测阳性者
- •已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史
- •当前存在活动性乙型肝炎；活动性的丙型肝炎；活动性肺结核（TB），怀疑有活动性 TB 的受试者，需进行临床检查排除； 活动性梅毒感染受试者
- •首次用药前 2 周内既往抗肿瘤治疗毒性未缓解
- •已知对任何研究药物的任何成分过敏；已知对其他单克隆抗体产生严重超敏反应的病史
结局指标
主要结局
不良事件（AE）的发生率和严重程度、DLT 的发生率
时间窗: 受试者签署知情同意书后至最后一次研究治疗后 30 天
不良事件（AE）的发生率和严重程度、DLT 的发生率
时间窗: 受试者签署知情同意书后至最后一次研究治疗后 30 天
次要结局
- 欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷-CIPN 二十项量表(基线评估应在首次给药前 7 天内完成，给药访视期间评估至 EOT)
- 简明疼痛量表-简表(基线评估应在首次给药前 7 天内完成，给药访视期间评估至 EOT)
- 常见不良事件通用术语标准-神经毒性(基线评估应在首次给药前 7 天 内完成,给药访视期间评估至 EOT)
- PK 特征(受试者用药前后)
- 免疫原性评估(受试者用药前后)
- 欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷-CIPN 二十项量表(基线评估应在首次给药前 7 天内完成，给药访视期间评估至 EOT)
- 简明疼痛量表-简表(基线评估应在首次给药前 7 天内完成，给药访视期间评估至 EOT)
- 常见不良事件通用术语标准-神经毒性(基线评估应在首次给药前 7 天 内完成,给药访视期间评估至 EOT)
- PK 特征(受试者用药前后)
- 免疫原性评估(受试者用药前后)
研究者
研究点 (4)
Loading locations...
相似试验
进行中（未招募）
1 期
评估 KN035 单药治疗晚期实体瘤患者的 I 期临床研究晚期实体瘤患者晚期实体瘤患者CTR20170036苏州康宁杰瑞生物科技有限公司 / 四川思路迪药业有限公司476
已完成
1 期
AK119 在晚期实体瘤安全性、 药代动力学和抗肿瘤疗效的 I 期研究晚期实体瘤CTR2021291548
已完成
1 期
AK102 注射液在健康受试者中的Ⅰ期临床研究高脂血症CTR2018068232
已完成
1 期
Phase 1 Study of Anti-PD-L1 Monoclonal Antibody KN035 to Treat Locally Advanced or Metastatic Solid TumorsSolid TumorsNCT028279683D Medicines (Sichuan) Co., Ltd.28
已完成
1 期
Dose Escalation Study of NKP-1339 to Treat Advanced Solid TumorsSolid TumorsNCT01415297Niiki Pharma Inc.46