一项在呼吸道合胞病毒感染的住院婴幼儿中评价氢溴酸氘瑞米德韦干混悬剂的安全性、有效性的随机、双盲、安慰剂对照Ⅱ/Ⅲ期临床试验
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 60
- 试验地点
- 27
- 主要终点
- 安全性终点： 不良事件、严重不良事件、药物不良反应、AE 导致的退出研究的发生率与严重程度、生命体征和血氧饱和度、体格检查、临床实验室检查（血常规+C 反应蛋白(或超敏 C 反应蛋白）、血生化、尿常规）和心电图等。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
研究目的： 评估不同剂量的氢溴酸氘瑞米德韦干混悬剂治疗婴幼儿呼吸道合胞病毒感染的安全性、有效性、药代动力学（PK）特征及抗病毒活性。 探索性目的： （1）探索病毒载量与临床疗效的相关性； （2）探索 RSV 感染发病到首次服用试验药物时长与临床疗效的相关性； （3）探索试验药与安慰剂组对 RSV 感染相关疾病住院时长影响的差异； （4）探索各评估时间点病毒载量低于定量下限（LLOQ）的受试者比例； （5）探索 PK 参数与 Wang 细支气管炎评分、改良 TAL 评分和呼吸道样本中 RSV 病毒载量（VL）之间的相关性，以及与其各自改变量之间的相关性，从而评价 PK 与临床疗效、PK 和药效学（PK-PD）相关性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 1月(最小年龄) 至 24月(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •≥1 个月且≤24 个月的婴幼儿（如为早产儿，为校正后月龄），性别不限；
- •首次给药前 36 h 内 RSV 抗原或核酸检测阳性的受试者；
- •首次给药时间距受试者因 RSV 感染所致的发病病程≤5 天的受试者；
- •筛选时体重≥2.5 kg 但≤20 kg 的受试者，且在其筛选时年龄和性别所对应的正常范围内；
- •筛选期 Wang 细支气管炎评分≥5 分的受试者；
- •正在住院或在急诊 / 门诊并预计将住院的受试者；
- •受试者的父母 / 法定监护人必须签署同意受试者参与本研究的知情同意书。
排除标准
- •年龄＜12 个月月龄，头围不在其筛选时年龄和性别所对应的正常范围内的受试者；
- •在规定时间内接受过方案规定的禁用药物的受试者（外用制剂除外）：
- •距首次给药前 72 h 内使用过干扰素或药品说明书中明确列明具有抗病毒作用的中成药；
- •首次给药前 14 天内使用过利巴韦林；
- •首次给药前 5 个半衰期内（指禁用药的半衰期）使用过①说明书中明确具有抗 RSV 病毒的药物；②全身使用或雾化吸入糖皮质激素：全身使用（可的松、氟氢可的松、氢化可的松、泼尼松、泼尼松龙、强的松（醋酸泼尼松龙）、甲强龙（甲泼尼龙琥珀酸钠）、地塞米松、倍他米松等）、雾化吸入（布地奈德、氟替卡松、丙酸倍氯米松等）；③P-gp 强抑制剂（雷诺嗪、维拉帕米、伊曲康唑、克拉霉素、奎尼丁、利托那韦、替拉那韦、沙奎那韦+利托那韦等）、P-gp 诱导剂（利福平、苯妥英、卡马西平、利福布汀、槲皮素、姜黄素、苯巴比妥等）、BCRP 强抑制剂（姜黄素、艾曲波帕、环孢素 A 等）；
- •出生后使用过帕利珠单抗、尼塞韦单抗等预防 RSV 感染引起的疾病的单抗类药物。
- •筛选时需要使用升压药或血管活性药物的受试者；
- •已知合并 SARS-CoV-2 感染、流感病毒感染、支原体感染或研究者综合筛选期已
- •有结果怀疑合并细菌感染的受试者；
- •经查病史已知存在高碳酸血症的受试者（筛选时已痊愈的患者除外）；
- •存在慢性或持续性进食 / 喂养困难的受试者；
- •患有研究者认为可能严重影响研究药物吸收的胃肠道疾病的受试者；
- •患有先天性代谢异常症状（如线粒体疾病、碳水化合物代谢异常、糖原累积病）的受试者；
- •已知有慢性肺疾病（CLD）/需辅助通气的支气管肺发育异常（因 RSV 感染病情导致的辅助通气需求除外）或伴有有临床意义的先天性呼吸道异常的受试者；
- •伴显著血流动力学改变的先天性心脏病（CHD）的受试者，但是单纯性 CHD（例如动脉导管未闭、无血流动力学影响的房间隔缺损或小室间隔缺损）除外；
- •有肝脏代偿不全的临床证据（如肝脏疾病伴凝血异常或伴脑病变）的受试者；
- •患有肾衰竭，包括与肾功能不全可能有关的肾脏异常（如肾脏发育异常、多囊肾、肾脏发育不全的临床状况）的受试者；
- •经查病史已知受试者（或年龄＜6 个月月龄受试者的母亲）为 HIV 阳性，或研究者高度怀疑为 HIV 阳性的受试者；
- •已知或疑似患有原发性免疫缺陷病（如先天性无丙种球蛋白血症）的受试者；
- •具有癫痫史或高热惊厥史的受试者；
- •受试者个人或其家族有高度过敏或对多种物质过敏史，或已知对试验药物或其辅料过敏；
- •在筛选时存在与 RSV 感染无关的活动性或未控制的呼吸系统、心脏、肝脏、中枢神经系统或肾脏疾病的受试者，或研究者认为存在不适合入组的其他医学状况的受试者；
- •在筛选前 30 天内参加过其他药物或器械临床试验并接受过试验用药品或器械的受试者；
- •具备研究者认为不适合参加本研究的任何其他原因的受试者。
结局指标
主要结局
安全性终点： 不良事件、严重不良事件、药物不良反应、AE 导致的退出研究的发生率与严重程度、生命体征和血氧饱和度、体格检查、临床实验室检查（血常规+C 反应蛋白(或超敏 C 反应蛋白）、血生化、尿常规）和心电图等。
时间窗: 试验全程
疗效终点： 试验药组与安慰剂组受试者 Wang 细支气管炎评分首次给药第 2-7 天、第 14 天较基线改变量的差异；
时间窗: 试验全程
疗效终点： 试验药组与安慰剂组受试者改良 TAL 评分首次给药第 2-7 天、第 14 天较基线改变量的差异；
时间窗: 试验全程
疗效终点： 试验药组与安慰剂组受试者首次给药第 2-7 天、第 14 天症状缓解、疾病缓解的受试者比例的差异；
时间窗: 试验全程
疗效终点： 试验药组与安慰剂组达到 RSV 感染所致疾病的症状缓解、RSV 感染所致疾病的疾病缓解时间的差异；
时间窗: 试验全程
疗效终点： 试验药组与安慰剂组受试者因 RSV 感染相关疾病入住重症监护病房（ICU）的次数和持续时间的差异；
时间窗: 试验全程
疗效终点： 试验药组与安慰剂组受试者因 RSV 感染相关疾病接受无创正压通气或机械通气的次数的差异；
时间窗: 试验全程
疗效终点： 试验药组与安慰剂组受试者因 RSV 感染相关疾病接受氧疗的持续时间的差异。
时间窗: 试验全程
PK 终点： 血浆中氢溴酸氘瑞米德韦主要代谢产物 116-N1 的 PK 参数：AUC、CL、V 等（如数据允许）。
时间窗: 试验全程
病毒学终点： 试验药组与安慰剂组受试者首次给药第 2-7 天、第 14 天病毒载量较基线改变量的差异；
时间窗: 试验全程
病毒学终点： 试验药组与安慰剂组受试者基线至首次给药第 2-7 天、第 14 天病毒载量时间曲线下面积的差异。
时间窗: 试验全程
疗效终点： 试验药物组与安慰剂组 RSV 感染相关的临床症状体征均消失的时间的差异
时间窗: 试验全程
疗效终点： 试验药组与安慰剂组受试者单项临床症状体征消失的时间的差异；
时间窗: 试验全程
疗效终点： 试验药组与安慰剂组受试者喘息缓解的受试者比例的差异；
时间窗: 试验全程
疗效终点： 试验药组与安慰剂组受试者喘息消失的受试者比例的差异；
时间窗: 试验全程
疗效终点： 试验药组与安慰剂组受试者咳嗽缓解的受试者比例的差异；
时间窗: 试验全程
疗效终点： 试验药组与安慰剂组受试者咳嗽消失的受试者比例的差异
时间窗: 试验全程
次要结局
- 病毒载量与 RSV 感染相关的临床症状体征均消失的时间、分别消失的时间的相关性；病毒载量与 Wang 细支气管炎评分、改良 TAL 评分的相关性，与各自相对基线改变量的相关性(试验全程)
- 受试者从 RSV 感染发病到首次服用试验用药品时长对 RSV 感染相关的临床症状体征均消失的时间、分别消失的时间、Wang 细支气管炎评分较基线变化的影响；(试验全程)
- 试验药组与安慰剂组受试者因 RSV 感染相关疾病住院时长的差异;(试验全程)
- 试验药组与安慰剂组受试者病毒载量低于定量下限（LLOQ）的受试者比例的差异；(试验全程)
- PK 参数与 RSV 感染相关的临床症状体征均消失的时间、分别消失的时间的相关性；(试验全程)
- PK 参数与 Wang 细支气管炎评分、改良 TAL 评分和呼吸道样本中 RSV 病毒载量（VL）之间的相关性，以及与其各自改变量之间的相关性;(试验全程)
研究者
段华庆
苏州旺山旺水生物医药有限公司 / 中国科学院上海药物研究所 / 中国科学院武汉病毒研究所