CTR20211016进行中（未招募）1 期
一项多中心，开放，评价西达珠单抗在晚期实体瘤患者中安全性和有效性的 Ia/Ib 期临床研究
未提供4 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 58 人开始时间: 2021年5月25日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 58
- 试验地点
- 4
- 主要终点
- DLT（剂量限制性毒性）发生率、不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）及免疫相关不良事件（irAE）的发生率和严重程度；有临床意义的实验室检查和其他检查的异常变化。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的 评价西达珠单抗在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性； 次要目的 确定西达珠单抗在晚期实体瘤患者中的有效性，为后期临床推荐实体瘤适应症。 评价西达珠单抗的药代动力学特征。 评价西达珠单抗的免疫原性。 探索目的 采用 iRECIST 标准（2017）探索性评价西达珠单抗的抗肿瘤活性； 探索西达珠单抗的药效学特征； 探索相关生物标志物与临床疗效的关系。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •自愿签署书面知情同意书；
- •在签署知情同意书时年龄≥18 岁且≤75 岁，男女均可；
- •预期生存期 ≥ 3 个月；
- •东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分为 0 或 1；
- •经组织学或细胞学证实的标准治疗失败、不能耐受标准治疗或拒绝接受标准治疗的实体瘤患者；
- •入组的受试者至少有一个可测量病灶作为靶病灶（RECIST v1.1 标准）；
- •同意提供肿瘤组织标本（尽可能为 6 个月内的肿瘤组织标本）；
- •通过筛选期实验室检查结果提示受试者有良好的器官功能
- •a） 血液学（14 天内未输血以及未接受血液成分或粒细胞集落细胞因子治疗）：
- •i. 中性粒细胞绝对值 ANC≥1.5×10△9/L (1,500/mm3） ；
- •ii. 血小板计数≥100×10△9/L (100,000/mm3） ；
- •iii. 血红蛋白≥9.0 g/dL。
- •i. 血清总胆红素（TBil）≤1.5×ULN；对于肝转移或有证据证实 / 怀疑患吉尔伯特病的受试者，TBil≤3×ULN；
- •ii. AST 和 ALT≤2.5×ULN；对于肝转移的受试者，AST 和 ALT ≤5×ULN。
- •i. 血肌酐≤ 1.25×ULN；或肌酐清除率（CrCl）计算值 ≥ 50 mL/min（Cockcroft-Gault 公式计算）；
- •ii. 尿蛋白≤2+（若尿蛋白为 2+，需收集 24 小时尿蛋白测定，其总量需≤1g 允许入组）。
- •i. 国际标准化比率（PT/INR）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN（除非受试者正在接受抗凝剂治疗，并且在筛选时凝血参数（PT/INR 和 APTT）处在使用抗凝剂治疗的预期范围内）；
- •i. 甲状腺功能检查（FT3、FT4 和 TSH）正常，或异常无症状且无需治疗。
- •有生殖能力的男性或有怀孕可能性的女性受试者，试验过程中使用有效的避孕方法（如口服避孕药、宫内避孕器或屏障避孕法结合杀精剂），且在治疗结束后继续避孕 6 个月；
排除标准
- •既往 5 年内患有黑色素瘤，或尿路上皮癌，或原发性肝癌（黑色素瘤、尿路上皮癌单独在 TWP-101-11 方案中入选，同类药物的临床研究提示有一定肝毒性，故排除原发性肝癌），但除外经治疗后可预期痊愈的恶性肿瘤（包括但不限定于经充分治疗的甲状腺癌、宫颈原位癌、基底或鳞状细胞皮肤癌或根治性手术治疗的乳腺导管原位癌）；
- •首次研究用药前 4 周内接受过抗肿瘤药物系统性治疗（包括化疗、小分子靶向药物治疗、抗体治疗、细胞免疫治疗、激素替代疗法等），或局部抗肿瘤治疗（如放疗，肿瘤基线检测前>2 周的针对骨转移姑息放疗是可以接受的），或接受过创伤性的器械治疗；
- •既往接受过针对 4-1BB 靶点的药物治疗；
- •既往治疗引起的不良反应未恢复至 CTCAE（5.0 版）1 级及以下（除外脱发及神经毒性，经研究者判断长期存在不能恢复）；
- •既往接受过异体造血干细胞移植或实体器官移植；
- •患有中枢神经系统转移和 / 或癌性脑膜炎。曾接受过脑转移治疗的受试者可考虑参与本研究，前提是病情稳定至少 3 个月，在研究首次给药前 4 周内经影像学检查确定未发生疾病进展，且所有神经系统症状已恢复至基线水平，无证据表明发生了新的或扩大的脑转移，并且在研究治疗首次给药前至少 28 天停止使用放射、手术或类固醇治疗；
- •患有或可疑存在活动性自身免疫性疾病，包括但不限于系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病等，除外：仅通过替代治疗可以控制的 I 型糖尿病、无需全身治疗的皮肤病（如银屑病、白癜风）；
- •患有伴随临床症状或需要对症处理的大量胸水或腹水；
- •患有严重的心脑血管疾病，如：未控制或控制不佳的高血压（收缩压>140mmHg 和 / 或舒张压>90mmHg）或肺动脉高压；不稳定型心绞痛或研究用药前 6 个月内有过心肌梗死、进行过冠脉搭桥术或支架植入术；慢性心力衰竭且心功能≥2 级（纽约心脏病协会 NYHA 分级）；Ⅱ度以上心脏传导阻滞；左心室射血分数（LVEF）<50%；研究用药前 6 个月内发生脑血管意外（CVA）或短暂性脑缺血发作（TIA）；
- •患有肺部疾病：间质性肺炎、阻塞性肺病和有症状的支气管痉挛病史；
- •患有需全身治疗的活动性感染；
- •人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测结果阳性；
- •患有肝炎（非酒精性脂肪性肝炎、酒精性或药物相关性肝炎、自身免疫性肝炎）、伴有门脉高压的肝硬化及活动性乙型肝炎或丙型肝炎：
- •a) HBsAg 阳性，或 HBcAb 阳性者同时且 HBV-DNA 拷贝数阳性（定义为超过研究中心检测下限）；
- •b) HCV 抗体检测结果阳性且进一步筛查为 HCV-RNA 阳性（若 HCV-RNA 阴性是允许入组的）。
- •已知存在活动性肺结核（TB）。怀疑有活动性 TB 的受试者，需检查胸部 X 线、痰液以及临床症状和体征排除。
- •首次研究用药前 14 天内接受过全身使用的皮质类固醇药物（强的松>10mg/天或等效剂量）或其他免疫抑制药物；
- •首次研究用药前 14 天内使用过可能影响肠道菌群改变的广谱抗生素；
- •首次研究用药前 4 周内接受活疫苗接种；
- •首次研究用药前 4 周内进行过重大外科手术（由研究者定义，如开放性活检、严重创伤等）。注：对于置换静脉输液滴管是可以接受的。在首次给药后的 30 天内（由研究者决定）有重大外科手术计划者，或尚未从既往手术中完全恢复。允许进行局部手术（如全身性端口的放置、空芯针活检和前列腺活检），前提是该手术在研究治疗药物首次给药时的至少 24 h 之前完成；
- •具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍史者；
- •已知对西达珠单克隆抗体及其组分过敏者；
- •经研究者判断，存在可能会增加参加研究相关的风险、或者可能干扰研究结果的解释的其它重度、急性或慢性医学疾病或精神疾病或实验室异常。
结局指标
主要结局
DLT（剂量限制性毒性）发生率、不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）及免疫相关不良事件（irAE）的发生率和严重程度；有临床意义的实验室检查和其他检查的异常变化。
时间窗: 整个试验期间
次要结局
- 给药后个体受试者不同时间点药物浓度，PK 参数 Cmax、Tmax、AUC0-t 和 AUC0-∞、Vd、CL、T1/2、MRT、AUC0-τ、Cavg、Css-min、Css-max、CLss、AR 及 DF 等(整个试验期间)
- 基于 RECIST 1.1 标准的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、至缓解时间（TTR）和无进展生存期（PFS）(整个试验期间)
- 抗药抗体（ADA）和中和抗体（Nab）发生率(整个试验期间)
研究者
任生斌
山东泰泽惠康生物医药有限责任公司 / 泰泽惠康（北京）生物医药有限责任公司
研究点 (4)
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