CTR20202349终止2 期
一项评估 2 型糖尿病（T2DM）成人患者口服 TTP273 片疗效、安全性和药代动力学的多中心、随机、单盲、平行组、安慰剂对照Ⅱ期研究
未提供12 个研究点 分布在 2 个国家目标入组 96 人开始时间: 2020年11月19日
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 终止
- 入组人数
- 96
- 试验地点
- 12
- 主要终点
- 给药后第 12 周糖化血红蛋白（HbA1C）较基线（第 1 天）的变化
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：评价成人 T2DM 患者接受 TTP273 片多次口服给药治疗 12 周后对糖化血红蛋白（HbA1c）的影响。次要目的：1.评价成人 T2DM 患者接受 TTP273 片多次口服给药治疗 12 周的安全性和耐受性；2.评价成人 T2DM 患者接受 TTP273 片多次口服给药治疗 12 周后对药效学（PD）标志物的影响；3.研究成人 2 型糖尿病患者口服 TTP273 片剂的药代动力学特征。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 评价成人t2dm患者接受ttp273片多次口服给药治疗12周后对糖化血红蛋白（hb A1c）的影响。
- 盲法
- 单盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄从 18 周岁到 75 周岁(包含端值)。
- •男性患者或无生育能力的女性患者(不育和 / 或绝经后)。男性患者以及其性伴侣,在研究过程中和末次给药后 1 个月，同意采取可靠的避孕方式(双边输精管切除术，彻底禁欲，在使用子宫内避孕器的同时，使用避孕套和 / 或避孕工具，如阴道隔膜)。不育女性被定义为接受双侧输卵管结扎、双侧卵巢切除或全子宫切除(有医疗记录)。绝经后女性被定义为停经超过 12 个月而没有接受替代治疗，且卵泡刺激素(FSH)值在绝经期范围内。
- •体重指数(BMI)20~40 kg/m2(包含端值)，体重≥45 kg。
- •经饮食和运动治疗的 2 型糖尿病患者(初治患者)或在筛查前至少 60 天使用稳定剂量二甲双胍（至少 1000 mg/day）的患者。初治患者为无降糖药使用史患者(在筛选前 6 个月，降糖药治疗应少于 2 周)。
- •糖化血红蛋白值为 7.5%至 10.5% (包含端值)，基线 / 随机化前 14 天从中心实验室筛查获得的糖化血红蛋白值。
- •筛选期空腹血糖≤13.9 mmol/L (250 mg/dL)；筛选时血 C 肽浓度≥0.8 ng/mL。
- •健康状况基本稳定，在过去一年内没有重大手术或重大受伤史；现无活动性感染。任何慢性疾病都应该是处于稳定期，不太可能出现明显的恶化，不需要在试验期间多次更换药物、住院或加强监测。
- •自愿参加并签署知情同意书；经研究者判断，患者愿意并能够遵守所有的试验要求和限制。
排除标准
- •诊断 1 型糖尿病，青年人的成年发病型糖尿病（MODY），胰脏手术，需要使用胰岛素的 2 型糖尿病，其他不寻常或罕见的糖尿病，或距筛选期 1 年内有糖尿病酮症酸中毒史。
- •在筛选期前 6 个月内有低血糖发作的病史，需要由他人协助静脉注射葡萄糖、胰高血糖素或他人协助口服碳水化合物(如果汁)等。
- •除二甲双胍外，在筛查前 2 个月内使用过任何糖尿病治疗药物。这类药物包括但不限于胰岛素、a-糖苷酶抑制剂(如阿卡波糖)、噻唑烷二酮类、GLP-1 类似物、二肽-肽-4 抑制剂、溴隐汀和磺脲类药物。
- •除二甲双胍外，在筛查前 2 个月内使用其他已知会影响葡萄糖代谢的药物或补充剂。预期在研究过程中将使用或需要这些药物的患者也被排除在外。这类药物包括但不限于：a) 抗精神病药物包括奥氮平、利培酮、氯氮平、喹硫平和氟哌啶醇；b) 传统中药；c) 减肥药、食欲抑制剂，或“新陈代谢促进剂”；d) 长期使用任何剂量的皮质类固醇(如强的松、地塞米松、甲泼尼龙或氢化可的松)。然而：i. 可接受短疗程(≤7 天)的口服和非口服皮质类固醇(例如，对于用于治疗过敏症状或体征或关节内注射类固醇，最多每 6 个月一次，但是如果最后一次用药在筛选前 14 天内这种情况需予以排除本试验)；ii. 允许吸入、鼻内和外用皮质类固醇。
- •既往手术治疗肥胖或任何有临床意义的可能影响药物吸收的情况(如严重胃轻瘫、胃旁路手术、胃切除、肠切除、活动性炎症性肠病或胰腺功能不全)。
- •在筛选前 3 个月内或者考虑在试验期间参与任何正式的减肥计划，或存在体重波动>5%；筛选前 3 个月内接受或试验期间考虑接受批准用于减肥的药物。（如未成功改变体重即波动＜5%，且没有服用过任何减肥药物，可以与申办方咨询后考虑筛选）
- •在筛查访视前 6 个月内，发生不可控的严重心脑血管疾病，包括但不限于：心肌梗死、不稳定心绞痛、冠状动脉血管重建术、卒中或短暂性缺血性发作、心力衰竭(NYHA 功能分级≥2)。
- •筛查时有持续的、控制不良的高血压，定义为：如果在同一筛查日或另一筛查日，经 3 次重复评估确认，至少休息 5 分钟后，坐位收缩压(SBP)≥160 mmHg 和 / 或舒张压(DBP)≥100 mmHg。
- •筛查时 12 导联心电图显示经确认的 QTcF 间隔为男性>450 msec 或女性>470 msec。经确认定义为在筛选期间至少重复测量一次确认以上结果或者在基线时重复测量的三个心电图的 QTcF 间隔平均值超过上述值，且没有任意单次测量值为>500 msec。这一排除不适用于束支传导阻滞患者或心电图显示有起搏器的患者。
- •有长 QT 综合征家族史或个人病史的患者。在没有起搏器的情况下存在 2 度或更严重的房室传导阻滞。
- •在筛选期前 1 年内，控制不良的慢性呼吸道疾病包括但不限于：COPD、严重哮喘、严重肺炎、活动性肺结核。
- •有胰腺炎病史或存在急性胰腺炎高风险因素的患者(例如，已知胆道结石病史，或筛检时甘油三酯水平极高[>500 mg/dL])。
- •在筛选期前 1 年之内，存在控制不良的严重消化系统疾病，包括但不限于：炎性肠病（IBD）、伴有出血、穿孔或梗阻等并发症的消化性溃疡；出血性结肠炎和严重胆道感染。
- •存在活动性病毒性肝炎或任何形式的肝硬化，经证实丙氨酸氨基转移酶(ALT)或天门冬氨酸氨基转移酶(AST)≥1.5 X ULN;总胆红素(TBIL)>1.5 X ULN。
- •存在肾功能损害，肾功能损害定义为肾小球滤过率(eGFR) <60 mL/min/1.73m2（采用肾脏疾病饮食改良计算公式（MDRD）计算）。
- •多发性内分泌瘤病 2 型病史或甲状腺髓样癌家族史。
- •存在精神病或无法律上的行为能力。
- •筛查前 5 年内诊断为恶性肿瘤(皮肤基底细胞癌和皮肤鳞状细胞癌除外)。
- •在筛查前 2 年内有过度饮酒史。过度饮酒史定义为女性每周超过 7 个标准单位或者男性每周超过 14 个标准单位。1 个标准单位含有 14g 酒精，如 150 mL 红酒/360 mL 啤酒/45 mL 的酒精量 40%烈酒。
- •筛选期前 5 年内有药物滥用史或研究前药物筛查阳性，有医疗文书记载的处方用药除外。
- •已知或疑似对试验产品过敏者，有明确的药物过敏史，特别是有与本研究中药物结构相似的药物过敏史者，以及有过敏性疾病者。
- •妊娠试验阳性；处于哺乳期；从筛查到最后一次给药后 6 个月内有生育计划者。
- •已参与其他临床试验者，末次给药处在本试验筛选期前 30 天或已接受的研究药物 5 个半衰期(以较长的时间为准)内，或者仍处于其他临床试验随访期内。（如即将或已参与过新型冠状病毒疫苗的临床试验，可与申办方讨论后酌情筛选）
- •不愿意或不能遵循方案中规定的程序。
- •由于任何其他原因，研究者或其指定的执业医师认为该患者不适合参加本临床试验的。
结局指标
主要结局
给药后第 12 周糖化血红蛋白（HbA1C）较基线（第 1 天）的变化
时间窗: 试验期间
次要结局
- 从基线到第 14 周记录的治疗期不良事件数（TEAEs）和确诊的低血糖发作数(试验期间)
- 从基线到第 12 周生命体征（体温、脉搏、血压）、心电图、体格检查、实验室安全变量（血液学、生物化学、激素和尿液分析）的变化(试验期间)
- 糖化白蛋白（GA）、空腹血糖(FPG)、血 C 肽、空腹胰岛素和胰高血糖素从基线到第 12 周的变化(试验期间)
- 从基线到第 12 周的胰岛素抵抗(胰岛素抵抗的稳态模型评估指数，HOMA-IR)和β细胞功能(β细胞功能的稳态模型评估指数，HOMA-β)的变化(试验期间)
- 从基线到第 12 周空腹血脂(总胆固醇、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、非高密度脂蛋白（Non-HDL）、极低密度脂蛋白(VLDL)、甘油三酯和游离脂肪酸)的变化(试验期间)
- 从基线到第 12 周体重、腰围和体重指数（BMI）的变化(试验期间)
- 0 至 24 小时的浓度-时间曲线下面积（AUC0-24h）(第 1 天和第 14 天)
- 血药峰浓度（Cmax）(第 1 天和第 14 天)
- 血药浓度达峰时间（Tmax）(第 1 天和第 14 天)
- 给药日首次给药间期（tau）即给药日时间 0 至下一次给药前的浓度-时间曲线下面积（AUC[0-τ,ss]），QPM 给药组的 tau=24 小时，BID 给药组 tau=10 小时(第 1 天和第 14 天)
- 从时间 0 至最后一个可测量的末次给药血药浓度-时间曲线下面积（AUC 0-last）(第 1 天和第 14 天)
- 表观清除率 CL/F(第 1 天和第 14 天)
- 血药谷浓度 （第 14 天，第 4，8，12 周）(第 1 天和第 14 天)
- TTP273 片的代谢产物(第 1 天和第 14 天)
研究者
夏俊
杭州中美华东制药有限公司
研究点 (12)
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