CTR20254702进行中（未招募）2 期
一项评价 ALXN1920 在疾病进展高风险的原发性膜性肾病（PMN）成人参与者中疗效、安全性、耐受性、药代动力学、药效学和免疫原性的 IIa 期、随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多中心研究
未提供40 个研究点 分布在 11 个国家目标入组 3 人开始时间: 2025年12月4日
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 3
- 试验地点
- 40
- 主要终点
- 第 26 周时基于 24 小时 UPCR 的蛋 白尿较基线的变化
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：使用 24 小时 UPCR 评价 ALXN1920 与安慰剂相比在疾病进展高风险的 PMN 参与者中的疗效。 次要目的：对比评价 ALXN1920 与安慰剂在疾病进展高风险的 PMN 参与者中的额外疗效。使用尿液中的生物标记物对比评价 ALXN1920 与安慰剂在疾病进展高风险的 PMN 参与者中的额外疗效。 安全性目的：评估 ALXN1920 在疾病进展高风险的 PMN 参与者中的安全性和耐受性。 药代动力学：表征 ALXN1920 在疾病进展高风险的 PMN 参与者中的 PK。 药效学：表征 ALXN1920 在疾病进展高风险的 PMN 参与者中的 PD。 免疫原性：评估 ALXN1920 在接受 ALXN1920 治疗的、疾病进展高风险的 PMN 参与者中的免疫原性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 使用24小时upcr 评价alxn1920 与安慰剂相比在疾病进展高风险的pmn参与者中的疗效。
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •签署书面知情同意时参与者年龄必须≥18 岁且≤75 岁。
- •筛选时通过阳性抗 PLA2R 抗体水平（＞50 RU/mL）确诊为 PMN 的参与者，必须由中心实验室确认。
- •疾病进展高风险参与者，定义为：
- •(a) 筛选前接受 ACE 抑制剂或 ARB 治疗至少 8 周，并将剂量调整至最大耐受水平；但筛选前接受 ACE 抑制剂或 ARB 治疗少于 8 周或尚未达到最大耐受剂量的参与者将进入导入期，最长 8 周，
- •(b) 接受 ACE 抑制剂或 ARB 至少 8 周且≥75%的测量值中 SBP＜140 mmHg（最近 8 周内）的参与者则允许进行随机分组，以及
- •(c) 通过 24 小时尿液收集或随机尿液检测进行 2 次蛋白尿测量，每次测量结果均>3.5 g/天，第二次测量值较第一次测量值降低≤50%。
- •出生时的性别（男性或女性），包括所有性别标识。
- •同意遵循章节 10.5 中概述的方案规定的避孕指南。
- •使用的避孕措施应符合当地关于临床研究参与者避孕方法的法规。
- •能够按照章节 10.1.3 所述签署知情同意书，其中包括遵守 ICF 和本方案中列出的要求和限制。
- •在为支持基因组学计划的可选遗传研究采集样本之前，提供签署并注明日期的书面可选遗传研究信息知情同意。
- •参与者愿意接受章节 6.9.1.1 中所述的背景 SoC 治疗。
- •为了降低感染风险，所有参与者必须在接受 RTX 的同时接受适当的抗生素预防治疗，
- •并且愿意接种脑膜炎奈瑟氏球菌疫
排除标准
- •筛选期间通过 CKD-EPI 计算的 eGFR＜60 mL/min/1.73 m2。
- •记录的肾功能快速恶化（筛选前 24 个月内 eGFR 下降≥20%且持续至少 3 个月）。
- •筛选前 1 年内有危及生命的肾病综合征（血清白蛋白＜2.5 g/dL 和难治性水肿或血栓栓塞事件）病史。
- •诊断为抗 PLA2R 阴性 MN 或抗 PLA2R 阳性 MN，但筛查血清抗 PLA2R＜50RU/mL 或患有除 PMN 以外的肾病。
- •治疗期间有肾移植史或计划肾移植或透析。
- •其他实体器官（心脏、肺、小肠、胰腺或肝脏）或骨髓移植史；或计划在治疗期间进行移植。
- •脾切除术或功能性无脾。
- •已知或疑似补体缺乏，除非归因于基础疾病。
- •筛选时 SARS-CoV-2 检测阳性。
- •筛选时或 3 个月内存在乙型肝炎表面抗原（HBsAg）和 / 或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）。
- •注：已知 HBsAb 阳性的参与者可接受随机化，前提是其接种了乙型肝炎疫苗并且 HBsAg 和 HBcAb 阴性。
- •筛选时或 3 个月内丙型肝炎抗体检测结果呈阳性，除非 HCV RNA 检测呈阴性。
- •有 HIV 病史、未接受抗逆转录病毒治疗或正在接受治疗的参与者在筛选前 1 年内已知可检测到病毒载量。
- •已知存在医学或精神疾病，包括药物滥用，或研究者认为可能干扰参与者完全参与研究、对参与者造成任何额外风险或混淆参与者评估或研究结局的风险因素。
- •在研究 Day 1 访视前 90 天内有不明原因的复发性感染或需要全身性抗生素治疗的感染史。
- •研究干预药物首次给药前 14 天内发生活动性全身细菌、病毒或真菌感染。
- •束支阻滞参与者的 QTc＞480 msec。
- •筛选前 5 年内有恶性肿瘤病史，但已接受治疗且无复发证据的非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌除外。
- •对研究干预中所含的任何成分有超敏反应史，包括无法接受或耐受允许的合并治疗。
- •BMI＞40 的参与者。
- •不受控制的 HTN，定义为接受≥3 种 BP 药物治疗时收缩压≥140 mm Hg 和 / 或舒张压≥90 mm Hg。
- •筛选时的实验室检查异常，包括：
- •直接胆红素＞2×ULN
- •筛选时 HbA1c＞6.5%
- •研究者认为会使导致参与者不适合参加研究或使参与者面临不当风险的任何其他具有临床意义的实验室检查异常。
- •1 型糖尿病病史和 2 型糖尿病诊断。
- •在筛选访视前 30 天内或生物制剂的 5 个终末半衰期内（以较长者为准）停止了当前使用可能影响免疫系统功能的生物药物治疗或既往使用可能影响免疫系统功能的生物药物治疗。
- •任何既往或当前接受补体抑制剂治疗（包括但不限于依库珠单抗、瑞利珠单抗）。
- •筛选前 6 个月内使用过抗 CD20 抗体。
- •正在接受或已接受奥妥珠单抗治疗的参与者。
- •筛选前 6 个月内使用过环磷酰胺。
- •筛选前 12 周内使用过除抗 CD20 抗体或环磷酰胺以外的免疫抑制剂。
- •参与者无法使用至少一种用于预防脑膜炎奈瑟氏球菌的抗菌药物。
- •在本研究 Day 1 访视研究干预开始前 30 天内或该研究药物的 5 个半衰期内（以较长者为准）参与另一项研究药物或试验用器械研究。
- •在研究期间妊娠、哺乳或计划妊娠。
- •RTX 耐药史，定义为符合以下条件之一：
- •RTX 治疗 6 个月后蛋白尿减少＜25%（包括蛋白尿的增加），或，
- •RTX 治疗后 3 个月时抗 PLA2R 抗体水平降低＜25%，或 6 个月时降低＜50%。
- •对 ACEi 或 ARB 有不耐受或超敏反应史，包括但不限于血管性水肿、持续性咳嗽或归因于这些药物的具有临床意义的低血压。
- •在随机化前 8 周内和整个研究期间使用 SGLT2i、MRA 或 ERA。
结局指标
主要结局
第 26 周时基于 24 小时 UPCR 的蛋 白尿较基线的变化
时间窗: 第 26 周
次要结局
未报告次要终点
研究者
吴曾虎
Alexion Pharmaceuticals, Inc./阿斯利康全球研发（中国）有限公司/Alexion Pharma International Operations Limited, Alexion Athlone Manufacturing Facility (AAMF)
研究点 (40)
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